このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

PD-L1 陽性転移性トリプルネガティブ乳がん患者の治療のためのペムブロリズマブによる高線量放射線療法と化学療法

2026年4月14日 更新者：Manali Bhave、Emory University

PD-L1 陽性転移性トリプルネガティブ乳がん患者を対象とした、ペムブロリズマブと化学療法を併用した高線量放射線療法の第 II 相研究

この第 II 相試験では、最初の部位 (原発部位) から転移した PD-L1 陽性トリプルネガティブ乳がん患者の治療において、ペムブロリズマブによる放射線療法と化学療法 (パクリタキセルまたはナブパクリタキセルまたはカルボプラチンとゲムシタビン) がどの程度効果があるかをテストします。体の他の場所（転移性）。 放射線療法では、高エネルギー X 線、粒子、または放射性シードを使用して腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。 ペムブロリズマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系が腫瘍を攻撃するのを助ける可能性があり、腫瘍細胞の増殖および拡散する能力を妨げる可能性があります。 パクリタキセルは、抗微小管剤と呼ばれる薬剤の一種です。 がん細胞の増殖と分裂を阻止し、がん細胞を死滅させる可能性があります。 Nab-パクリタキセルは、アルブミンで安定化されたパクリタキセルのナノ粒子製剤であり、他の形態のパクリタキセルよりも副作用が少なく、効果が優れている可能性があります。 カルボプラチンは、プラチナ含有化合物として知られる医薬品の一種です。 がん細胞を殺し、増殖を止め、または遅らせることによって作用します。 ゲムシタビンは、細胞による DNA の生成を阻害し、がん細胞を死滅させる可能性がある化学療法薬です。 ペムブロリズマブによる高線量放射線療法と化学療法は、PD-L1 陽性転移性トリプルネガティブ乳がん患者の治療に効果がある可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. ペムブロリズマブと化学療法の最初のサイクルの前およびそれと同時に高線量放射線療法で治療されたPD-L1陽性トリプルネガティブ乳がん患者の12か月無増悪生存期間（PFS）を評価する。

第二の目的:

I. 最初のサイクルのペムブロリズマブと化学療法の前およびそれと同時に高線量放射線療法で治療されたPD-L1陽性トリプルネガティブ乳がん患者を対象に、ペムブロリズマブの初回投与から9週間後の非照射病変における客観的奏効率（ORR）を評価する。 (固形腫瘍における奏効評価基準 [RECIST] 1.1 に基づく ORR)。

II. 標的かどうかを判断するために、転移性トリプルネガティブ乳がん患者（部位が 2 つ以上）に対して、最大 3 つの転移部位への高線量放射線療法とペムブロリズマブと化学療法を併用すると、放射線療法またはペムブロリズマブと化学療法を投与した場合に関連する毒性の頻度と重症度が逆に増加します。別々に。

Ⅲ． 高線量放射線療法、ペムブロリズマブ、および化学療法で治療された乳がん患者の無増悪生存期間 (PFS) を判定する。

探索的な目的:

I. 放射線療法、ペムブロリズマブ、および化学療法で治療された転移性乳がん患者の循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) を収集、保存、分析して、ctDNA と PFS および ORR との関係を決定します。

II. ペムブロリズマブとペムブロリズマブで治療を受けた転移性乳がん患者における免疫腫瘍微小環境と免疫スコア、免疫スコアとORRおよびPFSの関係を調査するために、放射線療法の前後で非照射の転移性乳がん部位から腫瘍組織を収集、保存、分析する。化学療法。

概要：

患者は放射線療法を1日おきに3回受けます。 放射線療法の最初の投与から 48 時間以内に開始し、患者は各サイクルの 1 日目に標準治療のペムブロリズマブの静脈内 (IV) 投与を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。 患者はまた、3 つの標準治療化学療法の選択肢のうち 1 つを受けます: 各サイクルの 1、8、15 日目にナブパクリタキセル IV、または各サイクルの 1、8、15 日目にパクリタキセル IV、または 2 日目にカルボプラチン IV およびゲムシタビン IV各サイクルの 1 日目と 8 日目。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、nab-パクリタキセルとパクリタキセルのサイクルは 28 日ごとに繰り返され、カルボプラチンとゲムシタビンのサイクルは 21 日ごとに繰り返されます。 さらに、患者はベースライン時と放射線療法の2週間後に生検を受け、治験期間中はコンピューター断層撮影（CT）スキャン、骨スキャン、血液サンプルの採取も受けます。

研究治療の完了後、患者は12週間ごとに追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

29

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Manali A. Bhave, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 生検により、画像検査で少なくとも2部位の測定可能な転移性疾患を伴う転移性PD-L1陽性トリプルネガティブ乳がんが証明された

    • エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) 陰性は、免疫組織化学 (IHC) 分析により、ホルモン受容体を発現する細胞が 10% 以下と定義されます。

    • HER2 陰性は、現地の検査機関の評価により次のいずれかとして定義されます。

      • In situ ハイブリダイゼーション (ISH) が増幅されていない (HER2 と CEP17 の比 < 2.0、または単一プローブの平均 HER2 遺伝子コピー数 < 4 シグナル/細胞)、または
      • IHC 0 または IHC 1+。 複数の検査結果が利用可能で、すべての結果が包含基準の定義を満たしていない場合は、患者の適格性を確立するために、すべての結果について医療モニターと話し合う必要があります。
  • Dako 22c3 アッセイで定義された PD-L1 陽性 PD-L1 複合陽性スコア (CPS) ≥ 10

  • 以下の診断精密検査に基づいて、研究に参加するための適切な段階:

    • 登録前の60日以内の病歴と健康診断
    • このプロトコルでの放射線療法の開始から4週間以内に、核種骨スキャンまたは全身陽電子放射断層撮影法（PET）/CTによる転移性疾患を記録した胸部、腹部、骨盤の臨床グレードのCTスキャン（磁気共鳴画像法（MRI）の有無にかかわらず） 、必要に応じて、プロトコールに従って治療される転移性疾患の部位を文書化する
  • 患者は主治医の判断に従って放射線療法を受ける資格がある必要があります。
  • 患者は、担当医師の判断に従って、免疫療法およびタキサン化学療法を受ける資格がある必要があります。
  • 高線量放射線療法が可能な転移部位が少なくとも 1 つある
  • 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること
  • 年齢 18 歳以上

  • 生検により、画像検査で少なくとも2部位の測定可能な転移性疾患を伴う転移性PD-L1陽性トリプルネガティブ乳がんが証明された

    • エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) 陰性は、免疫組織化学 (IHC) 分析により、ホルモン受容体を発現する細胞が 10% 以下と定義されます。

    • HER2 陰性は、現地の検査機関の評価により次のいずれかとして定義されます。

      • In situ ハイブリダイゼーション (ISH) が増幅されていない (HER2 と CEP17 の比 < 2.0、または単一プローブの平均 HER2 遺伝子コピー数 < 4 シグナル/細胞)、または
      • IHC 0 または IHC 1+。 複数の検査結果が利用可能で、すべての結果が包含基準の定義を満たしていない場合は、患者の適格性を確立するために、すべての結果について医療モニターと話し合う必要があります。
  • Dako 22c3 アッセイで定義された PD-L1 陽性 PD-L1 複合陽性スコア (CPS) ≥ 10

  • 以下の診断精密検査に基づいて、研究に参加するための適切な段階:

    • 登録前の60日以内の病歴と健康診断
    • このプロトコルでの放射線療法の開始から4週間以内に、核種骨スキャンまたは全身陽電子放射断層撮影法（PET）/CTによる転移性疾患を記録した胸部、腹部、骨盤の臨床グレードのCTスキャン（磁気共鳴画像法（MRI）の有無にかかわらず） 、必要に応じて、プロトコールに従って治療される転移性疾患の部位を文書化する
  • 患者は主治医の判断に従って放射線療法を受ける資格がある必要があります。
  • 患者は、担当医師の判断に従って、免疫療法およびタキサン化学療法を受ける資格がある必要があります。
  • 高線量放射線療法が可能な転移部位が少なくとも 1 つある
  • 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること
  • 年齢 18 歳以上
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 2、カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 60%
  • 固形腫瘍における反応評価基準による測定可能な疾患 (RECIST、バージョン 1.1)
  • 絶対好中球数 ≥ 1500/mcL (最初の研究治療前 14 日以内に取得)
  • 血小板数 ≥ 100,000/mcL (最初の研究治療前 14 日以内に取得)
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (最初の研究治療前 14 日以内に測定) (注: ヘモグロビン [Hgb] ≥ 9.0 g/dL を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます)

  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の2.5倍以下である。ただし、以下の例外がある（最初の研究治療前14日以内に取得されたもの）：

    * 肝転移が確認されている患者: AST および ALT ≤ 5 x ULN

  • 血清ビリルビン≤ 1.5 x ULN（最初の研究治療前14日以内に取得）

    * 血清ビリルビン値が 3 x ULN 以下である既知のギルバート病患者も登録可能

  • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min (最初の研究治療前 14 日以内に取得)
  • 妊娠の可能性があり、放射線シミュレーション前の14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である女性の場合
  • 患者または法的に権限を与えられた代理人は、研究に参加する前に研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります

  • 前治療:

    • 患者は、初期の非転移性乳がんの治療において放射線療法、術前補助化学療法または補助化学療法を受けている場合も受けていない場合もありますが、放射線療法の最後の投与、化学療法および生物学的療法の最後のサイクル（該当する場合）後に研究に参加する必要があります。放射線治療時の医師の評価に従って副作用が十分に解決されること。 早期乳がんの治療のための事前の免疫療法は、免疫療法の最後の投与から6か月以上経過して転移再発が発生した場合に許可されます。
    • 患者は、医師の評価に従って、放射線治療時に手術による進行性の創傷治癒の問題がなく、手術による副作用が十分に解消されていない必要があります。
    • 進行性/転移性の状況で化学療法を受けた患者は対象外
    • 放射線療法中は、ビスホスホネートまたは受容体活性化核κB リガンド (RANK-L) 阻害剤、ペムブロリズマブ、および nab-パクリタキセル、パクリタキセル、カルボプラチン、またはゲムシタビン以外のがんの研究または市販の薬剤または治療法を投与してはなりません。
    • 患者は研究に登録する前にビスホスホネートまたはランクリガンド阻害剤を投与されている可能性がある

除外基準:

  • -ペムブロリズマブとパートナー化学療法の開始前に転移性トリプルネガティブ乳がんに対する化学療法または標的療法を行ったことがある。 治験に登録する前に治癒療法の一環として行われた化学療法（タキサンを含む）（治療が6か月以上完了した場合）は許可されます
  • このプロトコルで放射線治療の対象となる転移に対する以前の放射線照射
  • 未治療の中枢神経系（CNS）疾患（CNS疾患が少なくとも28日間安定しており、無症候性の治療を受けたCNS転移のある患者は許可されます）

  • 制御されていない胸水、心嚢水または腹水

    * 留置カテーテル (Pleurx など) を使用している患者も許可されます

  • -制御不能な高カルシウム血症（> 1.5 mmol/Lのイオン化カルシウムまたはカルシウム> 12 mg/dL、または修正血清カルシウム> ULN）、またはビスホスホネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症

    *特に骨格予防を目的としてビスホスホネート療法を受けており、臨床的に重大な高カルシウム血症の病歴がない患者が対象となります。

  • -全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）を必要とした自己免疫疾患の病歴（Hx）。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
  • -登録時の慢性全身性グルココルチコイドまたは免疫抑制薬の使用（プレドニゾンまたは同等のステロイド用量> 10mgを> 2週間）
  • 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
  • 過去6か月以内のうっ血性心不全（CHF）または不安定狭心症などの重度の活動性併存疾患、過去6か月以内の経壁性心筋梗塞（MI）
  • 登録時に抗生物質の静注が必要な急性の細菌または真菌感染症

  • 特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬剤性肺炎、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠

    ※放射線分野における放射線肺炎（線維症）の既往は認められます。

  • 登録時に入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）またはその他の呼吸器疾患
  • CD4 数が 200 細胞/マイクロリットル未満の HIV 陽性
  • 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、根治的治療を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌が含まれます。 治療を受けていない低進行性がん（低リスク前立腺がんや上皮内がんなど）は許容されます。

  • 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の既往歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。 例としては次のものが挙げられます。

    • -ランダム化前28日以内に大規模な外科的処置を受けた、または診断以外の研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予測される
    • nab-パクリタキセルまたは賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
  • 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
  • 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり治験治療の最後の投与後90日までの予想される治験期間内に妊娠または出産を予定している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（放射線、ペムブロリズマブ、化学療法）
患者は放射線療法を1日おきに3回受けます。 放射線療法の初回投与から 48 時間以内に開始し、患者は各サイクルの 1 日目に標準治療のペムブロリズマブ IV を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。 患者はまた、3 つの標準治療化学療法の選択肢のうち 1 つを受けます: 各サイクルの 1、8、15 日目にナブパクリタキセル IV、または各サイクルの 1、8、15 日目にパクリタキセル IV、または 2 日目にカルボプラチン IV およびゲムシタビン IV各サイクルの 1 日目と 8 日目。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、nab-パクリタキセルとパクリタキセルのサイクルは 28 日ごとに繰り返され、カルボプラチンとゲムシタビンのサイクルは 21 日ごとに繰り返されます。 さらに、患者はベースライン時と放射線療法の2週間後に生検を受け、試験期間中CTスキャン、骨スキャン、血液サンプルの採取も受けます。
薬：カルボプラチン
与えられた IV
他の名前：
  • SP-4-2)-ジアンミン[1,1-シクロブタンジカルボキシラト(2--)-O,O']白金、1,1-シクロブタンジカルボン酸白金錯体、41575-94-4、Blastocarb、Carboplat、CARBOPLATIN、
  • ヘキサール、カルボプラチノ、カルボ白金、カルボシン、カルボソール、カーボテック、CBDCA、CBDCA、シス-ジアンミン(1,1-シクロブタンジカルボキシラト)白金(II)、
  • 複合体、41575-94-4、Blastocarb、Carboplat、CARBOPLATIN、カルボプラチン、カルボプラチン ヘキサル、カルボプラチノ、カルボプラチン、
  • カルボシン、カルボソル、カーボテック、CBDCA、シス-ジアミン(1,1-シクロブタンジカルボキシラト)プラチナ(II)、シス-ジアミン(シクロブタン-1,1-ジカルボキシラト)プラチナ、
薬：ゲムシタビン
与えられた IV
他の名前：
  • 1-(2-オキソ-4-アミノ-1,2-ジヒドロピリミジン-1-イル)-2-デオキシ-2,2-ジフルオロリボース、2'デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジン、95058-81-4、 dFdC、dFdCyd、ジフルオロデオキシシチジン、ゲムシタビン、ゲムシタビン、
薬：Nab-パクリタキセル
与えられた IV
他の名前：
  • ABI 007、ABI-007、ABI-007、アブラキサン、アブラキサン、アルブミン結合パクリタキセル、アルブミン安定化ナノ粒子パクリタキセル、アルブミン結合ナノ粒子
  • パクリタキセル、ナノ粒子パクリタキセル、ナノ粒子パクリタキセル、パクリタキセル アルブミン、パクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤、パクリタキセル ナノ粒子 アルブミン結合、
  • パクリタキセルタンパク質結合、タンパク質結合パクリタキセル、タンパク質結合パクリタキセル
薬：パクリタキセル
与えられた IV
他の名前：
  • 33069-62-4,5ベータ,20-エポキシ-1,2アルファ,4,7ベータ,10ベータ,13アルファ-ヘキサヒドロキシタックス-11-エン-9-オン,4,10-ジアセテート2-安息香酸13-エステル(2R,3S) )-N-ベンゾイル-3-フェニルイソセリン、[2aR-[2a アルファ,4ベータ,4a ベータ,6ベータ
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CAT、CAT スキャン、コンピュータ断層撮影、コンピュータ断層撮影、コンピュータ断層撮影、コンピュータ断層撮影、
生物学的：ペムブロリズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • 1374853-91-4、BCD-201、免疫グロブリン G4、抗 (ヒトプログラム細胞死 1);ヒト化マウスモノクローナル (228-L-プロリン(H10-S>P)) ガンマ 4 重鎖 (134-218')-ジスルフィドとヒト化
  • モノクローナルカッパ軽鎖二量体 (226-226'':229-229'')-ビスジスルフィド、キイトルーダ、ランブロリズマブ、MK-3475、ペンブロリズマブ、ペムブロリズマブ、バイオシミラー BCD-201、SCH 900475
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプル コレクション、生物学的サンプル コレクション、収集された生体試料、生体試料コレクション、標本コレクション
放射線：放射線治療
放射線治療を受ける
他の名前：
  • がん放射線療法、エネルギーの種類、照射、照射、照射、放射線、放射線療法、治療、放射線療法、放射線療法、RT、治療、放射線
手順：生検
生検を受ける
他の名前：
  • 生検、BIOPSY_TYPE
他の：カルテレビュー
補助研究
他の名前：
  • カルテレビュー、カルテレビュー
手順：骨スキャン
骨スキャンを受ける
他の名前：
  • 骨スキャン、骨スキャン、骨スキャン、骨スキャン、骨スキャン、骨シンチグラフィー

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：放射線療法の開始から進行または死亡まで、1年で評価
進行性疾患は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 によって決定されます。 PFS は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、1 年間の PFS の 95% 信頼区間は Greenwood 公式を使用して推定されます。 1 年間の PFS 推定値は、1 サンプルのログランク検定を使用してヌル値 30% と比較されます。
放射線療法の開始から進行または死亡まで、1年で評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠：ペムブロリズマブの初回投与から9週間後
応答は、RECIST バージョン 1.1 を使用したイメージング上の部分応答または完全応答によって定義されます。 ORR は、Clopper-Pearson 法を使用して推定された正確な 95% 信頼区間を使用して、割合として推定されます。
ペムブロリズマブの初回投与から9週間後
全生存期間 (OS)
時間枠：放射線治療の開始から死亡まで、最長 2 年間評価
OS は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、生存期間中央値が計算されます。 95% 信頼区間は、Brookmeyer-Crowley アプローチを使用して推定されます。
放射線治療の開始から死亡まで、最長 2 年間評価
有害事象（AE）の発生率
時間枠：研究治療の最後の投与後90日以内
AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5 に従って決定されます。 頻度と割合は、安全イベントを要約するために使用されます。
研究治療の最後の投与後90日以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Emory University

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Manali Bhave, MD、Emory University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年10月22日

一次修了 (推定)

2027年2月12日

研究の完了 (推定)

2028年2月13日

試験登録日

最初に提出

2024年7月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月1日

最初の投稿 (実際)

2024年7月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月14日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY00005578
  • P30CA138292 (米国 NIH グラント/契約)
  • WINSHIP5835-22 (その他の識別子：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する