Højdosis strålebehandling med Pembrolizumab og kemoterapi til behandling af patienter med PD-L1 positiv metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Biopsi bevist metastatisk PD-L1 positiv trippel negativ brystkræft med mindst 2 steder med målbar metastatisk sygdom på billeddiagnostik

  • Østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) negativitet er defineret som ≤ 10 % af celler, der udtrykker hormonreceptorer via immunhistokemi (IHC) analyse

  • HER2-negativitet er defineret som et af følgende ved lokal laboratorievurdering

    • In situ hybridisering (ISH) ikke-amplificeret (forholdet mellem HER2 og CEP17 < 2,0 eller enkelt probe gennemsnitligt HER2 genkopiantal < 4 signaler/celle) eller
    • IHC 0 eller IHC 1+. Hvis mere end ét testresultat er tilgængeligt, og ikke alle resultater opfylder definitionen af ​​inklusionskriteriet, bør alle resultater diskuteres med den medicinske monitor for at fastslå patientens egnethed
• PD-L1 positiv som defineret af Dako 22c3 assay PD-L1 kombineret positiv score (CPS) ≥ 10

• Passende fase for studieindgang baseret på følgende diagnostiske oparbejdning:

  • Anamnese og fysisk undersøgelse inden for 60 dage før registrering
  • CT-scanninger af klinisk kvalitet af brystet, maven og bækkenet med radionuklidknoglescanning eller helkropspositronemissionstomografi (PET)/CT, der dokumenterer metastatisk sygdom inden for 4 uger efter starten af ​​strålebehandling på denne protokol med eller uden magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) efter behov dokumentere stedet for metastatisk sygdom, der skal behandles efter protokol
• Patienten skal være berettiget til strålebehandling som bestemt af den behandlende læge
• Patienten skal være berettiget til immunterapi og taxan kemoterapi som bestemt af deres behandlende læge
• Mindst 1 metastatisk sted, der er modtageligt for højdosis strålebehandling
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
• Alder ≥ 18 år

• Biopsi bevist metastatisk PD-L1 positiv trippel negativ brystkræft med mindst 2 steder med målbar metastatisk sygdom på billeddiagnostik

  • Østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) negativitet er defineret som ≤ 10 % af celler, der udtrykker hormonreceptorer via immunhistokemi (IHC) analyse

  • HER2-negativitet er defineret som et af følgende ved lokal laboratorievurdering

    • In situ hybridisering (ISH) ikke-amplificeret (forholdet mellem HER2 og CEP17 < 2,0 eller enkelt probe gennemsnitligt HER2 genkopiantal < 4 signaler/celle) eller
    • IHC 0 eller IHC 1+. Hvis mere end ét testresultat er tilgængeligt, og ikke alle resultater opfylder definitionen af ​​inklusionskriteriet, bør alle resultater diskuteres med den medicinske monitor for at fastslå patientens egnethed
• PD-L1 positiv som defineret af Dako 22c3 assay PD-L1 kombineret positiv score (CPS) ≥ 10

• Passende fase for studieindgang baseret på følgende diagnostiske oparbejdning:

  • Anamnese og fysisk undersøgelse inden for 60 dage før registrering
  • CT-scanninger af klinisk kvalitet af brystet, maven og bækkenet med radionuklidknoglescanning eller helkropspositronemissionstomografi (PET)/CT, der dokumenterer metastatisk sygdom inden for 4 uger efter starten af ​​strålebehandling på denne protokol med eller uden magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) efter behov dokumentere stedet for metastatisk sygdom, der skal behandles efter protokol
• Patienten skal være berettiget til strålebehandling som bestemt af den behandlende læge
• Patienten skal være berettiget til immunterapi og taxan kemoterapi som bestemt af deres behandlende læge
• Mindst 1 metastatisk sted, der er modtageligt for højdosis strålebehandling
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2, Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 60 %
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST, version 1.1)
• Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mcL (opnået inden for 14 dage før første undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal ≥ 100.000/mcL (opnået inden for 14 dage før første undersøgelsesbehandling)
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (opnået inden for 14 dage før første undersøgelsesbehandling) (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå hæmoglobin [Hgb] ≥ 9,0 g/dL er acceptabel)

• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x den øvre grænse for normal (ULN) med følgende undtagelser (opnået inden for 14 dage før første undersøgelsesbehandling):

  * Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN

• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (opnået inden for 14 dage før første undersøgelsesbehandling)

  * Patienter med kendt Gilbert sygdom, som har serum bilirubin niveau ≤ 3 x ULN kan blive indskrevet

• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (opnået inden for 14 dage før første undersøgelsesbehandling)
• For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før strålingssimulering
• Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens start

• Forudgående behandling:

  • Patienter kan have eller måske ikke have modtaget strålebehandling eller neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi i behandlingen af ​​deres indledende, ikke-metastaserende brystkræft, men skal indgå i undersøgelsen efter deres sidste dosis strålebehandling, sidste cyklus af kemoterapi og biologisk terapi (hvis relevant) og har tilstrækkelig opløsning af bivirkninger pr. lægevurdering på tidspunktet for strålebehandling. Forudgående immunterapi til behandling af brystkræft i tidligt stadium er tilladt, hvis metastatisk tilbagefald forekommer ≥ 6 måneder efter sidste dosis immunterapi
  • Patienter må ikke have aktive sårhelingsproblemer fra kirurgi og tilstrækkelig løsning af kirurgiske bivirkninger, pr. lægevurdering, på tidspunktet for strålebehandling
  • Patienter er ikke berettigede, hvis de har modtaget kemoterapi i avanceret/metastatisk indstilling
  • Under strålebehandling må der ikke indgives andre undersøgelser eller kommercielle midler eller behandling for cancer end bisphosphonat eller receptoraktivator nuklear kappaB ligand (RANK-L) hæmmer, pembrolizumab og nab-paclitaxel, paclitaxel, carboplatin eller gemcitabin
  • Patienter kan have modtaget bisfosfonater eller rangligandhæmmere før optagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi eller målrettet behandling for metastatisk trippel negativ brystkræft før start af pembrolizumab plus partnerkemoterapi. Forudgående kemoterapi (inklusive taxaner) administreret i forbindelse med helbredende terapi (hvis behandlingen blev afsluttet > 6 måneder) før optagelse i forsøget er tilladt
• Tidligere stråling til metastaserne, der skal behandles med stråling på denne protokol
• Ubehandlet sygdom i centralnervesystemet (CNS) (patienter med stabil CNS-sygdom i mindst 28 dage og asymptomatisk behandlede CNS-metastaser er tilladt)

• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites

  * Patienter med indlagt katetre (f.eks. Pleurx) er tilladt

• Ukontrolleret hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN) eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisphosphonatbehandling eller denosumab

  * Patienter, der modtager bisfosfonatbehandling specifikt for at forebygge skeletforhindringer, og som ikke har en historie med klinisk signifikant hypercalcæmi, er berettigede

• Anamnese (Hx) af autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Brug af kronisk systemisk glukokortikoid eller immunsuppressiv medicin på tidspunktet for indskrivning (prednison eller tilsvarende steroiddosis på > 10 mg i > 2 uger)
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
• Alvorlig, aktiv komorbiditet såsom kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller ustabil angina inden for de sidste 6 måneder, transmuralt myokardieinfarkt (MI) inden for de sidste 6 måneder
• Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver IV-antibiotika på registreringstidspunktet

• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet

  * Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt

• Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller anden luftvejssygdom, der kræver indlæggelse på tidspunktet for registreringen
• HIV-positiv med CD4-tal < 200 celler/mikroliter
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling. Indolente kræftformer (såsom lavrisiko prostata- eller in-situ kræftformer), der ikke behandles, er acceptable

• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse. Eksempler omfatter:

  • Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før randomisering eller forventning om behovet for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra diagnose
  • Kendt overfølsomhed over for nab-paclitaxel eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen