Vysokodávková radiační terapie pembrolizumabem a chemoterapie pro léčbu pacientů s PD-L1 pozitivním metastatickým trojitým negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Biopsie prokázaný metastatický PD-L1 pozitivní trojitý negativní karcinom prsu s alespoň 2 místy měřitelného metastatického onemocnění na zobrazení

  • Negativita estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR) je definována jako ≤ 10 % buněk exprimujících hormonální receptory pomocí imunohistochemické (IHC) analýzy

  • HER2 negativita je definována jako jedna z následujících na základě místního laboratorního hodnocení

    • In situ hybridizace (ISH) neamplifikovaná (poměr HER2 k CEP17 < 2,0 nebo průměrný počet kopií genu HER2 jedné sondy < 4 signály/buňku) popř.
    • IHC 0 nebo IHC 1+. Pokud je k dispozici více než jeden výsledek testu a ne všechny výsledky splňují definici zařazovacího kritéria, měly by být všechny výsledky prodiskutovány s lékařským monitorem, aby se stanovila způsobilost pacienta.
• PD-L1 pozitivní, jak je definováno testem Dako 22c3 PD-L1 kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥ 10

• Vhodná fáze pro vstup do studie na základě následujícího diagnostického zpracování:

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření do 60 dnů před registrací
  • CT skeny hrudníku, břicha a pánve klinického stupně s radionuklidovým kostním skenem nebo celotělovou pozitronovou emisní tomografií (PET)/CT dokumentující metastatické onemocnění do 4 týdnů od zahájení radioterapie podle tohoto protokolu s magnetickou rezonancí (MRI) nebo bez ní podle potřeby dokumentující místo metastatického onemocnění, které má být léčeno podle protokolu
• Pacient musí být způsobilý pro radioterapii, jak určí jeho ošetřující lékař
• Pacient musí být způsobilý pro imunoterapii a chemoterapii taxanem, jak stanoví jeho ošetřující lékař
• Alespoň 1 metastatické místo vhodné pro vysokodávkovou radioterapii
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
• Věk ≥ 18 let

• Biopsie prokázaný metastatický PD-L1 pozitivní trojitý negativní karcinom prsu s alespoň 2 místy měřitelného metastatického onemocnění na zobrazení

  • Negativita estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR) je definována jako ≤ 10 % buněk exprimujících hormonální receptory pomocí imunohistochemické (IHC) analýzy

  • HER2 negativita je definována jako jedna z následujících na základě místního laboratorního hodnocení

    • In situ hybridizace (ISH) neamplifikovaná (poměr HER2 k CEP17 < 2,0 nebo průměrný počet kopií genu HER2 jedné sondy < 4 signály/buňku) popř.
    • IHC 0 nebo IHC 1+. Pokud je k dispozici více než jeden výsledek testu a ne všechny výsledky splňují definici zařazovacího kritéria, měly by být všechny výsledky prodiskutovány s lékařským monitorem, aby se stanovila způsobilost pacienta.
• PD-L1 pozitivní, jak je definováno testem Dako 22c3 PD-L1 kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥ 10

• Vhodná fáze pro vstup do studie na základě následujícího diagnostického zpracování:

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření do 60 dnů před registrací
  • CT skeny hrudníku, břicha a pánve klinického stupně s radionuklidovým kostním skenem nebo celotělovou pozitronovou emisní tomografií (PET)/CT dokumentující metastatické onemocnění do 4 týdnů od zahájení radioterapie podle tohoto protokolu s magnetickou rezonancí (MRI) nebo bez ní podle potřeby dokumentující místo metastatického onemocnění, které má být léčeno podle protokolu
• Pacient musí být způsobilý pro radioterapii, jak určí jeho ošetřující lékař
• Pacient musí být způsobilý pro imunoterapii a chemoterapii taxanem, jak stanoví jeho ošetřující lékař
• Alespoň 1 metastatické místo vhodné pro vysokodávkovou radioterapii
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 60 %
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, verze 1.1)
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mcL (získáno během 14 dnů před první léčbou ve studii)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL (získáno během 14 dnů před první léčbou ve studii)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (získáno během 14 dnů před první léčbou ve studii) (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení hemoglobinu [Hgb] ≥ 9,0 g/dl je přijatelné)

• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) s následujícími výjimkami (získaných během 14 dnů před první léčbou ve studii):

  * Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a ALT ≤ 5 x ULN

• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (získáno během 14 dnů před první léčbou ve studii)

  * Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 x ULN

• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (získáno během 14 dnů před první léčbou ve studii)
• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru nebo moči během 14 dnů před simulací záření
• Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii

• Předchozí ošetření:

  • Pacientky mohly nebo nemusely podstoupit radioterapii nebo neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii v léčbě svého počátečního nemetastazujícího karcinomu prsu, ale musí být zařazeny do studie po poslední dávce radioterapie, posledním cyklu chemoterapie a biologické léčbě (pokud je to relevantní). a mít dostatečné rozlišení vedlejších účinků podle posouzení lékařem v době radioterapie. Předchozí imunoterapie pro léčbu časného stadia karcinomu prsu je povolena, pokud dojde k recidivě metastáz ≥ 6 měsíců po poslední dávce imunoterapie
  • Pacienti nesmí mít problémy s aktivním hojením ran z chirurgického zákroku a musí mít dostatečné vyřešení chirurgických vedlejších účinků podle posouzení lékaře v době radioterapie
  • Pacienti nejsou způsobilí, pokud podstoupili chemoterapii v pokročilém/metastatickém stavu
  • Během radioterapie by neměly být podávány žádné jiné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie rakoviny kromě bisfosfonátu nebo inhibitoru jaderného kappaB ligandu (RANK-L) aktivátoru receptoru, pembrolizumabu a nab-paclitaxelu, paklitaxelu, karboplatiny nebo gemcitabinu.
  • Pacienti mohli před zařazením do studie dostávat bisfosfonáty nebo inhibitory klasifikace ligandů

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie nebo cílená léčba metastatického triple negativního karcinomu prsu před zahájením léčby pembrolizumabem a partnerskou chemoterapií. Předchozí chemoterapie (včetně taxanů) podávaná v rámci kurativní terapie (pokud byla léčba dokončena > 6 měsíců) před zařazením do studie je povolena
• Předchozí záření na metastázy, které mají být léčeny zářením podle tohoto protokolu
• Neléčené onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (pacienti se stabilním onemocněním CNS po dobu alespoň 28 dnů a asymptomatickými léčenými metastázami CNS jsou povoleni)

• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites

  * Pacienti se zavedenými katetry (např. Pleurx) jsou povoleni

• Nekontrolovaná hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty nebo denosumabem

  * Vhodné jsou pacienti, kteří dostávají léčbu bisfosfonáty specificky k prevenci kosterních prevencí a kteří nemají v anamnéze klinicky významnou hyperkalcémii

• Anamnéza (Hx) autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Užívání chronických systémových glukokortikoidů nebo imunosupresivních léků v době zařazení (prednison nebo ekvivalentní dávka steroidu > 10 mg po dobu > 2 týdnů)
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Závažná aktivní komorbidita, jako je městnavé srdeční selhání (CHF) nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců, transmurální infarkt myokardu (MI) během posledních 6 měsíců
• Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující IV antibiotika v době registrace

• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku

  * Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena

• Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci v době registrace
• HIV pozitivní s počtem CD4 < 200 buněk/ mikrolitr
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií. Indolentní karcinomy (jako je nízkorizikové karcinomy prostaty nebo in situ), které nejsou léčeny, jsou přijatelné

• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele. Příklady:

  • Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před randomizací nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie jiného než pro diagnostiku
  • Známá přecitlivělost na nab-paclitaxel nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 90 dnů po poslední dávce léčby ve studii