Høydose strålebehandling med Pembrolizumab og kjemoterapi for behandling av pasienter med PD-L1 positiv metastatisk trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Biopsi bevist metastatisk PD-L1 positiv trippel negativ brystkreft med minst 2 steder med målbar metastatisk sykdom på bildediagnostikk

  • Østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) negativitet er definert som ≤ 10 % av celler som uttrykker hormonelle reseptorer via immunhistokjemi (IHC) analyse

  • HER2-negativitet er definert som ett av følgende ved lokal laboratorievurdering

    • In situ hybridisering (ISH) ikke-amplifisert (forhold mellom HER2 og CEP17 < 2,0 eller enkeltprobe gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/celle) eller
    • IHC 0 eller IHC 1+. Hvis mer enn ett testresultat er tilgjengelig og ikke alle resultatene oppfyller definisjonen av inklusjonskriteriet, bør alle resultatene diskuteres med den medisinske monitoren for å fastslå kvalifiseringen til pasienten
• PD-L1 positiv som definert av Dako 22c3-analysen PD-L1 kombinert positiv score (CPS) ≥ 10

• Passende stadium for studieoppføring basert på følgende diagnostiske opparbeidelse:

  • Anamnese og fysisk undersøkelse innen 60 dager før registrering
  • CT-skanninger av klinisk grad av bryst, mage og bekken med radionuklidbeinskanning eller positronemisjonstomografi (PET)/CT som dokumenterer metastatisk sykdom innen 4 uker etter oppstart av strålebehandling med denne protokollen med eller uten magnetisk resonansavbildning (MRI) , etter behov, dokumentere stedet for metastatisk sykdom som skal behandles etter protokoll
• Pasienten må være kvalifisert for strålebehandling som bestemt av sin behandlende lege
• Pasienten må være kvalifisert for immunterapi og taxane kjemoterapi som bestemt av sin behandlende lege
• Minst 1 metastatisk sted som er mottakelig for høydose strålebehandling
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Alder ≥ 18 år

• Biopsi bevist metastatisk PD-L1 positiv trippel negativ brystkreft med minst 2 steder med målbar metastatisk sykdom på bildediagnostikk

  • Østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) negativitet er definert som ≤ 10 % av celler som uttrykker hormonelle reseptorer via immunhistokjemi (IHC) analyse

  • HER2-negativitet er definert som ett av følgende ved lokal laboratorievurdering

    • In situ hybridisering (ISH) ikke-amplifisert (forhold mellom HER2 og CEP17 < 2,0 eller enkeltprobe gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/celle) eller
    • IHC 0 eller IHC 1+. Hvis mer enn ett testresultat er tilgjengelig og ikke alle resultatene oppfyller definisjonen av inklusjonskriteriet, bør alle resultatene diskuteres med den medisinske monitoren for å fastslå kvalifiseringen til pasienten
• PD-L1 positiv som definert av Dako 22c3-analysen PD-L1 kombinert positiv score (CPS) ≥ 10

• Passende stadium for studieoppføring basert på følgende diagnostiske opparbeidelse:

  • Anamnese og fysisk undersøkelse innen 60 dager før registrering
  • CT-skanninger av klinisk grad av bryst, mage og bekken med radionuklidbeinskanning eller positronemisjonstomografi (PET)/CT som dokumenterer metastatisk sykdom innen 4 uker etter oppstart av strålebehandling med denne protokollen med eller uten magnetisk resonansavbildning (MRI) , etter behov, dokumentere stedet for metastatisk sykdom som skal behandles etter protokoll
• Pasienten må være kvalifisert for strålebehandling som bestemt av sin behandlende lege
• Pasienten må være kvalifisert for immunterapi og taxane kjemoterapi som bestemt av sin behandlende lege
• Minst 1 metastatisk sted som er mottakelig for høydose strålebehandling
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2, Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60 %
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST, versjon 1.1)
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL (oppnådd innen 14 dager før første studiebehandling)
• Blodplateantall ≥ 100 000/mcL (oppnådd innen 14 dager før første studiebehandling)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (oppnådd innen 14 dager før første studiebehandling) (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå hemoglobin [Hgb] ≥ 9,0 g/dL er akseptabelt)

• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak (oppnådd innen 14 dager før første studiebehandling):

  * Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN

• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (oppnådd innen 14 dager før første studiebehandling)

  * Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan bli registrert

• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (oppnådd innen 14 dager før første studiebehandling)
• For kvinner i fertil alder, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før strålesimulering
• Pasienten eller en juridisk autorisert representant må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart

• Tidligere behandling:

  • Pasienter kan ha mottatt strålebehandling eller neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi i behandlingen av deres første, ikke-metastatiske brystkreft, men må tas med på studien etter siste dose strålebehandling, siste syklus med kjemoterapi og biologisk terapi (hvis aktuelt) og har tilstrekkelig oppløsning av bivirkninger per legevurdering på tidspunktet for strålebehandling. Tidligere immunterapi for behandling av brystkreft i tidlig stadium er tillatt dersom metastatisk tilbakefall oppstår ≥ 6 måneder etter siste dose immunterapi
  • Pasienter må ikke ha aktive sårhelingsproblemer fra kirurgi og tilstrekkelig oppløsning av kirurgiske bivirkninger, i henhold til legens vurdering, på tidspunktet for strålebehandling
  • Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har mottatt kjemoterapi i avansert/metastatisk setting
  • Under strålebehandling bør ingen andre undersøkelser eller kommersielle midler eller terapi for kreft gis annet enn bisfosfonat eller reseptoraktivator nukleær kappaB ligand (RANK-L) hemmer, pembrolizumab og nab-paklitaksel, paklitaksel, karboplatin eller gemcitabin
  • Pasienter kan ha mottatt bisfosfonater eller rangerte ligandhemmere før de ble registrert i studien

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi eller målrettet terapi for metastatisk trippelnegativ brystkreft før start av pembrolizumab pluss partnerkjemoterapi. Tidligere kjemoterapi (inkludert taxaner) administrert i sammenheng med kurativ terapi (hvis behandlingen ble fullført > 6 måneder) før innmelding til studien er tillatt
• Tidligere stråling til metastaser som skal behandles med stråling på denne protokollen
• Ubehandlet sykdom i sentralnervesystemet (CNS) (pasienter med stabil CNS-sykdom i minst 28 dager og asymptomatisk behandlede CNS-metastaser er tillatt)

• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites

  * Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. Pleurx) er tillatt

• Ukontrollert hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN) eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling eller denosumab

  * Pasienter som får bisfosfonatbehandling spesifikt for å forebygge skjelettforhindringer og som ikke har en historie med klinisk signifikant hyperkalsemi er kvalifisert

• Anamnese (Hx) med autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Bruk av kronisk systemisk glukokortikoid eller immunsuppressive medisiner på tidspunktet for registrering (prednison eller tilsvarende steroiddose på > 10 mg i > 2 uker)
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
• Alvorlig, aktiv komorbiditet som kongestiv hjertesvikt (CHF) eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene, transmuralt hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene
• Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever IV-antibiotika ved registrering

• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet

  * Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt

• Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse ved registreringstidspunktet
• HIV-positiv med CD4-tall < 200 celler/ mikroliter
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling. Indolente kreftformer (som lavrisiko prostata- eller in-situ-kreft) som ikke blir behandlet, er akseptable

• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning. Eksempler inkluderer:

  • Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før randomisering eller påvente av behovet for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien annet enn for diagnose
  • Kjent overfølsomhet overfor nab-paklitaksel eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen