局所進行性または転移性膵管腺癌患者におけるチアウラニブ

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します。
2. インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が 18 ～ 75 歳、男性または女性。
3. 組織学的または細胞学的に切除不能な局所進行性または転移性膵管腺癌が確認された。
4. 切除不能な局所進行性または転移性膵管腺癌に対するこれまでの全身療法は受けていない。 以前に寛解導入化学療法、同時放射線療法、または治癒を目的とした補助/術前補助化学療法を受けている被験者は、再発または転移の間隔が最後の治療から少なくとも6か月でなければなりません。
5. RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。 以前に照射された病変が唯一の測定可能な病変であり、画像に基づいて明らかに進行性である場合を除き、以前に照射された病変は標的病変として選択されるべきではない。
6. ECOG スコアは 0 または 1。
7. 平均余命≧3ヶ月。
8. 主要臓器機能は以下の基準を満たしている: 血液学: ヘモグロビン ≥ 90g/L、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×10^9/L、血小板 ≥ 100×10^9/L (造血増殖因子や輸血などはなし)治験責任医師が矯正治療とみなした薬剤、登録前 2 週間以内）。 生化学: 血清クレアチニン≤1.5×ULN、 総ビリルビン≤1.5×ULN、 AST/ALT≦2.5×ULN (肝転移のある患者の場合は 5×ULN 以下)。 凝固機能: INR < 1.5×ULN。

除外基準:

1. 組織学的または細胞学的に、腺房細胞癌、神経内分泌癌、膵芽腫などの他の病理学的タイプが確認されました。
2. 以前にオーロラキナーゼ阻害剤またはベバシズマブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アムロチニブ、アパチニブ、エンドスターなどのVEGF/VEGFR阻害剤の全身治療を受けている。
3. -初回投与前28日以内に放射線療法、化学療法、免疫療法、標的療法を行ったことがある。 抗悪性腫瘍効果があると最初の投与前14日以内に研究者によって判断された伝統的な漢方薬（漢方薬を除く）。
4. スクリーニング期間中の活動性または未治療の脳転移、髄膜転移、脊髄圧迫、または伝染性軟属腫疾患の存在。 ただし、以下の要件を満たし、CNS の外側に測定可能な病変を有する被験者の登録は許可されます：治療後に無症状で、初回投与前の少なくとも 4 週間画像検査で安定している（例、新たな脳転移や拡大する脳転移がない）。最初の投与前の少なくとも 2 週間は、全身性グルココルチコステロイドおよび抗けいれん薬の投与を中止してください。
5. スクリーニング期間中に頻繁なドレナージ（月に1回以上）を必要とする臨床症状のある胸水、心嚢水、または腹水の存在。
6. -初回投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、開腹術）、または重篤な未治癒の創傷、潰瘍、骨折がある。 -初回投与前7日以内に針生検またはその他の簡単な手術（静脈内注入を除く）を受けている。
7. -初回投与前6か月以内の深部静脈血栓症や肺塞栓症などの重大な動脈/静脈血栓症イベント。 研究者によって安全性リスクが判断されない表在静脈血栓症は許可されます。
8. 心機能不全または臨床的に意義のある心血管疾患（1）治験薬の初回投与前6か月以内にニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、および/または心筋梗塞を患っている、医学的治療で制御できない臨床的に重大な不整脈、またはスクリーニング時の左心室駆出率（LVEF）が50％未満。 (2)原発性心筋症（例、拡張型心筋症、肥大型心筋症、不整脈原性右室心筋症、拘束型心筋症、不定型心筋症）。 (3)スクリーニング期間中にQTc間隔の延長、またはQTcF間隔が女性の場合は470ミリ秒を超える、男性の場合は450ミリ秒を超える臨床的に重要な病歴。 (4)投薬を必要とする症状を伴う冠状動脈性心疾患。 (5)薬剤の初回投与前14日以内に同時に3種類以上の降圧薬による高血圧治療の記録、またはスクリーニング期間中の収縮期血圧≧140mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHg（安静状態、約5回ごとに測定）分、3 回の連続測定後の平均、最も近い整数に四捨五入）。 (6)高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の既往。 (7)その他、研究者が登録に不適当と判断した循環器疾患。
9. -初回投与前2か月以内に活動性出血がある、またはスクリーニング期間中にワルファリン、フェンプロクモンなどの抗凝固薬を服用している（予防的な低用量アスピリンおよび低分子ヘパリンは許可されている）、またはスクリーニング期間中に治験責任医師が出血リスクが高いと判断した場合スクリーニング期間（例、出血リスクを伴う食道静脈瘤、局所的に活動性の潰瘍病変、消化管出血を除外できない陽性の便潜血、間欠的な喀血）。
10. スクリーニング期間中に薬物の摂取、輸送、または吸収を妨げる可能性のある重大な胃腸異常の存在（例、薬物の摂取、輸送または吸収）。 嚥下不能、慢性下痢、小腸切除後または胃全摘術後）、研究者の判断による。
11. -初回投与前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔、消化性潰瘍疾患、腸閉塞（非経口栄養を必要とする不完全腸閉塞を含む）、または胆道閉塞の病歴。
12. -初回投与前3年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、子宮管癌などの予期された治癒効果が得られたものを除く。乳房上皮癌、限局性前立腺癌、および甲状腺乳頭状微小癌。
13. スクリーニング期間中の尿検査で尿蛋白が2以上の場合は、24時間尿蛋白定量検査を実施する必要があります。 定量された尿タンパク質が 1g/24 時間以上の場合、被験者は登録できません。 定量化された尿タンパク質が 1 g/24 時間未満の場合でも、被験者は登録できます。
14. CTCAE v5.0基準、グレード2以上の末梢神経障害の存在。
15. アルブミン-パクリタキセルおよびゲムシタビン化学療法に対する既知の禁忌（アルブミン-パクリタキセルおよびゲムシタビンの説明を参照）。
16. -CTCAE v5.0基準のグレード1以下に戻っていない、以前の抗腫瘍療法の副作用（対象基準8に指定されている治験責任医師および臨床検査によって安全性リスクがないと判断された脱毛症を除く）。
17. スクリーニング期間中の臨床的に活動性の喀血、活動性憩室炎の存在。
18. スクリーニング期間中の活動性結核の存在。 疑わしい被験者は、胸部画像検査、喀痰の組み合わせ、および臨床徴候や症状によって除外される必要があります。
19. スクリーニング期間中に、ウイルス複製陽性を伴うHBs抗原陽性、またはウイルス複製陽性を伴うHBcAb陽性の活動性肝炎の存在。 ウイルス複製が陽性の HCV-Ab 陽性。 HIV陽性。 活動性梅毒感染症（梅毒特異的抗体および非特異的抗体陽性）。 (注: 必要に応じてウイルス複製の定性的検出と定量的検出を優先します)。
20. -治療を必要とする間質性肺疾患、肺線維症、または非感染性肺炎の存在を示す以前の胸部画像またはスクリーニング胸部画像、およびPD-1/PD-L1阻害剤による以前の治療後の免疫関連肺炎。
21. -スクリーニング期間中の活動性感染症（初回投与前2週間以内の経口または静脈内注入を必要とする全身性抗感染症治療を含む）、スクリーニング期間中の原因不明の発熱（38℃以上、治験責任医師が判断した腫瘍原因を除く）。
22. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植のスクリーニング期間または病歴。
23. ICFに署名してから最初の投与までの間に5％以上の原因不明の体重減少。
24. スクリーニング期間中の鎮痛剤投与後のNRS疼痛スコアは4。
25. スクリーニング期間中に重度の中枢神経系または精神疾患を患っている。
26. 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性被験者、または妊娠の可能性のあるパートナーが効果的な避妊法（例：IUD、皮下インプラント、滅菌、長時間作用型避妊薬注射、短時間作用型経口避妊薬の混合物など）を使用できない、または使用したくない男性被験者 7最初の投与の数日前から治療終了の6か月後まで。 妊娠の可能性のある女性被験者は、初回投与の7日前までに血液妊娠検査が陰性でなければなりません。
27. スクリーニング期間中、治験責任医師は、臨床的に許容できない症状の悪化や膵臓がんの進行の兆候、併存疾患、同時治療、または有効性と安全性の結果の評価を妨げる可能性のある臨床検査の異常など、他の条件がこの治験に参加するのに不適当であると判断した場合に限ります。 。