Chiauranib hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk pancreas ductal adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Forstå og underskriv frivilligt den skriftlige informerede samtykkeerklæring.
2. Alder 18-75 år på dagen for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, mand eller kvinde.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom.
4. Ingen forudgående systemisk behandling for ikke-operabelt lokalt fremskredent eller metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget induktionskemoterapi, samtidig strålebehandling eller adjuverende/neoadjuverende kemoterapi med helbredende hensigt, skal intervallet for tilbagefald eller metastase være mindst 6 måneder efter sidste behandling.
5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1. Tidligere bestrålede læsioner bør ikke vælges som mållæsioner, medmindre den tidligere bestrålede læsion er den eneste målelige læsion og er utvetydigt progressiv baseret på billeddannelse.
6. ECOG-score 0 eller 1.
7. Forventet levetid ≥3 måneder.
8. Større organfunktioner opfylder følgende kriterier: Hæmatologi: hæmoglobin≥90g/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplader≥100×10^9/L (ingen hæmatopoietiske vækstfaktorer eller blodtransfusioner og andre medicin, der af investigator anses for at være korrigerende terapi, inden for 2 uger før tilmelding). Biokemi: serumkreatinin≤1,5×ULN, total bilirubin≤1,5×ULN, AST/ALT≤2,5×ULN (≤5×ULN for patienter med levermetastaser). Koagulationsfunktion: INR < 1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologiske eller cytologiske bekræftede andre patologiske typer, såsom acinarcellecarcinom, neuroendokrin carcinom, pancreablastom osv.
2. Tidligere modtaget Aurora-kinasehæmmere eller systemisk behandling af VEGF/VEGFR-hæmmere såsom bevacizumab, sorafenib, sunitinib, amlotinib, apatinib og endostar.
3. Tidligere strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi inden for 28 dage før den første dosis. Traditionel kinesisk medicin (undtagen kinesisk urtemedicin) har en anti-malign effekt vurderet af investigator inden for 14 dage før den første dosis.
4. Tilstedeværelse af aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, meningeale metastaser, rygmarvskompression eller molluscum contagiosum sygdom under screeningsperioden. Tilmelding er dog tilladt for forsøgspersoner, der opfylder følgende krav og har målbar læsion uden for CNS: asymptomatisk efter behandling og stabil på billeddiagnostik i mindst 4 uger før den første dosis (f.eks. ingen nye eller forstørrende hjernemetastaser) og har været slukke for systemiske glukokortikosteroider og antikonvulsiv medicin i mindst 2 uger før den første dosis.
5. Tilstedeværelse af klinisk symptomatisk pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning (≥1 gang/måned) i løbet af screeningsperioden.
6. Større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller alvorlige uhelede sår, sår eller brud inden for 4 uger før den første dosis. Nålebiopsi eller anden mindre operation (undtagen intravenøs infusion) inden for 7 dage før den første dosis.
7. Betydelige arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før første dosis, såsom dyb venetrombose og lungeemboli. Overfladisk venetrombose uden sikkerhedsrisiko vurderet af investigator er tilladt.
8. Hjertedysfunktion eller klinisk betydningsfuld kardiovaskulær sygdom, herunder: (1) New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris og/eller myokardieinfarkt inden for de 6 måneder forud for den første dosis af forsøgslægemidlet , klinisk signifikant arytmi, der ikke kan kontrolleres med medicinsk behandling eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved screening. (2) Primære kardiomyopatier (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, ubestemt kardiomyopati). (3) Klinisk signifikant historie med forlænget QTc-interval eller QTcF-interval >470 ms for kvinder eller >450 ms for mænd i screeningsperioden. (4) Koronar hjertesygdom med symptomer, der kræver medicin. (5) Dokumentation af hypertensionsbehandling med ≥3 antihypertensive lægemidler samtidigt inden for 14 dage før den første dosis medicin eller systolisk blodtryk≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk≥90 mmHg under screeningsperioden (hviletilstand, målt ca. hver 5. minutter, gennemsnittet efter tre på hinanden følgende målinger, afrundet til nærmeste heltal). (6) Historie om hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati. (7)Anden hjerte-kar-sygdom vurderet af investigator til at være uegnet til optagelse.
9. Aktiv blødning inden for 2 måneder før den første dosis, eller indtagelse af antikoagulantia, såsom warfarin, phenprocoumon (profylaktisk lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin er tilladt) under screeningsperioden eller med høj risiko for blødning vurderet af investigator under screeningsperiode (f.eks. esophageal varix forbundet med blødningsrisiko, lokalt aktive ulcuslæsioner, positivt fækalt okkult blod, der ikke kan udelukke gastrointestinal blødning, intermitterende hæmoptyse).
10. Tilstedeværelse af betydelige gastrointestinale abnormiteter i løbet af screeningsperioden, som kan interferere med lægemiddelindtagelse, transit eller absorption (f. manglende evne til at sluge, kronisk diarré, post-tyndtarmsresektion eller total gastrektomi), ifølge investigatorens vurdering.
11. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel, mavesår, intestinal obstruktion (inklusive ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver parenteral ernæring) eller galdevejsobstruktion inden for 6 måneder før den første dosis.
12. Anamnese med andre ondartede tumorer inden for 3 år før den første dosis, bortset fra dem, der er behandlet med forventede helbredende resultater, såsom basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, duktal karcinom i situ af brystet, lokaliseret prostatacancer og papillært skjoldbruskkirtel-mikrokarcinom.
13. For urinprotein≥2+ ved urinanalyse i screeningsperioden bør der udføres en 24-timers urinproteinkvantificeringstest. Forsøgspersonen kan ikke tilmeldes, hvis det kvantificerede urinprotein er ≥1g/24 timer. Hvis det kvantificerede urinprotein er <1 g/24 timer, kan forsøgspersonen stadig tilmeldes.
14. Tilstedeværelse af perifer neuropati af CTCAE v5.0-kriterier, grad 2 eller højere.
15. Kendte kontraindikationer til albumin-paclitaxel og gemcitabin kemoterapi (se beskrivelser for albumin-paclitaxel og gemcitabin).
16. Bivirkninger af tidligere antineoplastisk behandling, som ikke er vendt tilbage til ≤grad 1 af CTCAE v5.0-kriterierne (bortset fra alopeci uden sikkerhedsrisiko bedømt af investigator og laboratorietest specificeret i inklusionskriterium 8).
17. Tilstedeværelse af klinisk aktiv hæmoptyse, aktiv divertikulitis i screeningsperioden.
18. Tilstedeværelse af aktiv tuberkulose i screeningsperioden. Mistænkte forsøgspersoner bør udelukkes ved en kombination af brystbilleddannelse, sputum og gennem kliniske tegn og symptomer.
19. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis af positiv HBsAg med positiv viral replikation eller positiv HBcAb med positiv viral replikation under screeningsperioden. Positivt HCV-Ab med positiv viral replikation. Positiv af HIV. Aktiv syfilisinfektion (syfilisspecifikt antistof og uspecifikt antistofpositivt). (Bemærk: Prioritet for kvalitativ påvisning og kvantitativ påvisning af viral replikation efter behov).
20. Tidligere eller screening brystbilleddannelse, der viser tilstedeværelsen af ​​interstitiel lungesygdom eller lungefibrose eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver behandling, og immunassocieret lungebetændelse efter tidligere behandling med PD-1/PD-L1-hæmmer.
21. Aktiv infektion i screeningsperioden, inklusive systemisk anti-infektionsbehandling, der kræver oral eller intravenøs infusion inden for 2 uger før den første dosis, uforklarlig feber (≥38°C, undtagen tumorårsager vurderet af investigator) i screeningsperioden.
22. Screeningsperiode eller historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
23. Uforklaret vægttab på 5 % eller mere mellem underskrivelse af ICF og den første dosis.
24. NRS smertescore 4 efter smertestillende medicin i screeningsperioden.
25. Alvorlig centralnervesystem eller psykiatrisk sygdom i screeningsperioden.
26. Drægtige eller ammende hunner. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere i den fødedygtige alder ikke er i stand til eller uvillige til at bruge effektiv prævention (f.eks. spiral, subkutan implantation, sterilisering, langtidsvirkende præventionsinjektioner, sammensætning af korttidsvirkende orale præventionsmidler osv.) fra 7. dage før den første dosis indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest negativ inden for 7 dage før den første dosis.
27. I løbet af screeningsperioden vurderer investigator andre tilstande, der er uegnede til deltagelse i dette forsøg, såsom klinisk uacceptable forværrede symptomer eller tegn på progression af bugspytkirtelkræft, komorbiditeter, samtidige behandlinger eller laboratorieabnormiteter, der kan interferere med vurderingen af ​​effekt og sikkerhedsresultater .