Chiauranib en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Edad 18-75 años el día de la firma del consentimiento informado, hombre o mujer.
3. Adenocarcinoma ductal de páncreas localmente avanzado o metastásico irresecable confirmado histológica o citológicamente.
4. Sin tratamiento sistémico previo para el adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico o localmente avanzado irresecable. Sujetos que hayan recibido quimioterapia de inducción previa, radioterapia concurrente o quimioterapia adyuvante/neoadyuvante con intención curativa, el intervalo de recurrencia o metástasis debe ser de al menos 6 meses después del último tratamiento.
5. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1. Las lesiones previamente irradiadas no deben seleccionarse como lesiones diana a menos que la lesión previamente irradiada sea la única lesión medible y sea inequívocamente progresiva según las imágenes.
6. Puntuación ECOG 0 o 1.
7. Esperanza de vida ≥3 meses.
8. Las funciones de los órganos principales cumplen los siguientes criterios: Hematología: hemoglobina ≥90 g/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, plaquetas≥100×10^9/L (sin factores de crecimiento hematopoyético ni transfusiones de sangre ni otros medicamentos considerados por el investigador como terapia correctiva, dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción). Bioquímica: creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN, bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, AST/ALT≤2,5×LSN (≤5×LSN para pacientes con metástasis hepática). Función de coagulación: INR < 1,5 × LSN.

Criterio de exclusión:

1. Histológicamente o citológicamente se confirman otros tipos patológicos, como el carcinoma de células acinares, el carcinoma neuroendocrino, el pancreablastoma, etc.
2. Anteriormente recibió inhibidores de la Aurora quinasa o tratamiento sistémico de inhibidores de VEGF/VEGFR como bevacizumab, sorafenib, sunitinib, amlotinib, apatinib y endostar.
3. Radioterapia previa, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis. Medicina tradicional china (excepto las hierbas medicinales chinas) con efecto anticancerígeno juzgado por el investigador dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
4. Presencia de metástasis cerebrales activas o no tratadas, metástasis meníngeas, compresión de la médula espinal o enfermedad del molusco contagioso durante el período de selección. Sin embargo, se permite la inscripción de sujetos que cumplan con los siguientes requisitos y tengan una lesión mensurable fuera del SNC: asintomáticos después del tratamiento y estables en las imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis (p. ej., sin metástasis cerebrales nuevas o agrandadas) y hayan sido suspender los glucocorticosteroides sistémicos y los medicamentos anticonvulsivos durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis.
5. Presencia de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis clínicamente sintomáticos que requieran drenaje frecuente (≥1 vez/mes) durante el período de selección.
6. Cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) o heridas, úlceras o fracturas graves no cicatrizadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis. Biopsia con aguja u otra cirugía menor (excepto infusión intravenosa) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
7. Eventos trombóticos arteriales/venosos importantes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Se permite la trombosis venosa superficial sin riesgo de seguridad a juicio del investigador.
8. Disfunción cardíaca o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye: (1) insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable y/o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación. , arritmia clínicamente significativa que no se puede controlar con tratamiento médico o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en el momento del cribado. (2) Miocardiopatías primarias (p. ej., miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, miocardiopatía indeterminada). (3) Historia clínicamente significativa de intervalo QTc prolongado o intervalo QTcF >470 ms para mujeres o >450 ms para hombres durante el período de selección. (4) Enfermedad coronaria con síntomas que requieren medicación. (5)Documentación del tratamiento de la hipertensión con ≥3 medicamentos antihipertensivos simultáneamente dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento o presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg durante el período de detección (estado de reposo, medido aproximadamente cada 5 minutos, promediado después de tres mediciones consecutivas, redondeado al número entero más cercano). (6) Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva. (7)Otra enfermedad cardiovascular que el investigador considere inadecuada para la inscripción.
9. Sangrado activo dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis, o tomando anticoagulantes, como warfarina, fenprocumón (se permiten aspirinas profilácticas en dosis bajas y heparina de bajo peso molecular) durante el período de selección, o en alto riesgo de sangrado a juicio del investigador durante período de detección (p. ej., varices esofágicas asociadas con riesgo de hemorragia, lesiones ulcerosas localmente activas, sangre oculta en heces positiva que no puede excluir hemorragia gastrointestinal, hemoptisis intermitente).
10. Presencia de anomalías gastrointestinales significativas durante el período de selección que puedan interferir con la ingesta, el tránsito o la absorción del fármaco (p. ej. incapacidad para tragar, diarrea crónica, posresección del intestino delgado o gastrectomía total), según criterio del investigador.
11. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, enfermedad de úlcera péptica, obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral) u obstrucción biliar dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
12. Antecedentes de otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis, excepto aquellos tratados con resultados curativos esperados, como carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal en situ de mama, cáncer de próstata localizado y microcarcinoma papilar de tiroides.
13. Para proteínas en orina ≥2+ mediante análisis de orina durante el período de detección, se debe realizar una prueba de cuantificación de proteínas en orina de 24 horas. El sujeto no puede inscribirse si la proteína en orina cuantificada es ≥1 g/24 h. Si la proteína en orina cuantificada es <1 g/24 h, el sujeto aún puede inscribirse.
14. Presencia de neuropatía periférica de criterios CTCAE v5.0, Grado 2 o superior.
15. Contraindicaciones conocidas para la quimioterapia con albúmina-paclitaxel y gemcitabina (consulte las descripciones de albúmina-paclitaxel y gemcitabina).
16. Efectos adversos de la terapia antineoplásica previa que no han regresado a ≤grado 1 de los criterios CTCAE v5.0 (excepto alopecia sin riesgo de seguridad juzgada por el investigador y las pruebas de laboratorio especificadas en el Criterio de inclusión 8).
17. Presencia de hemoptisis clínicamente activa, diverticulitis activa durante el período de cribado.
18. Presencia de tuberculosis activa durante el período de cribado. Los sujetos sospechosos deben excluirse mediante una combinación de imágenes de tórax, esputo y signos y síntomas clínicos.
19. Presencia de hepatitis activa de HBsAg positivo con replicación viral positiva o HBcAb positivo con replicación viral positiva durante el período de cribado. HCV-Ab positivo con replicación viral positiva. Positivo de VIH. Infección por sífilis activa (anticuerpos específicos de sífilis y anticuerpos inespecíficos positivos). (Nota: Prioridad para la detección cualitativa y la detección cuantitativa de replicación viral cuando sea necesario).
20. Imágenes de tórax previas o de detección que muestren la presencia de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar o neumonitis no infecciosa que requiera tratamiento, y neumonía inmunoasociada después de un tratamiento previo con inhibidor de PD-1/PD-L1.
21. Infección activa durante el período de selección, incluida la terapia antiinfecciosa sistémica que requiere infusión oral o intravenosa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, fiebre inexplicable (≥38°C, excepto causas tumorales juzgadas por el investigador) durante el período de selección.
22. Periodo de cribado o antecedentes de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
23. Pérdida de peso inexplicable del 5% o más entre la firma del ICF y la primera dosis.
24. Puntuación de dolor NRS 4 después de la medicación analgésica durante el período de selección.
25. Enfermedad psiquiátrica o del sistema nervioso central grave durante el período de selección.
26. Hembras gestantes o lactantes. Mujeres en edad fértil o hombres cuyas parejas en edad fértil no pueden o no quieren utilizar anticonceptivos eficaces (p. ej., DIU, implantes subcutáneos, esterilización, inyecciones anticonceptivas de acción prolongada, compuestos de anticonceptivos orales de acción corta, etc.) a partir de 7 días antes de la primera dosis hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
27. Durante el período de selección, el investigador considera otras condiciones inadecuadas para participar en este ensayo, como síntomas de empeoramiento clínicamente inaceptables o signos de progresión del cáncer de páncreas, comorbilidades, tratamientos concurrentes o cualquier anomalía de laboratorio que pueda interferir con la evaluación de los resultados de eficacia y seguridad. .