Chiauranibi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastasoitunut haiman tiehyen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja allekirjoita se vapaaehtoisesti.
2. Ikä 18-75 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä, mies tai nainen.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma.
4. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-leikkauskelvottomaan paikallisesti edenneen tai metastaattisen haiman duktaalisen adenokarsinooman hoitoon. Koehenkilöillä, jotka ovat saaneet aiempaa induktiokemoterapiaa, samanaikaista sädehoitoa tai adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiaa parantavalla tarkoituksella, uusiutumisen tai etäpesäkkeiden muodostumisvälin on oltava vähintään 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei tulisi valita kohdeleesioksi, ellei aiemmin säteilytetty leesio ole ainoa mitattavissa oleva vaurio ja se on kuvantamisen perusteella yksiselitteisesti progressiivinen.
6. ECOG-pisteet 0 tai 1.
7. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
8. Tärkeimmät elinten toiminnot täyttävät seuraavat kriteerit: Hematologia: hemoglobiini≥90g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet ≥100×10^9/l (ei hematopoieettisia kasvutekijöitä tai verensiirtoja ja muita lääkkeet, jotka tutkija pitää korjaavana hoitona, 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista). Biokemia: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, AST/ALT≤2,5×ULN (≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja). Koagulaatiotoiminto: INR < 1,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut muut patologiset tyypit, kuten akinaarisolusyöpä, neuroendokriininen karsinooma, haimablastooma jne.
2. Aikaisemmin saanut Aurora-kinaasi-inhibiittoreita tai VEGF/VEGFR-estäjien, kuten bevasitsumabin, sorafenibin, sunitinibin, amlotinibin, apatinibin ja endostarin, systeemistä hoitoa.
3. Aikaisempi sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Perinteinen kiinalainen lääketiede (paitsi kiinalainen kasviperäinen lääketiede) omaa pahanlaatuisuutta estävän vaikutuksen, jonka tutkija arvioi 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
4. Aktiivisten tai hoitamattomien aivometastaasien, aivokalvon etäpesäkkeiden, selkäytimen kompression tai molluscum contagiosum -taudin esiintyminen seulontajakson aikana. Rekisteröinti on kuitenkin sallittu henkilöille, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset ja joilla on mitattavissa oleva keskushermoston ulkopuolinen leesio: oireeton hoidon jälkeen ja vakaa kuvantamisessa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta (esim. ei uusia tai kasvavia aivoetastaasseja) ja jotka ovat olleet Älä käytä systeemisiä glukokortikosteroideja ja kouristuksia estäviä lääkkeitä vähintään 2 viikon ajan ennen ensimmäistä annosta.
5. Kliinisesti oireenmukainen keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat usein tyhjennystä (≥ 1 kerta/kk) seulontajakson aikana.
6. Suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) tai vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. neulabiopsia tai muu pieni leikkaus (lukuun ottamatta suonensisäistä infuusiota) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
7. Merkittävät valtimo/laskimotromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten syvä laskimotukos ja keuhkoembolia. Pinnallinen laskimotromboosi ilman tutkijan arvioimaa turvallisuusriskiä on sallittu.
8. Sydämen toimintahäiriö tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: (1) New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta , kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkehoidolla tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulonnassa. (2) Primaariset kardiomyopatiat (esim. laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, määrittelemätön kardiomyopatia). (3) Kliinisesti merkitsevä historian pitkittynyt QTc-aika tai QTcF-aika >470 ms naisilla tai >450 ms miehillä seulontajakson aikana. (4) Sepelvaltimotauti, jonka oireet vaativat lääkitystä. (5)Dokumentoi verenpainetaudin hoitoa ≥3 verenpainelääkkeellä samanaikaisesti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta tai systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg seulontajakson aikana (lepotila, mitattuna noin joka 5. minuuttia, kolmen peräkkäisen mittauksen jälkeen, pyöristettynä lähimpään kokonaislukuun). (6) Hypertensiivisen kriisin tai hypertensiivisen enkefalopatian historia. (7)Muu sydän- ja verisuonisairaus, jonka tutkija on arvioinut soveltumattomiksi rekisteröitäväksi.
9. Aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai antikoagulanttien, kuten varfariinin, fenprokumonin (profylaktinen pieniannoksinen aspiriini ja pienimolekyylinen hepariini ovat sallittuja) ottaminen seulontajakson aikana, tai korkea verenvuotoriski, jonka tutkija arvioi aikana seulontajakso (esim. ruokatorven suonikohju, johon liittyy verenvuotoriski, paikallisesti aktiiviset haavavauriot, positiivinen piilevä veri ulosteessa, joka ei voi sulkea pois maha-suolikanavan verenvuotoa, ajoittainen hemoptysis).
10. Merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia seulontajakson aikana, jotka voivat häiritä lääkkeen ottoa, kulkeutumista tai imeytymistä (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, ohutsuolen resektio tai täydellinen gastrektomia) tutkijan arvion mukaan.
11. Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, mahahaava, suolitukos (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos, joka vaatii parenteraalista ravintoa) tai sappitiehyet 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
12. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, paitsi ne, jotka on hoidettu odotetuilla parantavilla tuloksilla, kuten tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, kanavasyöpä rintojen situ, paikallinen eturauhassyöpä ja papillaarinen kilpirauhasen mikrokarsinooma.
13. Virtsan proteiinin ≥ 2+ virtsaanalyyseillä seulontajakson aikana tulee suorittaa 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointitesti. Potilasta ei voida ottaa mukaan, jos virtsan proteiinin määrä on ≥ 1 g/24 h. Jos virtsan proteiinimäärä on <1 g/24 h, tutkittava voidaan silti ottaa mukaan.
14. CTCAE v5.0 -kriteerien mukainen perifeerinen neuropatia, aste 2 tai korkeampi.
15. Tunnetut vasta-aiheet albumiini-paklitakselin ja gemsitabiinin kemoterapialle (katso albumiini-paklitakselin ja gemsitabiinin kuvaukset).
16. Aiemman antineoplastisen hoidon haittavaikutukset, jotka eivät ole palanneet CTCAE v5.0 -kriteerien luokkaan 1 (paitsi kaljuuntuminen ilman turvariskiä, ​​jonka tutkija arvioi ja laboratoriotestit, jotka on määritelty sisällyttamiskriteerissä 8).
17. Kliinisesti aktiivinen hemoptysis, aktiivinen divertikuliitti seulontajakson aikana.
18. Aktiivisen tuberkuloosin esiintyminen seulontajakson aikana. Epäillyt henkilöt tulee sulkea pois rintakehän kuvantamisen, ysköksen ja kliinisten merkkien ja oireiden yhdistelmällä.
19. Positiivisen HBsAg:n aktiivinen hepatiitti, jossa virusreplikaatio on positiivinen, tai positiivinen HBcAb, jolla on positiivinen viruksen replikaatio, seulontajakson aikana. Positiivinen HCV-Ab ja positiivinen viruksen replikaatio. HIV positiivinen. Aktiivinen kuppatulehdus (kupaspesifinen vasta-aine ja ei-spesifinen vasta-ainepositiivinen). (Huomautus: Ensisijainen laadullinen havaitseminen ja viruksen replikaation kvantitatiivinen havaitseminen tarvittaessa).
20. Aiempi tai seulontarintakuvaus, joka osoittaa interstitiaalisen keuhkosairauden tai keuhkofibroosin tai ei-tarttuvan keuhkotulehduksen, joka vaatii hoitoa, ja immuunijärjestelmään liittyvän keuhkokuumeen aiemman PD-1/PD-L1-estäjän hoidon jälkeen.
21. Aktiivinen infektio seulontajakson aikana, mukaan lukien systeeminen infektiolääkitys, joka vaatii oraalista tai laskimonsisäistä infuusiota 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, selittämätön kuume (≥38°C, paitsi tutkijan arvioimat kasvaimen syyt) seulontajakson aikana.
22. Allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron seulontajakso tai historia.
23. Selittämätön painonpudotus 5 % tai enemmän ICF:n allekirjoittamisen ja ensimmäisen annoksen välillä.
24. NRS-kipupisteet 4 analgeettisen lääkityksen jälkeen seulontajakson aikana.
25. Vaikea keskushermoston tai psykiatrinen sairaus seulontajakson aikana.
26. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset tai miespuoliset henkilöt, joiden hedelmällisessä iässä olevat kumppanit eivät pysty tai halua käyttää tehokasta ehkäisyä (esim. kierukka, ihonalainen implantti, sterilointi, pitkävaikutteiset ehkäisyruiskeet, lyhytvaikutteisten oraalisten ehkäisyvalmisteiden yhdiste jne.) päivää ennen ensimmäistä annosta 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
27. Seulontajakson aikana tutkija pitää muita olosuhteita, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen, kuten kliinisesti hyväksymättömien pahenevien oireiden tai haimasyövän etenemisen oireiden, rinnakkaisten sairauksien, samanaikaisten hoitojen tai laboratoriopoikkeavuuksien, jotka voivat häiritä tehon ja turvallisuuden tulosten arviointia. .