Chiauranib u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte a dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas.
2. Věk 18-75 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu, muž nebo žena.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující duktální adenokarcinom pankreatu.
4. Žádná předchozí systémová léčba neresekabilního lokálně pokročilého nebo metastatického duktálního adenokarcinomu pankreatu. U jedinců, kteří podstoupili předchozí indukční chemoterapii, souběžnou radioterapii nebo adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii s kurativním záměrem, musí být interval recidivy nebo metastázy alespoň 6 měsíců po poslední léčbě.
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1. Dříve ozářené léze by neměly být vybrány jako cílové léze, pokud dříve ozářená léze není jedinou měřitelnou lézí a není na základě zobrazení jednoznačně progresivní.
6. ECOG skóre 0 nebo 1.
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
8. Funkce hlavních orgánů splňují následující kritéria: Hematologie: hemoglobin≥90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, krevní destičky≥100×10^9/l (žádné hematopoetické růstové faktory nebo krevní transfuze a další léky považované zkoušejícím za korekční terapii, do 2 týdnů před zařazením). Biochemie: sérový kreatinin≤1,5×ULN, celkový bilirubin≤1,5×ULN, AST/ALT≤2,5×ULN (≤5×ULN pro pacienty s jaterními metastázami). Koagulační funkce: INR < 1,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené další patologické typy, jako je karcinom z acinárních buněk, neuroendokrinní karcinom, pankreatomat aj.
2. Dříve dostávali inhibitory Aurora kinázy nebo systémovou léčbu inhibitory VEGF/VEGFR, jako je bevacizumab, sorafenib, sunitinib, amlotinib, apatinib a endostar.
3. Předchozí radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie do 28 dnů před první dávkou. Tradiční čínská medicína (kromě čínské bylinné medicíny) s antimaligním účinkem posouzeným zkoušejícím do 14 dnů před první dávkou.
4. Přítomnost aktivních nebo neléčených mozkových metastáz, meningeálních metastáz, komprese míchy nebo onemocnění molluscum contagiosum během období screeningu. Zápis je však povolen pro subjekty, které splňují následující požadavky a mají měřitelnou léze mimo CNS: asymptomatické po léčbě a stabilní při zobrazování po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou (např. žádné nové nebo zvětšující se metastázy v mozku) a byli vysadit systémové glukokortikosteroidy a antikonvulziva alespoň 2 týdny před první dávkou.
5. Přítomnost klinicky symptomatického pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího častou drenáž (≥ 1krát za měsíc) během období screeningu.
6. Velký chirurgický zákrok (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) nebo závažné nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny během 4 týdnů před první dávkou. Biopsie jehlou nebo jiný menší chirurgický zákrok (kromě intravenózní infuze) do 7 dnů před první dávkou.
7. Významné arteriální/venózní trombotické příhody během 6 měsíců před první dávkou, jako je hluboká žilní trombóza a plicní embolie. Trombóza povrchových žil bez bezpečnostního rizika posouzeného zkoušejícím je povolena.
8. Srdeční dysfunkce nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně: (1) městnavého srdečního selhání II nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginy pectoris a/nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku klinicky významná arytmie, kterou nelze kontrolovat medikamentózně, nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % při screeningu. (2) Primární kardiomyopatie (např. dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie, neurčitá kardiomyopatie). (3) Klinicky významná anamnéza prodlouženého intervalu QTc nebo intervalu QTcF > 470 ms u žen nebo > 450 ms u mužů během období screeningu. (4) Ischemická choroba srdeční se symptomy vyžadujícími léčbu. (5) Dokumentace léčby hypertenze ≥ 3 antihypertenzními léky současně během 14 dnů před první dávkou léku nebo systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg během období screeningu (klidový stav, měřeno přibližně každých 5 minut, zprůměrováno po třech po sobě jdoucích měřeních, zaokrouhleno na nejbližší celé číslo). (6)Hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie v anamnéze. (7) Jiné kardiovaskulární onemocnění, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení.
9. Aktivní krvácení během 2 měsíců před první dávkou nebo užívání antikoagulancií, jako je warfarin, fenprokumon (profylaktické nízké dávky aspirinu a nízkomolekulárního heparinu jsou povoleny) během období screeningu, nebo při vysokém riziku krvácení, které zkoušející posoudil během období screeningu (např. jícnové varixy spojené s rizikem krvácení, lokálně aktivní vředové léze, pozitivní skrytá krev ve stolici, která nemůže vyloučit gastrointestinální krvácení, intermitentní hemoptýza).
10. Přítomnost významných gastrointestinálních abnormalit během období screeningu, které mohou interferovat s příjmem, tranzitem nebo absorpcí léku (např. neschopnost polykat, chronický průjem, po resekci tenkého střeva nebo totální gastrektomii), podle úsudku zkoušejícího.
11. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle, peptického vředu, střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce, která vyžaduje parenterální výživu) nebo biliární obstrukce během 6 měsíců před první dávkou.
12. Anamnéza jiných maligních nádorů během 3 let před první dávkou, s výjimkou těch, které byly léčeny s očekávanými léčebnými výsledky, jako je bazaliom, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku, duktální karcinom v situ prsu, lokalizovaný karcinom prostaty a papilární mikrokarcinom štítné žlázy.
13. Pro protein v moči ≥2+ analýzou moči během období screeningu by měl být proveden 24hodinový test na kvantifikaci proteinu v moči. Subjekt nemůže být zařazen, pokud je kvantifikovaná bílkovina v moči ≥ 1 g/24 h. Pokud je kvantifikovaná bílkovina v moči < 1 g/24 h, subjekt může být přesto zařazen.
14. Přítomnost periferní neuropatie podle kritérií CTCAE v5.0, stupeň 2 nebo vyšší.
15. Známé kontraindikace chemoterapie albumin-paclitaxel a gemcitabin (viz popisy pro albumin-paclitaxel a gemcitabin).
16. Nežádoucí účinky předchozí antineoplastické léčby, které se nevrátily na ≤ 1. stupeň kritérií CTCAE v5.0 (s výjimkou alopecie bez bezpečnostního rizika posouzené zkoušejícím a laboratorních testů specifikovaných v zařazovacím kritériu 8).
17. Přítomnost klinicky aktivní hemoptýzy, aktivní divertikulitidy během období screeningu.
18. Přítomnost aktivní tuberkulózy během období screeningu. Podezřelí jedinci by měli být vyloučeni kombinací zobrazení hrudníku, sputa a prostřednictvím klinických příznaků a symptomů.
19. Přítomnost aktivní hepatitidy pozitivní HBsAg s pozitivní virovou replikací nebo pozitivní HBcAb s pozitivní virovou replikací během období screeningu. Pozitivní HCV-Ab s pozitivní virovou replikací. Pozitivní na HIV. Aktivní syfilisová infekce (syfilis-specifická protilátka a nespecifická protilátka pozitivní). (Poznámka: Priorita kvalitativní detekce a kvantitativní detekce virové replikace v případě potřeby).
20. Předchozí nebo screeningové zobrazení hrudníku ukazující přítomnost intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující léčbu a imunitně asociované pneumonie po předchozí léčbě inhibitorem PD-1/PD-L1.
21. Aktivní infekce během období screeningu, včetně systémové antiinfekční terapie vyžadující perorální nebo intravenózní infuzi během 2 týdnů před první dávkou, nevysvětlitelná horečka (≥38 °C, kromě nádorových příčin posouzených zkoušejícím) během období screeningu.
22. Období screeningu nebo historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
23. Nevysvětlitelná ztráta hmotnosti o 5 % nebo více mezi podepsáním ICF a první dávkou.
24. NRS skóre bolesti 4 po analgetické medikaci během období screeningu.
25. Závažné onemocnění centrálního nervového systému nebo psychiatrické onemocnění během období screeningu.
26. Březí nebo kojící samice. Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž partnerky ve fertilním věku nejsou schopny nebo ochotny používat účinnou antikoncepci (např. IUD, podkožní implantát, sterilizace, dlouhodobě působící antikoncepční injekce, kombinace krátkodobě působících perorálních kontraceptiv atd.) od 7. dnů před první dávkou až do 6 měsíců po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve 7 dní před první dávkou.
27. Během období screeningu považuje zkoušející za nevhodné pro účast v této studii další stavy, jako jsou klinicky nepřijatelné zhoršující se symptomy nebo známky progrese rakoviny slinivky břišní, komorbidity, souběžné léčby nebo jakékoli laboratorní abnormality, které mohou interferovat s hodnocením účinnosti a bezpečnosti. .