Chiauranib chez les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit.
2. Âge de 18 à 75 ans au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé, homme ou femme.
3. Adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé ou métastatique non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement.
4. Aucun traitement systémique préalable pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé ou métastatique non résécable. Sujets ayant déjà reçu une chimiothérapie d'induction, une radiothérapie concomitante ou une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante à visée curative, l'intervalle de récidive ou de métastase doit être d'au moins 6 mois après le dernier traitement.
5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1. Les lésions précédemment irradiées ne doivent pas être sélectionnées comme lésions cibles, à moins que la lésion précédemment irradiée soit la seule lésion mesurable et qu'elle soit sans équivoque progressive sur la base de l'imagerie.
6. Score ECOG 0 ou 1.
7. Espérance de vie≥3 mois.
8. Les principales fonctions des organes répondent aux critères suivants : Hématologie : hémoglobine ≥ 90 g/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9/L (pas de facteurs de croissance hématopoïétiques ni de transfusions sanguines et autres médicaments considérés par l'investigateur comme une thérapie corrective, dans les 2 semaines précédant l'inscription). Biochimie : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, bilirubine totale≤1,5 × LSN, AST/ALT≤2,5 × LSN (≤5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques). Fonction de coagulation : INR < 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

1. D'autres types pathologiques ont été confirmés histologiquement ou cytologiquement, tels que le carcinome à cellules acineuses, le carcinome neuroendocrinien, le pancréablastome, etc.
2. Vous avez déjà reçu des inhibiteurs de l'Aurora kinase ou un traitement systémique des inhibiteurs du VEGF/VEGFR tels que le bevacizumab, le sorafenib, le sunitinib, l'amlotinib, l'apatinib et l'endostar.
3. Radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée antérieures dans les 28 jours précédant la première dose. Médecine traditionnelle chinoise (à l'exception de la phytothérapie chinoise) avec effet anti-malignité jugé par l'investigateur dans les 14 jours précédant la première dose.
4. Présence de métastases cérébrales actives ou non traitées, de métastases méningées, de compression de la moelle épinière ou de maladie du molluscum contagiosum pendant la période de dépistage. Cependant, l'inscription est autorisée pour les sujets qui répondent aux exigences suivantes et présentent une lésion mesurable en dehors du SNC : asymptomatiques après le traitement et stables à l'imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose (par exemple, aucune métastase cérébrale nouvelle ou élargie) et qui ont été arrêter les glucocorticostéroïdes systémiques et les médicaments anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant la première dose.
5. Présence d'un épanchement pleural cliniquement symptomatique, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage fréquent (≥ 1 fois/mois) pendant la période de dépistage.
6. Chirurgie majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) ou plaies, ulcères ou fractures graves non cicatrisées dans les 4 semaines précédant la première dose. Biopsie à l'aiguille ou autre intervention chirurgicale mineure (sauf pour la perfusion intraveineuse) dans les 7 jours précédant la première dose.
7. Événements thrombotiques artériels/veineux importants dans les 6 mois précédant la première dose, tels qu'une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire. Une thrombose veineuse superficielle sans risque de sécurité jugé par l'investigateur est autorisée.
8. Dysfonctionnement cardiaque ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris : (1) Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), angine de poitrine instable et/ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament expérimental. , arythmie cliniquement significative ne pouvant être contrôlée par un traitement médical ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % au moment du dépistage. (2) Cardiomyopathies primaires (par exemple, cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie indéterminée). (3) Antécédents cliniquement significatifs d'intervalle QTc prolongé ou d'intervalle QTcF > 470 ms pour les femmes ou > 450 ms pour les hommes pendant la période de dépistage. (4) Maladie coronarienne avec symptômes nécessitant des médicaments. (5) Documentation du traitement de l'hypertension avec ≥ 3 médicaments antihypertenseurs simultanément dans les 14 jours précédant la première dose du médicament ou une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg pendant la période de dépistage (état de repos, mesuré environ tous les 5 minutes, moyenne après trois mesures consécutives, arrondie à l'entier le plus proche). (6) Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive. (7)Autre maladie cardiovasculaire jugée par l'investigateur comme impropre à l'inscription.
9. Saignement actif dans les 2 mois précédant la première dose, ou prise d'anticoagulants, tels que la warfarine, la phenprocoumone (l'aspirine prophylactique à faible dose et l'héparine de faible poids moléculaire sont autorisées) pendant la période de dépistage, ou en cas de risque élevé de saignement jugé par l'investigateur pendant période de dépistage (par exemple, varices œsophagiennes associées à un risque hémorragique, lésions ulcéreuses localement actives, sang occulte fécal positif ne pouvant exclure un saignement gastro-intestinal, hémoptysie intermittente) .
10. Présence d'anomalies gastro-intestinales significatives pendant la période de dépistage pouvant interférer avec la prise, le transit ou l'absorption du médicament (par ex. incapacité à avaler, diarrhée chronique, résection post-grele de l'intestin ou gastrectomie totale), selon le jugement de l'investigateur.
11. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule, d'ulcère gastroduodénal, d'occlusion intestinale (y compris une occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale) ou d'obstruction biliaire dans les 6 mois précédant la première dose.
12. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la première dose, à l'exception de celles traitées avec les résultats curatifs attendus, telles que le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome canalaire du situ du sein, le cancer localisé de la prostate et le microcarcinome papillaire de la thyroïde.
13. Pour les protéines urinaires ≥2+ par analyse d'urine pendant la période de dépistage, un test de quantification des protéines urinaires de 24 heures doit être effectué. Le sujet ne peut pas être inscrit si la protéine urinaire quantifiée est ≥ 1 g/24 h. Si la protéine urinaire quantifiée est <1 g/24 h, le sujet peut toujours être inscrit.
14. Présence d'une neuropathie périphérique selon les critères CTCAE v5.0, grade 2 ou supérieur.
15. Contre-indications connues à la chimiothérapie albumine-paclitaxel et gemcitabine (voir les descriptions de l'albumine-paclitaxel et de la gemcitabine).
16. Effets indésirables d'un traitement antinéoplasique antérieur qui ne sont pas revenus au grade ≤ 1 des critères CTCAE v5.0 (sauf pour l'alopécie sans risque de sécurité jugé par l'investigateur et les tests de laboratoire spécifiés dans le critère d'inclusion 8).
17. Présence d'hémoptysie cliniquement active, de diverticulite active pendant la période de dépistage.
18. Présence de tuberculose active pendant la période de dépistage. Les sujets suspects doivent être exclus par une combinaison d'imagerie thoracique, d'expectorations et de signes et symptômes cliniques.
19. Présence d'hépatite active d'AgHBs positif avec réplication virale positive ou HBcAb positive avec réplication virale positive pendant la période de dépistage. Abs VHC positif avec réplication virale positive. Positif au VIH. Infection active par la syphilis (anticorps spécifiques de la syphilis et anticorps non spécifiques positifs). (Remarque : priorité à la détection qualitative et à la détection quantitative de la réplication virale si nécessaire).
20. Imagerie thoracique antérieure ou de dépistage montrant la présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une fibrose pulmonaire ou d'une pneumopathie non infectieuse nécessitant un traitement, et d'une pneumonie d'origine immunologique après un traitement antérieur par un inhibiteur PD-1/PD-L1.
21. Infection active pendant la période de dépistage, y compris un traitement anti-infectieux systémique nécessitant une perfusion orale ou intraveineuse dans les 2 semaines précédant la première dose, fièvre inexpliquée (≥ 38 °C, sauf causes tumorales jugées par l'investigateur) pendant la période de dépistage.
22. Période de dépistage ou antécédents de transplantation allogénique d'organes et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
23. Perte de poids inexpliquée de 5 % ou plus entre la signature de l'ICF et la première dose.
24. Score de douleur NRS 4 après un traitement analgésique pendant la période de dépistage.
25. Maladie grave du système nerveux central ou psychiatrique pendant la période de dépistage.
26. Femelles gestantes ou allaitantes. Sujets féminins en âge de procréer ou sujets masculins dont les partenaires en âge de procréer ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une contraception efficace (par exemple, DIU, implant sous-cutané, stérilisation, injections contraceptives à action prolongée, composé de contraceptifs oraux à courte durée d'action, etc.) à partir de 7 jours avant la première dose jusqu'à 6 mois après la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif 7 jours avant la première dose.
27. Au cours de la période de sélection, l'investigateur juge d'autres conditions impropres à la participation à cet essai, telles qu'une aggravation cliniquement inacceptable des symptômes ou des signes de progression du cancer du pancréas, des comorbidités, des traitements concomitants ou toute anomalie de laboratoire pouvant interférer avec l'évaluation des résultats d'efficacité et de sécurité. .