Chiauranib u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Zapoznaj się i dobrowolnie podpisz pisemny formularz świadomej zgody.
2. Wiek 18–75 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody, mężczyzna lub kobieta.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak przewodowy trzustki.
4. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego w przypadku nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki. U pacjentów, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię indukcyjną, jednoczesną radioterapię lub chemioterapię uzupełniającą/neoadjuwantową w celu wyleczenia, odstęp między nawrotami lub przerzutami musi wynosić co najmniej 6 miesięcy od ostatniego leczenia.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1. Nie należy wybierać wcześniej napromienianych zmian jako zmian docelowych, chyba że wcześniej napromieniana zmiana jest jedyną zmianą mierzalną i na podstawie obrazowania jednoznacznie stwierdza się postępującą zmianę.
6. Wynik ECOG 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
8. Główne funkcje narządów spełniają następujące kryteria: Hematologia: hemoglobina ≥ 90 g/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l (bez hematopoetycznych czynników wzrostu, transfuzji krwi i innych leki uznane przez badacza za terapię korekcyjną, w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania). Biochemia: kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN, bilirubina całkowita ≤1,5×GGN, AST/ALT≤2,5×GGN (≤5×GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby). Funkcja krzepnięcia: INR <1,5×ULN.

Kryteria wyłączenia:

1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzone inne typy patologiczne, takie jak rak groniastokomórkowy, rak neuroendokrynny, trzustka itp.
2. Wcześniej otrzymywałem inhibitory kinazy Aurora lub leczenie ogólnoustrojowe inhibitorami VEGF/VEGFR, takimi jak bewacyzumab, sorafenib, sunitynib, amlotynib, apatynib i endostar.
3. Wcześniejsza radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką. Tradycyjna medycyna chińska (z wyjątkiem ziołolecznictwa chińskiego) o działaniu przeciwnowotworowym ocenianym przez badacza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
4. Obecność aktywnych lub nieleczonych przerzutów do mózgu, przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, ucisku na rdzeń kręgowy lub choroby mięczaka zakaźnego w okresie badań przesiewowych. Jednakże włączenie do badania jest dozwolone w przypadku pacjentów, którzy spełniają następujące wymagania i mają mierzalne zmiany poza OUN: bezobjawowe po leczeniu i stabilne w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki (np. brak nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu) i którzy zostali odstawić ogólnoustrojowo glikokortykosteroidy i leki przeciwdrgawkowe na co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką.
5. Obecność klinicznie objawowego wysięku w jamie opłucnej, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego częstego drenażu (≥1 raz w miesiącu) w okresie przesiewowym.
6. Poważny zabieg chirurgiczny (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) lub poważne niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Biopsja igłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem wlewu dożylnego) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
7. Istotne zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, takie jak zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna. Dopuszczalna jest powierzchowna zakrzepica żył bez ryzyka bezpieczeństwa, ocenionego przez badacza.
8. Dysfunkcja serca lub klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym: (1) zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna i/lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku klinicznie istotna arytmia, której nie można kontrolować za pomocą leczenia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu przesiewowym. (2) Kardiomiopatie pierwotne (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia nieokreślona). (3) Klinicznie istotna historia wydłużenia odstępu QTc lub odstępu QTcF > 470 ms u kobiet lub > 450 ms u mężczyzn w okresie przesiewowym. (4) Choroba niedokrwienna serca z objawami wymagającymi leczenia. (5) Dokumentacja leczenia nadciśnienia tętniczego ≥ 3 lekami przeciwnadciśnieniowymi jednocześnie w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku lub skurczowego ciśnienia krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi ≥ 90 mmHg w okresie przesiewowym (stan spoczynku mierzony mniej więcej co 5 minut, średnia z trzech kolejnych pomiarów, zaokrąglona do najbliższej liczby całkowitej). (6) Historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej. (7) Inna choroba układu krążenia uznana przez badacza za niekwalifikującą się do włączenia do badania.
9. Aktywne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą dawką lub przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna, fenprokumon (dopuszczalne jest profilaktyczne podawanie aspiryny w małych dawkach i heparyny drobnocząsteczkowej) w okresie przesiewowym lub przy wysokim ryzyku krwawienia ocenionym przez badacza podczas badania okres badań przesiewowych (np. żylaki przełyku związane z ryzykiem krwawienia, miejscowo aktywne zmiany wrzodowe, dodatni wynik badania krwi utajonej w kale, który nie pozwala wykluczyć krwawienia z przewodu pokarmowego, okresowe krwioplucie).
10. Obecność znaczących nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych w okresie badania przesiewowego, które mogą zakłócać przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (np. niemożność połykania, przewlekła biegunka, po resekcji jelita cienkiego lub całkowitej resekcji żołądka), zgodnie z oceną badacza.
11. Perforacja i (lub) przetoka przewodu pokarmowego w wywiadzie, choroba wrzodowa żołądka i jelit, niedrożność jelit (w tym niepełna niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego) lub niedrożność dróg żółciowych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
12. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem tych, które leczono z oczekiwanym skutkiem wyleczenia, takich jak rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy, rak przewodowy w situ piersi, zlokalizowany rak prostaty i mikrorak brodawkowaty tarczycy.
13. W przypadku białka w moczu ≥2+ stwierdzonego w badaniu moczu w okresie przesiewowym należy przeprowadzić 24-godzinny test ilościowy oznaczania białka w moczu. Pacjenta nie można włączyć do badania, jeśli oznaczone ilościowo białko w moczu wynosi ≥1 g/24 h. Jeżeli ilościowe stężenie białka w moczu wynosi <1 g/24 h, pacjenta można nadal włączyć do badania.
14. Obecność neuropatii obwodowej spełniającej kryteria CTCAE wersja 5.0, stopień 2 lub wyższy.
15. Znane przeciwwskazania do chemioterapii opartej na albuminie-paklitakselu i gemcytabinie (patrz opisy albuminy-paklitakselu i gemcytabiny).
16. Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie powróciły do ​​≤ stopnia 1 według kryteriów CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem łysienia bez ryzyka bezpieczeństwa ocenionego przez badacza i testów laboratoryjnych określonych w Kryterium włączenia 8).
17. Obecność klinicznie czynnego krwioplucia, aktywnego zapalenia uchyłków w okresie przesiewowym.
18. Obecność aktywnej gruźlicy w okresie przesiewowym. Podejrzanych pacjentów należy wykluczyć na podstawie badania obrazowego klatki piersiowej, plwociny oraz objawów klinicznych.
19. Obecność aktywnego zapalenia wątroby z dodatnim wynikiem HBsAg i dodatnią replikacją wirusa lub dodatnim HBcAb z dodatnią replikacją wirusa w okresie przesiewowym. Dodatni HCV-Ab z pozytywną replikacją wirusa. Pozytywny wynik HIV. Aktywne zakażenie kiłą (dodatni przeciwciała swoiste dla kiły i przeciwciała nieswoiste). (Uwaga: w razie potrzeby priorytetem jest wykrywanie jakościowe i ilościowe wykrywanie replikacji wirusa).
20. Wcześniejsze lub przesiewowe badanie obrazowe klatki piersiowej wykazujące obecność śródmiąższowej choroby płuc, zwłóknienia płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia oraz zapalenia płuc o podłożu immunologicznym po wcześniejszym leczeniu inhibitorem PD-1/PD-L1.
21. Aktywna infekcja w okresie przesiewowym, w tym ogólnoustrojowe leczenie przeciwinfekcyjne wymagające wlewu doustnego lub dożylnego w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, niewyjaśniona gorączka (≥38°C, z wyjątkiem przyczyn nowotworowych ocenionych przez badacza) w okresie przesiewowym.
22. Okres badań przesiewowych lub historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
23. Niewyjaśniona utrata masy ciała o 5% lub więcej pomiędzy podpisaniem ICF a pierwszą dawką.
24. Ocena bólu w skali NRS 4 po podaniu leków przeciwbólowych w okresie przesiewowym.
25. Ciężka choroba centralnego układu nerwowego lub choroba psychiczna w okresie badania przesiewowego.
26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerzy w wieku rozrodczym nie mogą lub nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji (np. wkładki domacicznej, implantu podskórnego, sterylizacji, długo działających zastrzyków antykoncepcyjnych, mieszanek krótko działających doustnych środków antykoncepcyjnych itp.) od 7 dni przed pierwszą dawką do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi na 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki.
27. W okresie przesiewowym badacz uzna, że ​​inne schorzenia nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu, takie jak klinicznie niedopuszczalne objawy pogorszenia lub oznaki progresji raka trzustki, choroby współistniejące, jednoczesne leczenie lub wszelkie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać ocenę skuteczności i wyników bezpieczeństwa .