Chiauranib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk pankreas duktal adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.
2. Alder 18-75 år på dagen for undertegning av informert samtykkeskjema, mann eller kvinne.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet uoperabelt lokalt avansert eller metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom.
4. Ingen tidligere systemisk terapi for ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Pasienter som har mottatt tidligere induksjonskjemoterapi, samtidig strålebehandling eller adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi med kurativ hensikt, må intervallet for tilbakefall eller metastase være minst 6 måneder etter siste behandling.
5. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1. Tidligere bestrålte lesjoner bør ikke velges som mållesjoner med mindre den tidligere bestrålte lesjonen er den eneste målbare lesjonen og er utvetydig progressiv basert på bildediagnostikk.
6. ECOG-score 0 eller 1.
7. Forventet levealder ≥3 måneder.
8. Hovedorganfunksjoner oppfyller følgende kriterier: Hematologi: hemoglobin≥90g/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplater≥100×10^9/L (ingen hematopoietiske vekstfaktorer eller blodtransfusjoner og annet medisiner som etterforskeren anser som korrigerende terapi, innen 2 uker før påmelding). Biokjemi: serumkreatinin≤1,5×ULN, total bilirubin≤1,5×ULN, AST/ALT≤2,5×ULN (≤5×ULN for pasienter med levermetastaser). Koagulasjonsfunksjon: INR < 1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet andre patologiske typer, som acinarcellekarsinom, nevroendokrint karsinom, pankreablastom, etc.
2. Tidligere mottatt Aurora-kinasehemmere eller systemisk behandling av VEGF/VEGFR-hemmere som bevacizumab, sorafenib, sunitinib, amlotinib, apatinib og endostar.
3. Tidligere strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi innen 28 dager før første dose. Tradisjonell kinesisk medisin (unntatt kinesisk urtemedisin) har en anti-malign effekt bedømt av etterforskeren innen 14 dager før den første dosen.
4. Tilstedeværelse av aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, meningeal metastaser, ryggmargskompresjon eller molluscum contagiosum sykdom i løpet av screeningsperioden. Registrering er imidlertid tillatt for forsøkspersoner som oppfyller følgende krav og har målbar lesjon utenfor CNS: asymptomatisk etter behandling og stabil på bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose (f.eks. ingen nye eller forstørrende hjernemetastaser) og har vært av systemiske glukokortikosteroider og krampestillende medisiner i minst 2 uker før første dose.
5. Tilstedeværelse av klinisk symptomatisk pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever hyppig drenering (≥1 gang/måned) i løpet av screeningsperioden.
6. Større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller alvorlige uhelte sår, sår eller brudd innen 4 uker før første dose. Nålebiopsi eller annen mindre operasjon (unntatt intravenøs infusjon) innen 7 dager før første dose.
7. Signifikante arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før første dose, slik som dyp venetrombose og lungeemboli. Overfladisk venetrombose uten sikkerhetsrisiko vurdert av utrederen er tillatt.
8. Hjertedysfunksjon eller klinisk meningsfull kardiovaskulær sykdom, inkludert: (1) New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris og/eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av undersøkelsesmedisinen , klinisk signifikant arytmi som ikke kan kontrolleres med medisinsk behandling eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved screening. (2) Primære kardiomyopatier (f.eks. utvidet kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, ubestemt kardiomyopati). (3) Klinisk signifikant historie med forlenget QTc-intervall, eller QTcF-intervall >470 ms for kvinner eller >450 ms for menn i løpet av screeningsperioden. (4) Koronar hjertesykdom med symptomer som krever medisinering. (5) Dokumentasjon av hypertensjonsbehandling med ≥3 antihypertensive medisiner samtidig innen 14 dager før den første dosen av medisiner eller systolisk blodtrykk≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk≥90 mmHg i løpet av screeningsperioden (hviletilstand, målt omtrent hver 5. minutter, gjennomsnittlig etter tre påfølgende målinger, avrundet til nærmeste heltall). (6) Historie om hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati. (7) Annen kardiovaskulær sykdom som etterforskeren vurderer som uegnet for registrering.
9. Aktiv blødning innen 2 måneder før den første dosen, eller inntak av antikoagulantia, som warfarin, fenprokumon (profylaktisk lavdose aspirin og lavmolekylært heparin er tillatt) under screeningsperioden, eller med høy risiko for blødning bedømt av etterforskeren under screeningperiode (f.eks. esophageal varix assosiert med blødningsrisiko, lokalt aktive sårlesjoner, positivt fekalt okkult blod som ikke kan utelukke gastrointestinal blødning, intermitterende hemoptyse).
10. Tilstedeværelse av betydelige gastrointestinale abnormiteter i løpet av screeningsperioden som kan forstyrre legemiddelinntak, transitt eller absorpsjon (f. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, post-tynntarmsreseksjon eller total gastrektomi), ifølge etterforskerens vurdering.
11. Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, magesårsykdom, intestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring), eller biliær obstruksjon innen 6 måneder før første dose.
12. Anamnese med andre ondartede svulster innen 3 år før den første dosen, bortsett fra de som ble behandlet med forventede helbredende utfall, slik som basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom i situ av brystet, lokalisert prostatakreft og papillært mikrokarsinom i skjoldbruskkjertelen.
13. For urinprotein≥2+ ved urinanalyse i løpet av screeningsperioden bør en 24-timers urinproteinkvantifiseringstest utføres. Personen kan ikke registreres hvis det kvantifiserte urinproteinet er ≥1g/24 timer. Hvis det kvantifiserte urinproteinet er <1 g/24 timer, kan forsøkspersonen fortsatt registreres.
14. Tilstedeværelse av perifer nevropati av CTCAE v5.0-kriterier, grad 2 eller høyere.
15. Kjente kontraindikasjoner mot albumin-paklitaksel og gemcitabin kjemoterapi (se beskrivelser for albumin-paklitaksel og gemcitabin).
16. Bivirkninger av tidligere antineoplastisk behandling som ikke har returnert til ≤grad 1 av CTCAE v5.0-kriteriene (bortsett fra alopeci uten sikkerhetsrisiko bedømt av etterforskeren og laboratorietester spesifisert i inklusjonskriterium 8).
17. Tilstedeværelse av klinisk aktiv hemoptyse, aktiv divertikulitt i løpet av screeningsperioden.
18. Tilstedeværelse av aktiv tuberkulose under screeningsperioden. Mistenkte forsøkspersoner bør ekskluderes ved en kombinasjon av brystavbildning, sputum og gjennom kliniske tegn og symptomer.
19. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt av positiv HBsAg med positiv viral replikasjon eller positiv HBcAb med positiv viral replikasjon i løpet av screeningsperioden. Positivt HCV-Ab med positiv viral replikasjon. Positivt til HIV. Aktiv syfilisinfeksjon (syfilisspesifikt antistoff og uspesifikk antistoffpositiv). (Merk: Prioritet for kvalitativ deteksjon og kvantitativ deteksjon av viral replikasjon ved behov).
20. Tidligere eller screening brystavbildning som viser tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom eller lungefibrose eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever behandling, og immunassosiert lungebetennelse etter tidligere behandling med PD-1/PD-L1-hemmer.
21. Aktiv infeksjon i løpet av screeningsperioden, inkludert systemisk anti-infeksjonsterapi som krever oral eller intravenøs infusjon innen 2 uker før første dose, uforklarlig feber (≥38°C, bortsett fra tumorårsaker vurdert av utrederen) i løpet av screeningsperioden.
22. Screeningsperiode eller historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
23. Uforklarlig vekttap på 5 % eller mer mellom signering av ICF og første dose.
24. NRS smerteskåre 4 etter smertestillende medisinering i screeningsperioden.
25. Alvorlig sentralnervesystem eller psykiatrisk sykdom i screeningsperioden.
26. Drektige eller ammende kvinner. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere i fertil alder ikke kan eller vil bruke effektiv prevensjon (f.eks. spiral, subkutan implantasjon, sterilisering, langtidsvirkende prevensjonsinjeksjoner, sammensetning av korttidsvirkende p-piller, etc.) fra 7 dager før første dose til 6 måneder etter avsluttet behandling. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en graviditetstest negativ innen 7 dager før første dose.
27. I løpet av screeningsperioden anser etterforskeren andre forhold som uegnet for deltakelse i denne studien, for eksempel klinisk uakseptable forverrede symptomer eller tegn på progresjon av kreft i bukspyttkjertelen, komorbiditeter, samtidige behandlinger eller laboratorieavvik som kan forstyrre vurderingen av effekt og sikkerhetsresultater. .