Chiauranib bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreasductaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Begrijp het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier en onderteken het vrijwillig.
2. Leeftijd 18-75 jaar op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, man of vrouw.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas.
4. Geen eerdere systemische therapie voor inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas. Bij proefpersonen die eerder inductiechemotherapie, gelijktijdige radiotherapie of adjuvante/neoadjuvante chemotherapie met curatieve intentie hebben gekregen, moet het interval van recidief of metastase minimaal 6 maanden na de laatste behandeling zijn.
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1. Eerder bestraalde laesies mogen niet als doellaesies worden geselecteerd, tenzij de eerder bestraalde laesie de enige meetbare laesie is en ondubbelzinnig progressief is op basis van beeldvorming.
6. ECOG-score 0 of 1.
7. Levensverwachting≥3 maanden.
8. De belangrijkste orgaanfuncties voldoen aan de volgende criteria: Hematologie: hemoglobine≥90 g/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l, bloedplaatjes≥100×10^9/l (geen hematopoëtische groeifactoren of bloedtransfusies en andere medicijnen die door de onderzoeker als corrigerende therapie worden beschouwd, binnen 2 weken vóór inschrijving). Biochemie: serumcreatinine≤1,5×ULN, totaal bilirubine≤1,5×ULN, AST/ALT≤2,5×ULN (≤5×ULN voor patiënten met levermetastasen). Coagulatiefunctie: INR < 1,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigden andere pathologische typen, zoals acinair celcarcinoom, neuro-endocrien carcinoom, pancreablastoom, enz.
2. Eerder ontvangen Aurora-kinaseremmers of systemische behandeling met VEGF/VEGFR-remmers zoals bevacizumab, sorafenib, sunitinib, amlotinib, apatinib en endostar.
3. Eerdere bestralingstherapie, chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Traditionele Chinese geneeskunde (behalve Chinese kruidengeneeskunde) met een anti-maligniteitseffect, beoordeeld door de onderzoeker binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Aanwezigheid van actieve of onbehandelde hersenmetastasen, meningeale metastasen, compressie van het ruggenmerg of ziekte van molluscum contagiosum tijdens de screeningsperiode. Inschrijving is echter toegestaan ​​voor proefpersonen die aan de volgende vereisten voldoen en een meetbare laesie buiten het centrale zenuwstelsel hebben: asymptomatisch na behandeling en stabiel bij beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (bijv. geen nieuwe of groter wordende hersenmetastasen) en die zijn stop met systemische glucocorticosteroïden en anticonvulsieve medicijnen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
5. Aanwezigheid van klinisch symptomatische pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereisen (≥1 keer/maand) tijdens de screeningsperiode.
6. Grote operatie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) of ernstige niet-genezen wonden, zweren of fracturen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Naaldbiopsie of andere kleine operatie (behalve voor intraveneuze infusie) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.
7. Significante arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, zoals diepe veneuze trombose en longembolie. Oppervlakkige veneuze trombose zonder veiligheidsrisico, beoordeeld door de onderzoeker, is toegestaan.
8. Hartdisfunctie of klinisch betekenisvolle hart- en vaatziekten, waaronder: (1) New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, instabiele angina pectoris en/of myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel , klinisch significante aritmie die niet onder controle kan worden gebracht met medische behandeling of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% bij screening. (2) Primaire cardiomyopathieën (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, onbepaalde cardiomyopathie). (3) Klinisch significante voorgeschiedenis van verlengd QTc-interval, of QTcF-interval >470 ms voor vrouwen of >450 ms voor mannen tijdens de screeningperiode. (4) Coronaire hartziekte met symptomen waarvoor medicatie nodig is. (5) Documentatie van hypertensiebehandeling met ≥3 antihypertensiva gelijktijdig binnen 14 dagen vóór de eerste dosis medicatie of systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg tijdens de screeningperiode (rusttoestand, ongeveer elke 5 dagen gemeten). minuten, gemiddeld na drie opeenvolgende metingen, afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal). (6) Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie. (7) Andere hart- en vaatziekten die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving.
9. Actieve bloedingen binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of het gebruik van anticoagulantia, zoals warfarine, fenprocoumon (profylactische lage doses aspirine en laagmoleculaire heparine zijn toegestaan) tijdens de screeningsperiode, of een hoog risico op bloedingen, beoordeeld door de onderzoeker tijdens de screeningsperiode. screeningsperiode (bijv. slokdarmvarix geassocieerd met bloedingsrisico, lokaal actieve zwerende laesies, positief fecaal occult bloed dat gastro-intestinale bloedingen niet kan uitsluiten, intermitterende hemoptysis).
10. Aanwezigheid van significante gastro-intestinale afwijkingen tijdens de screeningperiode die de inname, doorvoer of absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, post-dunne darmresectie of totale gastrectomie), afhankelijk van het oordeel van de onderzoeker.
11. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, maagzweer, darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie waarvoor parenterale voeding nodig is) of galwegobstructie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
12. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve de tumoren die behandeld zijn met verwachte curatieve resultaten, zoals basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, ductaal carcinoom in situ van de borst, gelokaliseerde prostaatkanker en papillair schildkliermicrocarcinoom.
13. Voor urine-eiwit ≥2+ via urineonderzoek tijdens de screeningsperiode moet een 24-uurs kwantificeringstest voor urine-eiwit worden uitgevoerd. De proefpersoon kan niet worden ingeschreven als het gekwantificeerde urine-eiwit ≥ 1 g/24 uur bedraagt. Als het gekwantificeerde urine-eiwit <1 g/24 uur bedraagt, kan de proefpersoon nog steeds worden ingeschreven.
14. Aanwezigheid van perifere neuropathie volgens CTCAE v5.0-criteria, graad 2 of hoger.
15. Bekende contra-indicaties voor chemotherapie met albumine-paclitaxel en gemcitabine (zie beschrijvingen voor albumine-paclitaxel en gemcitabine).
16. Bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie die niet zijn teruggekeerd naar ≤ graad 1 van de CTCAE v5.0-criteria (behalve voor alopecia zonder veiligheidsrisico beoordeeld door de onderzoeker en laboratoriumtests gespecificeerd in inclusiecriterium 8).
17. Aanwezigheid van klinisch actieve hemoptysis, actieve diverticulitis tijdens de screeningperiode.
18. Aanwezigheid van actieve tuberculose tijdens de screeningsperiode. Verdachte proefpersonen moeten worden uitgesloten door een combinatie van beeldvorming van de borstkas, sputum en door middel van klinische tekenen en symptomen.
19. Aanwezigheid van actieve hepatitis van positief HBsAg met positieve virale replicatie of positief HBcAb met positieve virale replicatie tijdens de screeningsperiode. Positieve HCV-Ab met positieve virale replicatie. Positief op HIV. Actieve syfilisinfectie (syfilis-specifiek antilichaam en niet-specifiek antilichaam positief). (Opmerking: prioriteit voor kwalitatieve detectie en kwantitatieve detectie van virale replicatie indien nodig).
20. Eerdere of screeningsbeeldvorming van de thorax die de aanwezigheid aantoont van interstitiële longziekte of longfibrose of niet-infectieuze pneumonitis die behandeling vereist, en immuungeassocieerde pneumonie na eerdere behandeling met PD-1/PD-L1-remmer.
21. Actieve infectie tijdens de screeningsperiode, inclusief systemische anti-infectieuze therapie waarbij orale of intraveneuze infusie vereist is binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, onverklaarde koorts (≥38°C, behalve door tumoroorzaken beoordeeld door de onderzoeker) tijdens de screeningperiode.
22. Screeningperiode of geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
23. Onverklaarbaar gewichtsverlies van 5% of meer tussen het ondertekenen van de ICF en de eerste dosis.
24. NRS-pijnscore 4 na pijnstillende medicatie tijdens de screeningsperiode.
25. Ernstige centrale zenuwstelsel of psychiatrische ziekte tijdens de screeningperiode.
26. Zwangere of zogende vrouwtjes. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen van wie de partners die zwanger kunnen worden geen effectieve anticonceptie kunnen of willen gebruiken (bijv. spiraaltjes, subcutane implantaten, sterilisatie, langwerkende anticonceptie-injecties, samenstellingen van kortwerkende orale anticonceptiva, enz.) vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis tot 6 maanden na het einde van de behandeling. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
27. Tijdens de screeningsperiode acht de onderzoeker andere omstandigheden ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek, zoals klinisch onaanvaardbare verergerende symptomen of tekenen van progressie van alvleesklierkanker, comorbiditeiten, gelijktijdige behandelingen of laboratoriumafwijkingen die de beoordeling van de werkzaamheid en veiligheidsresultaten kunnen verstoren. .