Чиаураниб у пациентов с местно-распространенной или метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Поймите и добровольно подпишите письменную форму информированного согласия.
2. Возраст 18-75 лет на день подписания формы информированного согласия, мужчина или женщина.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная неоперабельная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома протоков поджелудочной железы.
4. Отсутствие предшествующей системной терапии неоперабельной местно-распространенной или метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы. У субъектов, которые ранее получали индукционную химиотерапию, одновременную лучевую терапию или адъювантную/неоадъювантную химиотерапию с лечебной целью, интервал рецидива или метастазирования должен составлять не менее 6 месяцев после последнего лечения.
5. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1. Ранее облученные очаги не следует выбирать в качестве целевых поражений, за исключением случаев, когда ранее облученный очаг является единственным измеримым очагом и явно прогрессирует на основании визуализации.
6. Оценка ECOG 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни≥3 месяцев.
8. Основные функции органов соответствуют следующим критериям: Гематология: гемоглобин ≥90 г/л, абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, тромбоциты≥100×10^9/л (отсутствие гемопоэтических факторов роста, переливаний крови и других лекарства, которые исследователь считает корректирующей терапией, в течение 2 недель до включения в исследование). Биохимия: креатинин сыворотки≤1,5×ВГН, общий билирубин≤1,5×ВГН, АСТ/АЛТ≤2,5×ВГН (<5×ВГН для пациентов с метастазами в печени). Функция свертывания крови: МНО < 1,5×ВГН.

Критерий исключения:

1. Гистологически или цитологически подтверждены другие патологические типы, такие как ацинарно-клеточная карцинома, нейроэндокринная карцинома, панкреобластома и т. д.
2. Ранее получали ингибиторы киназы Аврора или системное лечение ингибиторами VEGF/VEGFR, такими как бевацизумаб, сорафениб, сунитиниб, амлотиниб, апатиниб и эндостар.
3. Предыдущая лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия в течение 28 дней до введения первой дозы. Традиционная китайская медицина (за исключением китайской терапии травами) оказывает противораковый эффект, оцененный исследователем в течение 14 дней до первой дозы.
4. Наличие активных или нелеченных метастазов в головной мозг, менингеальных метастазов, компрессии спинного мозга или контагиозного моллюска в течение периода скрининга. Однако включение разрешено для субъектов, которые соответствуют следующим требованиям и имеют измеримое поражение за пределами ЦНС: бессимптомное после лечения и стабильное при визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы (например, отсутствие новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг) и отказаться от системных глюкокортикостероидов и противосудорожных препаратов как минимум за 2 недели до первой дозы.
5. Наличие клинически симптоматического плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующего частого дренирования (≥1 раза в месяц) в течение периода скрининга.
6. Крупное хирургическое вмешательство (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) или серьезные незаживающие раны, язвы или переломы в течение 4 недель до введения первой дозы. Игольная биопсия или другое незначительное хирургическое вмешательство (кроме внутривенной инфузии) в течение 7 дней до введения первой дозы.
7. Значительные артериальные/венозные тромботические явления в течение 6 месяцев до приема первой дозы, такие как тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Допускается тромбоз поверхностных вен без риска для безопасности, по мнению исследователя.
8. Сердечная дисфункция или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая: (1) застойную сердечную недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию и/или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата. , клинически значимая аритмия, которую невозможно контролировать медикаментозным лечением, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% при скрининге. (2) Первичные кардиомиопатии (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия, неопределенная кардиомиопатия). (3) Клинически значимый анамнез удлинения интервала QTc или интервала QTcF >470 мс для женщин или >450 мс для мужчин во время периода скрининга. (4) Ишемическая болезнь сердца с симптомами, требующими медикаментозного лечения. (5) Документирование лечения гипертонии ≥3 антигипертензивными препаратами одновременно в течение 14 дней до приема первой дозы лекарства или систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. в течение периода скрининга (в состоянии покоя, измеряется примерно каждые 5 минут, усредненное после трех последовательных измерений и округленное до ближайшего целого числа). (6) В анамнезе гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия. (7) Другое сердечно-сосудистое заболевание, признанное исследователем непригодным для включения в исследование.
9. Активное кровотечение в течение 2 месяцев до приема первой дозы или прием антикоагулянтов, таких как варфарин, фенпрокумон (разрешен профилактический прием низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина) в период скрининга, или при высоком риске кровотечения, оцененном исследователем во время период скрининга (например, варикозное расширение вен пищевода, связанное с риском кровотечения, локально активные язвенные поражения, положительный результат в кале на скрытую кровь, что не позволяет исключить желудочно-кишечное кровотечение, периодическое кровохарканье).
10. Наличие значительных желудочно-кишечных нарушений в течение периода скрининга, которые могут препятствовать приему, транзиту или всасыванию лекарственного средства (например, неспособность глотать, хроническая диарея, резекция тонкой кишки или тотальная гастрэктомия), по мнению исследователя.
11. В анамнезе перфорация и/или свищ желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь, кишечная непроходимость (включая неполную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания) или обструкция желчевыводящих путей в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
12. Другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение 3 лет до приема первой дозы, за исключением тех, которые лечились с ожидаемым излечением, таких как базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома шейки матки in situ, карцинома протоков в situ молочной железы, локализованный рак простаты и папиллярная микрокарцинома щитовидной железы.
13. При наличии белка в моче ≥2+ по результатам анализа мочи в период скрининга следует провести 24-часовой количественный тест на белок в моче. Субъект не может быть включен в исследование, если количественный показатель белка в моче составляет ≥1 г/24 часа. Если количественный показатель белка в моче составляет <1 г/24 ч, субъект все равно может быть включен в исследование.
14. Наличие периферической нейропатии по критериям CTCAE v5.0, степень 2 или выше.
15. Известные противопоказания к химиотерапии альбумином-паклитакселом и гемцитабином (см. описания альбумин-паклитаксела и гемцитабина).
16. Побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии, которые не вернулись к степени ≤ 1 по критериям CTCAE v5.0 (за исключением алопеции без риска для безопасности, оцененного исследователем, и лабораторных тестов, указанных в критерии включения 8).
17. Наличие клинически активного кровохарканья, активного дивертикулита в период скрининга.
18. Наличие активного туберкулеза в период скрининга. Подозреваемые субъекты должны быть исключены на основании сочетания изображений органов грудной клетки, исследования мокроты, а также клинических признаков и симптомов.
19. Наличие активного гепатита с положительным HBsAg с положительной репликацией вируса или положительным HBcAb с положительной репликацией вируса в период скрининга. Положительные антитела к ВГС с положительной репликацией вируса. Положительный результат на ВИЧ. Активная сифилисная инфекция (положительные антитела к сифилису и неспецифические антитела). (Примечание: приоритет качественного обнаружения и количественного обнаружения репликации вируса, когда это необходимо).
20. Предыдущая или скрининговая визуализация органов грудной клетки, показывающая наличие интерстициального заболевания легких или легочного фиброза или неинфекционного пневмонита, требующего лечения, а также иммуноассоциированной пневмонии после предыдущего лечения ингибитором PD-1/PD-L1.
21. Активная инфекция в течение периода скрининга, включая системную противоинфекционную терапию, требующую пероральной или внутривенной инфузии в течение 2 недель до введения первой дозы, необъяснимую лихорадку (≥38°C, за исключением причин опухоли, установленных исследователем) во время периода скрининга.
22. Период скрининга или история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
23. Необъяснимая потеря веса на 5% и более между подписанием МКФ и первой дозой.
24. Оценка боли по шкале NRS 4 после приема анальгетиков в течение периода скрининга.
25. Тяжелые заболевания центральной нервной системы или психиатрические заболевания во время периода скрининга.
26. Беременные или кормящие женщины. Субъекты женского пола с детородным потенциалом или субъекты мужского пола, партнеры которых с детородным потенциалом не могут или не желают использовать эффективные средства контрацепции (например, ВМС, подкожные имплантаты, стерилизацию, инъекции противозачаточных средств длительного действия, составы пероральных контрацептивов короткого действия и т. д.) от 7 дней до первой дозы и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность за 7 дней до приема первой дозы.
27. В течение периода скрининга исследователь считает другие условия неприемлемыми для участия в этом исследовании, такие как клинически неприемлемое ухудшение симптомов или признаки прогрессирования рака поджелудочной железы, сопутствующие заболевания, сопутствующее лечение или любые лабораторные отклонения, которые могут помешать оценке результатов эффективности и безопасности. .