切除不能な肺門周囲胆管癌に対する化学療法後の定位的体放射線療法 (STRONG II)
切除不能な肺門周囲胆管癌に対する化学療法後の定位的体放射線療法：多施設共同第II相試験（STRONG 2試験）
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠:
肺門周囲胆管癌の患者にとって、治癒をもたらすことができる唯一の治療法は手術です。 残念ながら、これらの患者の大多数では、局所浸潤性腫瘍増殖または遠位転移の存在により、腫瘍は診察時に切除不能であることが判明しています。 切除不能な胆管癌患者の場合、緩和的化学療法が標準治療であり、推定全生存期間中央値は 12 ～ 15.2 です。 数か月。
胆管癌に対する定位的体部放射線療法（SBRT）のルーチン的使用を支持するランダム化試験による証拠は存在しない。 STRONG の第 I 相実現可能性研究では、安全性に関して良好な結果が示され、この治療法は一般に忍容性が良好でした。 これらの観察に基づいて、標準的な化学療法にSBRTを追加する有効性をさらに研究するために、切除不能な肺門周囲胆管癌患者を対象に化学療法後にSBRTを行う第II相多施設共同研究が提案されている。
さらに、探索的なトランスレーショナル研究の要素も研究の一部であり、末梢免疫力学、特に骨髄性核因子κ軽鎖活性化B細胞エンハンサー（NF-kB）シグナル伝達と体内のインターフェロン刺激遺伝子（ISG）応答が研究されています。骨髄細胞は、化学療法後の生存を予測するのに役立つ可能性があり、放射線療法による追加治療の価値を予測するのにも役立つ可能性があります。
客観的：
この研究の目的は、腫瘍の局所制御、毒性、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間、および生活の質に関して、標準的な化学療法後の追加治療としてのSBRTの有効性を評価することです。 さらに、化学療法を受けている患者の PFS を予測するための末梢血の免疫力学の価値を調査します。
研究デザイン:
単群多施設第 II 相試験。
調査対象母集団：
研究の最初のトランスレーショナル部分は、切除不能な肺門周囲胆管癌と診断され、18歳以上、T1-4 N0-N1-M0（AJCC病期分類第8版）で、シスプラチンとゲムシタビンによる標準化学療法の適応となる患者を対象に実施される。 除外基準は、胃、結腸、十二指腸、膵臓、または腹壁のいずれかへの腫瘍の広がりです。 化学療法が完了し、化学療法中または化学療法後に局所または遠隔の進行が認められなかった後、患者は、包含基準および除外基準に基づいてまだ適格であれば、SBRT に進みます。 患者が研究のトランスレーショナル部分には同意しないが、SBRT 部分への参加を希望する場合やその逆の場合もあります。 サンプルサイズは 30 人の患者になります。
介入：
SBRTは、8サイクルの化学療法後に4～4.5Gyの15回に分けて照射されます。 全身治療の早期終了を引き起こす毒性の場合でも、患者は SBRT に進むことができます。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
この研究の主要エンドポイントは、局所腫瘍制御であり、これは、組み入れから局所放射線学的進行までの時間として定義される。 進行の定義は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 に基づいています。
二次エンドポイント:
- 毒性は有害事象共通毒性基準 (CTCAE) V.5.0 等級付けシステムに準拠しています。
- 無増悪生存期間は、組み入れから放射線学的に進行するまでの時間として定義されます。 進行の定義はRECIST 1.1に基づいています。
- 全生存期間は、感染から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
- 生活の質（QoL）は、EuroQol（EQ）-5D-5L（一般集団における健康転帰の尺度）および欧州がん研究治療機構（EORTC）QLQ-C30（特定の人々に特有のQoL）によって評価されます。がん患者）には、補足モジュール EORTC QLQ-BIL21（CCA および胆嚢がんに特化）を使用します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- 電話番号：+31 (0)10 7035792
- メール：a.mendezromero@erasmusmc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Suus van Loosbroek, MSc
- メール：s.vanloosbroek@erasmusmc.nl
研究場所
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- 募集
- University Medical Center Groningen
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コンタクト：
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
- メール：d.j.a.de.groot@umcg.nl
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主任研究者：
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- 募集
- University Medical Center Utrecht
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コンタクト：
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
- メール：m.intven@umcutrecht.nl
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主任研究者：
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
- 募集
- Radboud University Medical Center
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コンタクト：
- Harm Westdorp, MD, PhD
- メール：harm.westdorp@radboudumc.nl
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主任研究者：
- Harm Westdorp, MD, PhD
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ、6229 ET
- 募集
- Maastricht University Medical Center+ / Maastro Clinic Maastricht
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コンタクト：
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
- メール：jeroen.buijsen@maastro.nl
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主任研究者：
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1081 HV
- 募集
- Amsterdam University Medical Center
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コンタクト：
- Eva Versteijne, MD, PhD
- メール：e.versteijne@amsterdamumc.nl
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主任研究者：
- Eva Versteijne, MD, PhD
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3015 CD
- 募集
- Erasmus MC
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主任研究者：
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
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コンタクト：
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- 電話番号：+31 (0)10 7035792
- メール：a.mendezromero@erasmusmc.nl
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Antwerp
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Wilrijk、Antwerp、ベルギー、2610
- まだ募集していません
- Antwerp University Hospital / Sint-Augustinus Gasthuiszusters
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コンタクト：
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
- メール：ines.joye@gza.be
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主任研究者：
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
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Brussels-capital
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Brussels、Brussels-capital、ベルギー、1070
- まだ募集していません
- University Hospital Brussels / Jules Bordet Institute
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コンタクト：
- Christelle Bouchart, MD, PhD
- メール：Christelle.Bouchart@bordet.be
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主任研究者：
- Christelle Bouchart, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
研究の包含基準の翻訳部分:
研究のトランスレーショナル部分に参加する資格を得るには、被験者は肝腫瘍委員会で議論され、標準的な化学療法（および該当する場合は免疫療法）を受ける資格があり、事前に以下の基準をすべて満たしている必要があります。化学療法:
- ロチェスターのメイヨークリニックの基準に従った肝門部胆管癌（pCCA）：陽性または強く疑わしい管腔内ブラシ細胞診または生検、またはX線撮影による悪性と思われる狭窄に加えて、以下のいずれか：急性症状がない場合にCA 19-9>100 U/ml細菌性胆管炎、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) でのポリソミー、または断面画像での明確な腫瘤
- 1 つの腫瘍塊
- 切除不能な腫瘍または手術に適さないと判断された患者
- T1-T4 (AJCC 病期分類第 8 版)、N0-N1-M0 (AJCC 病期分類第 8 版)、放射線学的または病理学的に疑わしい
- (基礎的な)肝硬変の場合: Child-Pugh A
- 年齢 18 歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- 研究の翻訳部分に関する書面によるインフォームドコンセント
研究の対象基準 SBRT の一部:
SBRT による治療を受ける資格があるためには、上記の基準に加えて、患者は次の基準を満たす必要があります。
- RECIST 1.1 基準に従って、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンの対象として選択される測定可能な疾患
- ゲムシタビンとシスプラチンによる化学療法治療（できれば8サイクル）を終了している。 投与サイクルが少なくても、患者は依然としてこの研究の対象となる
- ビリルビン ≤ 1.5 倍正常値、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 5 倍 ULN
- 血小板 ≥ 50x10E9/l、白血球 > 1.5x10E9/l、ヘモグロビン (Hb) > 6 mmol/l
- フォローアップスケジュールに喜んで従うことができる
- 化学療法および免疫療法の完了後12週間以内にSBRTを開始できる（該当する場合）
- 研究のSBRT部分に対する書面によるインフォームドコンセント
研究の翻訳部分の除外基準:
- 肝臓の手術または移植歴がある
- 胃、結腸、十二指腸、膵臓、または腹壁における腫瘍の広がり
- 腹水
- 肝臓への以前の放射線治療
- 現在妊娠中
研究の除外基準 SBRT の一部:
化学療法中または化学療法後の進行（局所的または遠隔的）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：体定位放射線療法
シングルアーム研究
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SBRTは、4～4.5Gy（リスクに適応）の15回に分けて、平日ごとに1回ずつ、3週間実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所腫瘍制御
時間枠：42ヶ月（最長追跡期間）
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局所腫瘍制御は、包含から局所放射線学的進行までの時間として定義される。
進行の定義は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 に基づいています。
RECIST 1.1 では、治療に対する腫瘍の反応は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、安定疾患 (SD)、または進行性疾患 (PD) として定義されます。
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42ヶ月（最長追跡期間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：42ヶ月（最長追跡期間）
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PFS は、包含から放射線学的進行までの時間として定義されます。
進行の定義はRECIST 1.1に基づいています。
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42ヶ月（最長追跡期間）
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全生存期間 (OS)
時間枠：42ヶ月（最長追跡期間）
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OS は、発症から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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42ヶ月（最長追跡期間）
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有害事象
時間枠：42ヶ月（最長追跡期間）
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有害事象共通毒性基準 (CTCAE) V.5.0 によって評価された有害事象
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42ヶ月（最長追跡期間）
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生活の質 (QoL) - EQ-5D-5L
時間枠：36ヶ月
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EuroQol (EQ)-5D-5L (一般集団における健康成果の尺度) によって評価されます。
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36ヶ月
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生活の質 (QoL) - QLQ-C30
時間枠：36ヶ月
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) QLQ-C30 (がん患者に特有の QoL) によって評価されます。
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36ヶ月
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生活の質 (QoL) - QLQ-BIL21
時間枠：36ヶ月
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補足モジュール EORTC QLQ-BIL21 (CCA および胆嚢がんに特異的) を使用して評価されます。
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36ヶ月
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胆道ステント関連イベント (SRE)
時間枠：42ヶ月（最長追跡期間）
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この研究における SRE の定義は、Lamarca らによる研究で使用された定義に基づいています。 (https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065)。
SRE は、以下のいずれか 1 つまたは複数として定義されます。 1. 新たなステント留置または医学的治療が必要となるほど重大であると考えられ、胆道拡張と関連していることが放射線画像によって確認された黄疸のエピソード。 2. 抗生物質による治療を必要とする臨床的に胆管炎（胆管感染症）と一致する感染症のエピソード。 3. 胆道由来と疑われる細菌が血液培養で分離された菌血症。 4. 胆嚢炎または胆嚢穿孔のエピソード。
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42ヶ月（最長追跡期間）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Alejandra Méndez Romero, MD, PhD、Erasmus Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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