Radiothérapie corporelle stéréotaxique après chimiothérapie pour le cholangiocarcinome périhilaire non résécable (STRONG II)
Radiothérapie corporelle stéréotaxique après chimiothérapie pour le cholangiocarcinome périhilaire non résécable : un essai multicentrique de phase II (essai STRONG 2)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Raisonnement:
Pour les patients atteints de cholangiocarcinome périhilaire, la chirurgie est la seule modalité de traitement pouvant entraîner une guérison. Malheureusement, chez la majorité de ces patients, les tumeurs s'avèrent non résécables lors de la présentation en raison d'une croissance tumorale invasive locale ou de la présence de métastases distales. Pour les patients atteints d'un cholangiocarcinome non résécable, la chimiothérapie palliative est le traitement standard, donnant une survie globale médiane estimée entre 12 et 15,2. mois.
Il n'existe aucune preuve provenant d'essais randomisés qui soutiennent l'utilisation systématique de la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) pour le cholangiocarcinome. L'étude de faisabilité STRONG de phase I a montré des résultats favorables en termes de sécurité et le traitement a été généralement bien toléré. Sur la base de ces observations, une étude multicentrique de phase II avec SBRT après chimiothérapie chez des patients atteints de cholangiocarcinome périhilaire non résécable est proposée, afin d'approfondir les recherches sur l'efficacité de l'ajout de SBRT à la chimiothérapie standard.
En outre, une composante de recherche translationnelle exploratoire fait partie de l'étude, dans laquelle l'immunodynamique périphérique, en particulier l'amplificateur de chaîne légère kappa du facteur nucléaire myéloïde de la signalisation des cellules B activées (NF-kB) et les réponses des gènes stimulés par l'interféron (ISG) dans le cellules myéloïdes, peuvent aider à prédire la survie après une chimiothérapie et peuvent également aider à prédire la valeur d'un traitement supplémentaire par radiothérapie.
Objectif:
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité du SBRT comme traitement supplémentaire après une chimiothérapie standard concernant le contrôle local de la tumeur, la toxicité, la survie sans progression (SSP), la survie globale et la qualité de vie. De plus, explorer la valeur de l'immunodynamique du sang périphérique pour prédire la SSP chez les patients subissant une chimiothérapie.
Étudier le design:
Étude de phase II multicentrique à un seul bras.
Population étudiée :
La partie translationnelle initiale de l'étude sera réalisée chez des patients diagnostiqués avec un cholangiocarcinome périhilaire non résécable, 18 ans ou plus, T1-4 N0-N1-M0 (stade AJCC 8e édition), éligibles à une chimiothérapie standard avec cisplatine et gemcitabine. Les critères d'exclusion sont l'extension de la tumeur dans l'estomac, le côlon, le duodénum, le pancréas ou la paroi abdominale. Une fois la chimiothérapie terminée et sans progression locale ou à distance pendant ou après la chimiothérapie, les patients passeront au SBRT s'ils sont toujours éligibles sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion. Il peut arriver que les patients ne donnent pas leur consentement pour la partie translationnelle de l'étude, mais qu'ils souhaitent participer à la partie SBRT de l'essai et vice versa. La taille de l'échantillon sera de 30 patients.
Intervention:
SBRT sera délivré en 15 fractions de 4 à 4,5Gy après 8 cycles de chimiothérapie. En cas de toxicité entraînant un arrêt prématuré du traitement systémique, le patient peut toujours procéder à une SBRT.
Principaux paramètres/critères d’évaluation de l’étude :
Le critère d'évaluation principal de cette étude est le contrôle local de la tumeur, défini comme le temps écoulé entre l'inclusion et la progression radiologique locale. La définition de la progression est basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
Critères secondaires :
- Toxicité selon le système de notation V.5.0 des critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE).
- Survie sans progression définie comme le temps écoulé entre l'inclusion et la progression radiologique. La définition de la progression est basée sur RECIST 1.1.
- Survie globale définie comme le temps écoulé entre l'inclusion et le décès quelle qu'en soit la cause.
- Qualité de vie (QoL), évaluée au moyen de l'EuroQol (EQ)-5D-5L (mesure des résultats de santé dans la population générale) et de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) QLQ-C30 (QoL spécifique pour patients atteints de cancer) avec le module supplémentaire EORTC QLQ-BIL21 (spécifique au CCA et au cancer de la vésicule biliaire).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +31 (0)10 7035792
- E-mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Suus van Loosbroek, MSc
- E-mail: s.vanloosbroek@erasmusmc.nl
Lieux d'étude
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Antwerp
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Wilrijk, Antwerp, Belgique, 2610
- Pas encore de recrutement
- Antwerp University Hospital / Sint-Augustinus Gasthuiszusters
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Contact:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
- E-mail: ines.joye@gza.be
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Chercheur principal:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
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Brussels-capital
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Brussels, Brussels-capital, Belgique, 1070
- Pas encore de recrutement
- University Hospital Brussels / Jules Bordet Institute
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Contact:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
- E-mail: Christelle.Bouchart@bordet.be
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Chercheur principal:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Recrutement
- University Medical Center Groningen
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Contact:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
- E-mail: d.j.a.de.groot@umcg.nl
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Chercheur principal:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- Recrutement
- University Medical Center Utrecht
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Contact:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
- E-mail: m.intven@umcutrecht.nl
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Chercheur principal:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
- Recrutement
- Radboud University Medical Center
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Contact:
- Harm Westdorp, MD, PhD
- E-mail: harm.westdorp@radboudumc.nl
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Chercheur principal:
- Harm Westdorp, MD, PhD
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6229 ET
- Recrutement
- Maastricht University Medical Center+ / Maastro Clinic Maastricht
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Contact:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
- E-mail: jeroen.buijsen@maastro.nl
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Chercheur principal:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1081 HV
- Recrutement
- Amsterdam University Medical Center
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Contact:
- Eva Versteijne, MD, PhD
- E-mail: e.versteijne@amsterdamumc.nl
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Chercheur principal:
- Eva Versteijne, MD, PhD
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3015 CD
- Recrutement
- Erasmus MC
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Chercheur principal:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
-
Contact:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +31 (0)10 7035792
- E-mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d’inclusion partie translationnelle de l’étude :
Afin d'être éligible à participer à la partie translationnelle de l'étude, un sujet doit être discuté au sein d'un comité des tumeurs hépatiques, doit être éligible à une chimiothérapie standard (et à l'immunothérapie, le cas échéant) et doit répondre à tous les critères suivants pré- chimiothérapie:
- Cholangiocarcinome périhilaire (pCCA) selon les critères de la Mayo Clinic, Rochester : une cytologie ou une biopsie intraluminale en brosse positive ou fortement suspecte, ou une sténose radiographique d'apparence maligne plus soit : CA 19-9 > 100 U/ml en l'absence de syndrome aigu. cholangite bactérienne, ou polysomie par hybridation in situ en fluorescence (FISH), ou masse bien définie en imagerie transversale
- Une masse tumorale
- Tumeur non résécable ou patient jugé inapte à la chirurgie
- T1-T4 (stade AJCC 8e édition), N0-N1-M0 (stade AJCC 8e édition), suspect radiologiquement ou pathologiquement
- En cas de cirrhose hépatique (sous-jacente) : Child-Pugh A
- Âge ≥ 18 ans
- Statut de performance ECOG 0-1
- Consentement éclairé écrit pour la partie translationnelle de l'étude
Critères d'inclusion SBRT faisant partie de l'étude :
En plus des critères mentionnés ci-dessus, les patients doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles au traitement par SBRT :
- Maladie mesurable à sélectionner comme cible sur une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM), selon les critères RECIST 1.1
- Traitement de chimiothérapie terminé avec gemcitabine et cisplatine, de préférence 8 cycles. Si moins de cycles sont administrés, les patients sont toujours éligibles pour cette étude
- Bilirubine ≤ 1,5 fois la valeur normale, aspartate aminotransférase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 5 fois la LSN
- Plaquettes ≥ 50x10E9/ l, Leucocytes > 1,5x10E9/l, Hémoglobine (Hb) > 6 mmol/l
- Disposé et capable de respecter le calendrier de suivi
- Capable de commencer la SBRT dans les 12 semaines suivant la fin de la chimiothérapie et de l'immunothérapie (le cas échéant)
- Consentement éclairé écrit pour la partie SBRT de l'étude
Critères d'exclusion partie translationnelle de l'étude :
- Chirurgie antérieure ou transplantation du foie
- Extension tumorale dans l'estomac, le côlon, le duodénum, le pancréas ou la paroi abdominale
- Ascite
- Radiothérapie préalable au foie
- Grossesse actuelle
Critères d'exclusion partie SBRT de l'étude :
Progression (locale ou à distance) pendant ou après la chimiothérapie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiothérapie stéréotaxique corporelle
Étude à un seul bras
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SBRT sera délivré en 15 fractions de 4 à 4,5 Gy (adaptées au risque), une fraction chaque jour de la semaine pendant 3 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contrôle local des tumeurs
Délai: 42 mois (durée maximale de suivi)
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Le contrôle local de la tumeur est défini comme le temps écoulé entre l'inclusion et la progression radiologique locale.
La définition de la progression est basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
Dans RECIST 1.1, la réponse d'une tumeur au traitement est définie comme une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie évolutive (PD).
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42 mois (durée maximale de suivi)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (SSP)
Délai: 42 mois (durée maximale de suivi)
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre l'inclusion et la progression radiologique.
La définition de la progression est basée sur RECIST 1.1.
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42 mois (durée maximale de suivi)
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Survie globale (OS)
Délai: 42 mois (durée maximale de suivi)
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La SG est définie comme le temps écoulé entre l'inclusion et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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42 mois (durée maximale de suivi)
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Événements indésirables
Délai: 42 mois (durée maximale de suivi)
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Événements indésirables évalués selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) V.5.0
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42 mois (durée maximale de suivi)
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Qualité de vie (QdV) - EQ-5D-5L
Délai: 36 mois
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Évalué au moyen de l'EuroQol (EQ) -5D-5L (mesure des résultats de santé en population générale).
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36 mois
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Qualité de vie (QoL) - QLQ-C30
Délai: 36 mois
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Évalué au moyen du QLQ-C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QoL spécifique aux patients atteints de cancer).
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36 mois
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Qualité de vie (QdV) - QLQ-BIL21
Délai: 36 mois
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Évalué au moyen du module supplémentaire EORTC QLQ-BIL21 (spécifique au CCA et au cancer de la vésicule biliaire).
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36 mois
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Événements liés au stent biliaire (SRE)
Délai: 42 mois (durée de suivi maximale)
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La définition du SRE dans cette étude est basée sur la définition utilisée dans l'étude de Lamarca et al. (https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065).
Un SRE est défini comme l'un ou plusieurs des éléments suivants : 1. tout épisode de jaunisse considéré comme suffisamment important pour la pose d'un nouveau stent ou un traitement médical et dont l'association avec une dilatation biliaire est confirmée par imagerie radiologique ; 2. tout épisode d'infection cliniquement compatible avec une cholangite (infection des voies biliaires) nécessitant une antibiothérapie ; 3. bactériémie avec isolement dans des hémocultures de bactéries suspectées d'être originaires des voies biliaires ; et 4. tout épisode de cholécystite ou de perforation de la vésicule biliaire.
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42 mois (durée de suivi maximale)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL86210.078.24
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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