Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie nach Chemotherapie bei inoperablem perihilärem Cholangiokarzinom (STRONG II)
Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie nach Chemotherapie bei inoperablem perihilärem Cholangiokarzinom: Eine multizentrische Phase-II-Studie (die STRONG-2-Studie)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Begründung:
Für Patienten mit perihilärem Cholangiokarzinom ist eine Operation die einzige Behandlungsmethode, die zu einer Heilung führen kann. Leider stellt sich bei der Mehrzahl dieser Patienten heraus, dass die Tumoren bei der Vorstellung aufgrund eines lokal invasiven Tumorwachstums oder des Vorhandenseins distaler Metastasen nicht resezierbar sind. Für Patienten mit inoperablem Cholangiokarzinom ist die palliative Chemotherapie die Standardbehandlung und führt zu einem geschätzten mittleren Gesamtüberleben von 12–15,2 Monate.
Es gibt keine Beweise aus randomisierten Studien, die den routinemäßigen Einsatz der stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) bei Cholangiokarzinomen unterstützen. Die STRONG-Phase-I-Machbarkeitsstudie zeigte positive Ergebnisse hinsichtlich der Sicherheit und die Therapie wurde im Allgemeinen gut vertragen. Basierend auf diesen Beobachtungen wird eine multizentrische Phase-II-Studie mit SBRT nach Chemotherapie bei Patienten mit inoperablem perihilärem Cholangiokarzinom vorgeschlagen, um die Wirksamkeit der Ergänzung von SBRT zur Standard-Chemotherapie weiter zu untersuchen.
Darüber hinaus ist eine explorative translationale Forschungskomponente Teil der Studie, in der periphere Immundynamik, insbesondere myeloischer Kernfaktor-Kappa-Leichtketten-Verstärker der Signalübertragung aktivierter B-Zellen (NF-kB) und Interferon-stimulierte Gene (ISG)-Reaktionen innerhalb der Studie untersucht werden myeloische Zellen können helfen, das Überleben nach einer Chemotherapie vorherzusagen, und können auch dabei helfen, den Wert einer zusätzlichen Behandlung mit Strahlentherapie vorherzusagen.
Zielsetzung:
Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von SBRT als zusätzliche Behandlung nach einer Standardchemotherapie hinsichtlich lokaler Tumorkontrolle, Toxizität, progressionsfreiem Überleben (PFS), Gesamtüberleben und Lebensqualität zu bewerten. Darüber hinaus soll der Wert der Immundynamik im peripheren Blut für die Vorhersage des PFS bei Patienten untersucht werden, die sich einer Chemotherapie unterziehen.
Studiendesign:
Einarmige, multizentrische Phase-II-Studie.
Studienpopulation:
Der erste translationale Teil der Studie wird bei Patienten durchgeführt, bei denen ein inoperables perihiläres Cholangiokarzinom diagnostiziert wurde, die 18 Jahre oder älter sind, T1-4 N0-N1-M0 (AJCC-Stadium 8. Ausgabe), und die für eine Standardchemotherapie mit Cisplatin und Gemcitabin in Frage kommen. Ausschlusskriterien sind Tumorausdehnung in Magen, Dickdarm, Zwölffingerdarm, Bauchspeicheldrüse oder Bauchdecke. Nach Abschluss der Chemotherapie und ohne lokale oder entfernte Progression während oder nach der Chemotherapie werden die Patienten mit der SBRT fortfahren, wenn sie aufgrund der Einschluss- und Ausschlusskriterien weiterhin geeignet sind. Es kann vorkommen, dass Patienten dem translationalen Teil der Studie nicht zustimmen, aber möglicherweise am SBRT-Teil der Studie teilnehmen möchten und umgekehrt. Die Stichprobengröße beträgt 30 Patienten.
Intervention:
SBRT wird in 15 Fraktionen von 4 bis 4,5 Gy nach 8 Chemotherapiezyklen verabreicht. Im Falle einer Toxizität, die zu einem vorzeitigen Abbruch der systemischen Behandlung führt, kann der Patient dennoch mit der SBRT fortfahren.
Hauptparameter/Endpunkte der Studie:
Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die lokale Tumorkontrolle, definiert als Zeit von der Aufnahme bis zur lokalen radiologischen Progression. Die Definition der Progression basiert auf den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1.
Sekundäre Endpunkte:
- Toxizität gemäß dem Bewertungssystem Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) V.5.0.
- Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zur radiologischen Progression. Die Definition der Progression basiert auf RECIST 1.1.
- Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zum Tod jeglicher Ursache.
- Lebensqualität (QoL), bewertet anhand des EuroQol (EQ)-5D-5L (Maß des Gesundheitsergebnisses in der Allgemeinbevölkerung) und des QLQ-C30 der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) (spezifische Lebensqualität für Patienten mit Krebs) mit dem Zusatzmodul EORTC QLQ-BIL21 (spezifisch für CCA und Gallenblasenkrebs).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 (0)10 7035792
- E-Mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Suus van Loosbroek, MSc
- E-Mail: s.vanloosbroek@erasmusmc.nl
Studienorte
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Antwerp
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Wilrijk, Antwerp, Belgien, 2610
- Noch keine Rekrutierung
- Antwerp University Hospital / Sint-Augustinus Gasthuiszusters
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Kontakt:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
- E-Mail: ines.joye@gza.be
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Hauptermittler:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
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Brussels-capital
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Brussels, Brussels-capital, Belgien, 1070
- Noch keine Rekrutierung
- University Hospital Brussels / Jules Bordet Institute
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Kontakt:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
- E-Mail: Christelle.Bouchart@bordet.be
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Hauptermittler:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
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Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- Rekrutierung
- University Medical Center Groningen
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Kontakt:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
- E-Mail: d.j.a.de.groot@umcg.nl
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Hauptermittler:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
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Utrecht, Niederlande, 3584 CX
- Rekrutierung
- University Medical Center Utrecht
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Kontakt:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
- E-Mail: m.intven@umcutrecht.nl
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Hauptermittler:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525 GA
- Rekrutierung
- Radboud University Medical Center
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Kontakt:
- Harm Westdorp, MD, PhD
- E-Mail: harm.westdorp@radboudumc.nl
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Hauptermittler:
- Harm Westdorp, MD, PhD
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229 ET
- Rekrutierung
- Maastricht University Medical Center+ / Maastro Clinic Maastricht
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Kontakt:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
- E-Mail: jeroen.buijsen@maastro.nl
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Hauptermittler:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1081 HV
- Rekrutierung
- Amsterdam University Medical Center
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Kontakt:
- Eva Versteijne, MD, PhD
- E-Mail: e.versteijne@amsterdamumc.nl
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Hauptermittler:
- Eva Versteijne, MD, PhD
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Niederlande, 3015 CD
- Rekrutierung
- Erasmus MC
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Hauptermittler:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
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Kontakt:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 (0)10 7035792
- E-Mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien translatorischer Teil der Studie:
Um zur Teilnahme am translationalen Teil der Studie berechtigt zu sein, muss ein Thema in einem Lebertumor-Forum besprochen werden, für eine Standard-Chemotherapie (und ggf. eine Immuntherapie) geeignet sein und vorab alle folgenden Kriterien erfüllen: Chemotherapie:
- Perihiläres Cholangiokarzinom (pCCA) gemäß den Kriterien der Mayo Clinic, Rochester: eine positive oder stark verdächtige intraluminale Bürstenzytologie oder Biopsie oder eine radiologisch bösartig erscheinende Striktur plus entweder: CA 19-9>100 U/ml in Abwesenheit einer akuten bakterielle Cholangitis oder Polysomie bei Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder eine klar definierte Raumforderung in der Querschnittsbildgebung
- Eine Tumormasse
- Nicht resezierbarer Tumor oder Patient, der für eine Operation als ungeeignet erachtet wird
- T1-T4 (AJCC-Stadium 8. Auflage), N0-N1-M0 (AJCC-Stadium 8. Auflage), radiologisch oder pathologisch verdächtig
- Bei (grundliegender) Leberzirrhose: Child-Pugh A
- Alter ≥ 18 Jahre
- ECOG-Leistungsstatus 0-1
- Schriftliche Einverständniserklärung für den translationalen Teil der Studie
Einschlusskriterien SBRT-Teil der Studie:
Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien sollten Patienten die folgenden Kriterien erfüllen, um für die Behandlung mit SBRT in Frage zu kommen:
- Messbare Krankheit, die gemäß RECIST 1.1-Kriterien als Ziel für eine Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) ausgewählt werden soll
- Abgeschlossene Chemotherapie mit Gemcitabin und Cisplatin, vorzugsweise 8 Zyklen. Wenn weniger Zyklen verabreicht werden, sind Patienten weiterhin für diese Studie geeignet
- Bilirubin ≤1,5-facher Normalwert, Aspartataminotransferase (AST)/Alanintransaminase (ALT) ≤5-faches ULN
- Blutplättchen ≥ 50x10E9/l, Leukozyten > 1,5x10E9/l, Hämoglobin (Hb) > 6 mmol/l
- Bereit und in der Lage, den Nachsorgeplan einzuhalten
- Kann innerhalb von 12 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie und Immuntherapie (falls zutreffend) mit der SBRT beginnen.
- Schriftliche Einverständniserklärung für den SBRT-Teil der Studie
Ausschlusskriterien translatorischer Teil der Studie:
- Vorherige Operation oder Transplantation der Leber
- Tumorausbreitung in Magen, Dickdarm, Zwölffingerdarm, Bauchspeicheldrüse oder Bauchdecke
- Aszites
- Vorherige Strahlentherapie der Leber
- Aktuelle Schwangerschaft
Ausschlusskriterien SBRT-Teil der Studie:
Progression (lokal oder entfernt) während oder nach der Chemotherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie
Einarmige Studie
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SBRT wird in 15 Fraktionen von 4 bis 4,5 Gy (risikoadaptiert) verabreicht, eine Fraktion an jedem Wochentag für 3 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lokale Tumorkontrolle
Zeitfenster: 42 Monate (maximale Nachbeobachtungszeit)
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Die lokale Tumorkontrolle ist definiert als die Zeit vom Einschluss bis zur lokalen radiologischen Progression.
Die Definition der Progression basiert auf den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1.
In RECIST 1.1 wird das Ansprechen eines Tumors auf die Behandlung entweder als vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) oder fortschreitende Erkrankung (PD) definiert.
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42 Monate (maximale Nachbeobachtungszeit)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 42 Monate (maximale Nachbeobachtungszeit)
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PFS ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zum radiologischen Fortschreiten.
Die Definition der Progression basiert auf RECIST 1.1.
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42 Monate (maximale Nachbeobachtungszeit)
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 42 Monate (maximale Nachbeobachtungszeit)
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OS ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
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42 Monate (maximale Nachbeobachtungszeit)
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 42 Monate (maximale Nachbeobachtungszeit)
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Unerwünschte Ereignisse, bewertet anhand der Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) V.5.0
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42 Monate (maximale Nachbeobachtungszeit)
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Lebensqualität (QoL) – EQ-5D-5L
Zeitfenster: 36 Monate
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Bewertet anhand des EuroQol (EQ)-5D-5L (Maß des Gesundheitsergebnisses in der Allgemeinbevölkerung).
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36 Monate
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Lebensqualität (QoL) – QLQ-C30
Zeitfenster: 36 Monate
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Bewertet anhand des QLQ-C30 der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) (spezifische Lebensqualität für Krebspatienten).
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36 Monate
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Lebensqualität (QoL) – QLQ-BIL21
Zeitfenster: 36 Monate
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Bewertet mit dem Zusatzmodul EORTC QLQ-BIL21 (spezifisch für CCA und Gallenblasenkrebs).
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36 Monate
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Gallenstent-bedingte Ereignisse (SRE)
Zeitfenster: 42 Monate (maximale Nachbeobachtungszeit)
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Die Definition von SRE in dieser Studie basiert auf der Definition, die in der Studie von Lamarca et al. verwendet wurde. (https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065).
Eine SRE ist definiert als eines oder mehrere der folgenden Ereignisse: 1. jede Gelbsucht-Episode, die als signifikant genug für eine erneute Stentimplantation oder medizinische Behandlung angesehen wird und durch radiologische Bildgebung bestätigt wird, dass sie mit einer Gallendilatation verbunden ist; 2. jede Infektionsepisode, die klinisch auf eine Cholangitis (Gallengangsinfektion) hindeutet und eine Antibiotikatherapie erfordert; 3. Bakteriämie mit Isolierung von Bakterien in Blutkulturen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie aus dem Gallentrakt stammen; und 4. jede Episode von Cholezystitis oder Gallenblasenperforation.
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42 Monate (maximale Nachbeobachtungszeit)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- NL86210.078.24
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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