Stereotaktisk kropsstrålebehandling efter kemoterapi for uoperabelt perihilært cholangiocarcinom (STRONG II)
Stereotaktisk kropsstrålingsterapi efter kemoterapi for uoperabelt perihilært cholangiocarcinom: Et multicenter fase II-forsøg (The STRONG 2 Trial)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse:
For patienter med perihilært kolangiocarcinom er kirurgi den eneste behandlingsmodalitet, der kan resultere i helbredelse. Desværre er tumorerne hos størstedelen af disse patienter fundet at være uoperable ved præsentationen på grund af lokal invasiv tumorvækst eller tilstedeværelsen af distale metastaser. For patienter med ikke-operabelt kolangiocarcinom er palliativ kemoterapi standardbehandlingen, hvilket giver en estimeret median samlet overlevelse på 12-15,2 måneder.
Der er ingen beviser fra randomiserede undersøgelser, der understøtter den rutinemæssige brug af stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) til kolangiocarcinom. Den STÆRK fase I gennemførlighedsundersøgelse viste gunstige resultater med hensyn til sikkerhed, og behandlingen blev generelt godt tolereret. Baseret på disse observationer foreslås et fase II multicenterstudie med SBRT efter kemoterapi hos patienter med ikke-operabelt perihilært kolangiocarcinom for yderligere at forske i effektiviteten af at tilføje SBRT til standardkemoterapi.
Derudover er en eksplorativ translationel forskningskomponent en del af undersøgelsen, hvor perifer immunodynamik, specifikt myeloid nuklear faktor kappa-let-kæde-forstærker af aktiverede B-celler (NF-kB) signalering og interferon-stimulerede gener (ISG) responser inden for myeloide celler, kan være med til at forudsige overlevelse efter kemoterapi og kan også være med til at forudsige værdien af yderligere behandling med strålebehandling.
Objektiv:
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af SBRT som yderligere behandling efter standard kemoterapi vedrørende tumor lokal kontrol, toksicitet, progressionsfri overlevelse (PFS), overordnet overlevelse og livskvalitet. Derudover at udforske værdien af immunodynamik i perifert blod til at forudsige PFS hos patienter, der gennemgår kemoterapi.
Studere design:
Enkeltarm, multicenter fase II studie.
Undersøgelsespopulation:
Den indledende translationelle del af undersøgelsen vil blive udført på patienter diagnosticeret med ikke-operabelt perihilært kolangiocarcinom, 18 år eller ældre, T1-4 N0-N1-M0 (AJCC stadieinddeling 8. udgave), kvalificeret til standard kemoterapi med cisplatin og gemcitabin. Eksklusionskriterier er tumorudvidelse i enten mave, tyktarm, tolvfingertarmen, bugspytkirtlen eller bugvæggen. Efter afslutning af kemoterapi og ingen lokal eller fjern progression under eller efter kemoterapi, vil patienterne fortsætte til SBRT, hvis de stadig er kvalificerede baseret på inklusions- og eksklusionskriterierne. Det kan forekomme, at patienter ikke giver samtykke til den translationelle del af undersøgelsen, men de kan ønske at deltage i SBRT-delen af forsøget og omvendt. Prøvestørrelsen vil være 30 patienter.
Intervention:
SBRT vil blive leveret i 15 fraktioner af 4 til 4,5 Gy efter 8 cyklusser med kemoterapi. I tilfælde af toksicitet, der forårsager for tidlig afbrydelse af systemisk behandling, kan patienten stadig fortsætte til SBRT.
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:
Det primære endepunkt for denne undersøgelse er lokal tumorkontrol, defineret som tid fra inklusion til lokal radiologisk progression. Definition af progression er baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
Sekundære endepunkter:
- Toksicitet ifølge Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) V.5.0 klassificeringssystem.
- Progressionsfri overlevelse defineret som tid fra inklusion til radiologisk progression. Definitionen af progression er baseret på RECIST 1.1.
- Samlet overlevelse defineret som tid fra inklusion til død uanset årsag.
- Livskvalitet (QoL), vurderet ved hjælp af EuroQol (EQ)-5D-5L (mål for sundhedsresultater i den almindelige befolkning), og Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft (EORTC) QLQ-C30 (QoL specifik for patienter med cancer) med det supplerende modul EORTC QLQ-BIL21 (specifikt for CCA og galdeblærekræft).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 (0)10 7035792
- E-mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Suus van Loosbroek, MSc
- E-mail: s.vanloosbroek@erasmusmc.nl
Studiesteder
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgien, 2610
- Ikke rekrutterer endnu
- Antwerp University Hospital / Sint-Augustinus Gasthuiszusters
-
Kontakt:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
- E-mail: ines.joye@gza.be
-
Ledende efterforsker:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
-
-
Brussels-capital
-
Brussels, Brussels-capital, Belgien, 1070
- Ikke rekrutterer endnu
- University Hospital Brussels / Jules Bordet Institute
-
Kontakt:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
- E-mail: Christelle.Bouchart@bordet.be
-
Ledende efterforsker:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
-
-
-
-
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- Rekruttering
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
- E-mail: d.j.a.de.groot@umcg.nl
-
Ledende efterforsker:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
-
Utrecht, Holland, 3584 CX
- Rekruttering
- University Medical Center Utrecht
-
Kontakt:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
- E-mail: m.intven@umcutrecht.nl
-
Ledende efterforsker:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
- Rekruttering
- Radboud University Medical Center
-
Kontakt:
- Harm Westdorp, MD, PhD
- E-mail: harm.westdorp@radboudumc.nl
-
Ledende efterforsker:
- Harm Westdorp, MD, PhD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holland, 6229 ET
- Rekruttering
- Maastricht University Medical Center+ / Maastro Clinic Maastricht
-
Kontakt:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
- E-mail: jeroen.buijsen@maastro.nl
-
Ledende efterforsker:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1081 HV
- Rekruttering
- Amsterdam University Medical Center
-
Kontakt:
- Eva Versteijne, MD, PhD
- E-mail: e.versteijne@amsterdamumc.nl
-
Ledende efterforsker:
- Eva Versteijne, MD, PhD
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, 3015 CD
- Rekruttering
- Erasmus MC
-
Ledende efterforsker:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
-
Kontakt:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 (0)10 7035792
- E-mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier translationel del af undersøgelsen:
For at være berettiget til at deltage i den translationelle del af undersøgelsen skal et emne diskuteres i en levertumor-tavle, bør være berettiget til standard kemoterapi (og immunterapi, hvis det er relevant), og skal opfylde alle følgende kriterier forud for kemoterapi:
- Perihilært kolangiocarcinom (pCCA) i henhold til kriterierne fra Mayo Clinic, Rochester: en positiv eller stærkt mistænkelig intraluminal børstecytologi eller biopsi, eller en radiografisk, malignt forekommende forsnævring plus enten: CA 19-9>100 U/ml i fravær af akut bakteriel cholangitis eller polysomi på fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller en veldefineret masse på tværsnitsbilleddannelse
- En tumormasse
- Ikke-operabel tumor eller patient vurderes uegnet til operation
- T1-T4 (AJCC iscenesættelse 8. udgave), N0-N1-M0 (AJCC iscenesættelse 8. udgave), radiologisk eller patologisk mistænkelig
- Ved (underliggende) levercirrhose: Child-Pugh A
- Alder ≥ 18 år
- ECOG ydeevne status 0-1
- Skriftligt informeret samtykke til den translationelle del af undersøgelsen
Inklusionskriterier SBRT del af undersøgelsen:
Ud over kriterierne nævnt ovenfor skal patienter opfylde følgende kriterier for at være berettiget til behandling med SBRT:
- Målbar sygdom skal vælges som et mål på en computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning i henhold til RECIST 1.1 kriterier
- Færdig kemoterapibehandling med gemcitabin og cisplatin, gerne 8 cyklusser. Hvis der gives færre cyklusser, er patienterne stadig kvalificerede til denne undersøgelse
- Bilirubin ≤1,5 gange normal værdi, aspartataminotransferase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤5 gange ULN
- Blodplader ≥ 50x10E9/l, Leukocytter > 1,5x10E9/l, Hæmoglobin (Hb) > 6 mmol/l
- Villig og i stand til at overholde opfølgningsplanen
- I stand til at starte SBRT inden for 12 uger efter afslutning af kemoterapi og immunterapi (hvis relevant)
- Skriftligt informeret samtykke til SBRT-delen af undersøgelsen
Eksklusionskriterier translationel del af undersøgelsen:
- Forudgående operation eller transplantation af leveren
- Tumorforlængelse i mave, tyktarm, tolvfingertarm, bugspytkirtel eller bugvæg
- Ascites
- Forudgående strålebehandling til leveren
- Nuværende graviditet
Eksklusionskriterier SBRT del af undersøgelsen:
Progression (lokal eller fjern) under eller efter kemoterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Stereotaktisk kropsstrålebehandling
Enkeltarmsstudie
|
SBRT vil blive leveret i 15 fraktioner af 4 til 4,5 Gy (risikotilpasset), en fraktion hver hverdag i 3 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokal tumorkontrol
Tidsramme: 42 måneder (maksimal opfølgningstid)
|
Lokal tumorkontrol er defineret som tiden fra inklusion til lokal radiologisk progression.
Definition af progression er baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
I RECIST 1.1 defineres en tumors respons på behandling som enten komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD).
|
42 måneder (maksimal opfølgningstid)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 42 måneder (maksimal opfølgningstid)
|
PFS er defineret som tiden fra inklusion til radiologisk progression.
Definitionen af progression er baseret på RECIST 1.1.
|
42 måneder (maksimal opfølgningstid)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 42 måneder (maksimal opfølgningstid)
|
OS defineres som tiden fra inklusion til død uanset årsag.
|
42 måneder (maksimal opfølgningstid)
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 42 måneder (maksimal opfølgningstid)
|
Bivirkninger vurderet af de fælles toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) V.5.0
|
42 måneder (maksimal opfølgningstid)
|
|
Livskvalitet (QoL) - EQ-5D-5L
Tidsramme: 36 måneder
|
Vurderet ved hjælp af EuroQol (EQ)-5D-5L (mål for sundhedsresultater i den almindelige befolkning).
|
36 måneder
|
|
Livskvalitet (QoL) - QLQ-C30
Tidsramme: 36 måneder
|
Vurderet ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 (QoL specifik for patienter med cancer).
|
36 måneder
|
|
Livskvalitet (QoL) - QLQ-BIL21
Tidsramme: 36 måneder
|
Vurderet ved hjælp af tillægsmodulet EORTC QLQ-BIL21 (specifikt for CCA og galdeblærekræft).
|
36 måneder
|
|
Biliær stent-relaterede hændelser (SRE)
Tidsramme: 42 måneder (maksimal opfølgningstid)
|
Definitionen af SRE i denne undersøgelse er baseret på den definition, der er brugt i undersøgelsen af Lamarca et al. (https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065).
En SRE er defineret som en eller flere af følgende: 1. enhver episode af gulsot, som anses for at være signifikant nok til ny stenting eller medicinsk behandling og bekræftes ved radiologisk billeddannelse at være forbundet med galdedilatation; 2. enhver infektionsepisode, som er klinisk i overensstemmelse med cholangitis (galdevejsinfektion), der kræver antibiotikabehandling; 3. Bakteriæmi med isolering i blodkulturer af bakterier, der mistænkes for at stamme fra galdevejene; og 4. enhver episode af kolecystitis eller galdeblæreperforation.
|
42 måneder (maksimal opfølgningstid)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL86210.078.24
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .