Стереотаксическая лучевая терапия тела после химиотерапии при неоперабельной перихилярной холангиокарциноме (STRONG II)
Стереотаксическая лучевая терапия тела после химиотерапии неоперабельной перихилярной холангиокарциномы: многоцентровое исследование фазы II (исследование STRONG 2)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование:
Для пациентов с перихилярной холангиокарциномой хирургическое вмешательство является единственным методом лечения, который может привести к излечению. К сожалению, у большинства этих пациентов опухоли на момент поступления оказываются неоперабельными из-за местного инвазивного роста опухоли или наличия дистальных метастазов. Для пациентов с неоперабельной холангиокарциномой паллиативная химиотерапия является стандартным лечением, при этом медиана общей выживаемости составляет 12–15,2. месяцы.
В рандомизированных исследованиях нет доказательств, подтверждающих рутинное использование стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) при холангиокарциноме. Технико-экономическое обоснование фазы I STRONG показало благоприятные результаты с точки зрения безопасности, и терапия в целом хорошо переносилась. На основании этих наблюдений предлагается многоцентровое исследование II фазы SBRT после химиотерапии у пациентов с неоперабельной перихилярной холангиокарциномой с целью дальнейшего изучения эффективности добавления SBRT к стандартной химиотерапии.
Кроме того, частью исследования является исследовательский компонент трансляционных исследований, в котором изучается периферическая иммунодинамика, в частности энхансер каппа-легкой цепи миелоидного ядерного фактора активированных B-клеток (NF-kB), сигнальный ответ и реакции стимулируемых интерфероном генов (ISG) в пределах исследования. миелоидные клетки могут помочь предсказать выживаемость после химиотерапии, а также могут помочь предсказать ценность дополнительного лечения лучевой терапией.
Цель:
Целью данного исследования является оценка эффективности SBRT в качестве дополнительного лечения после стандартной химиотерапии в отношении местного контроля над опухолью, токсичности, выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей выживаемости и качества жизни. Кроме того, изучить значение иммунодинамики периферической крови для прогнозирования ВБП у пациентов, проходящих химиотерапию.
Дизайн исследования:
Одногрупповое многоцентровое исследование фазы II.
Исследуемая популяция:
Первоначальная трансляционная часть исследования будет проводиться у пациентов с диагнозом неоперабельной перихилярной холангиокарциномы в возрасте 18 лет и старше, T1-4 N0-N1-M0 (8-е издание AJCC), имеющих право на стандартную химиотерапию цисплатином и гемцитабином. Критериями исключения являются распространение опухоли на желудок, толстую кишку, двенадцатиперстную кишку, поджелудочную железу или брюшную стенку. После завершения химиотерапии и отсутствия местного или отдаленного прогрессирования во время или после химиотерапии пациенты переходят к SBRT, если они по-прежнему соответствуют критериям включения и исключения. Может случиться так, что пациенты не дадут согласия на трансляционную часть исследования, но они пожелают принять участие в части исследования SBRT, и наоборот. Размер выборки составит 30 пациентов.
Вмешательство:
SBRT будет проводиться 15 фракциями по 4–4,5 Гр после 8 циклов химиотерапии. В случае токсичности, вызывающей преждевременное прекращение системного лечения, пациент все равно может перейти к SBRT.
Основные параметры/конечные точки исследования:
Первичной конечной точкой этого исследования является локальный контроль опухоли, определяемый как время от включения до местного радиологического прогрессирования. Определение прогрессирования основано на критериях оценки ответа солидных опухолей (RECIST) 1.1.
Вторичные конечные точки:
- Токсичность соответствует системе оценок «Общие критерии токсичности для нежелательных явлений» (CTCAE) V.5.0.
- Выживаемость без прогрессирования определяется как время от включения до радиологического прогрессирования. Определение прогрессирования основано на RECIST 1.1.
- Общая выживаемость определяется как время от включения до смерти по любой причине.
- Качество жизни (QoL), оцениваемое с помощью EuroQol (EQ)-5D-5L (показатель состояния здоровья населения в целом) и QLQ-C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QoL, специфичный для онкологические пациенты) с дополнительным модулем EORTC QLQ-BIL21 (специфичным для ОСА и рака желчного пузыря).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Номер телефона: +31 (0)10 7035792
- Электронная почта: a.mendezromero@erasmusmc.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Suus van Loosbroek, MSc
- Электронная почта: s.vanloosbroek@erasmusmc.nl
Места учебы
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Бельгия, 2610
- Еще не набирают
- Antwerp University Hospital / Sint-Augustinus Gasthuiszusters
-
Контакт:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
- Электронная почта: ines.joye@gza.be
-
Главный следователь:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
-
-
Brussels-capital
-
Brussels, Brussels-capital, Бельгия, 1070
- Еще не набирают
- University Hospital Brussels / Jules Bordet Institute
-
Контакт:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
- Электронная почта: Christelle.Bouchart@bordet.be
-
Главный следователь:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Рекрутинг
- University Medical Center Groningen
-
Контакт:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
- Электронная почта: d.j.a.de.groot@umcg.nl
-
Главный следователь:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Рекрутинг
- University Medical Center Utrecht
-
Контакт:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
- Электронная почта: m.intven@umcutrecht.nl
-
Главный следователь:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
- Рекрутинг
- Radboud University Medical Center
-
Контакт:
- Harm Westdorp, MD, PhD
- Электронная почта: harm.westdorp@radboudumc.nl
-
Главный следователь:
- Harm Westdorp, MD, PhD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229 ET
- Рекрутинг
- Maastricht University Medical Center+ / Maastro Clinic Maastricht
-
Контакт:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
- Электронная почта: jeroen.buijsen@maastro.nl
-
Главный следователь:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1081 HV
- Рекрутинг
- Amsterdam University Medical Center
-
Контакт:
- Eva Versteijne, MD, PhD
- Электронная почта: e.versteijne@amsterdamumc.nl
-
Главный следователь:
- Eva Versteijne, MD, PhD
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3015 CD
- Рекрутинг
- Erasmus MC
-
Главный следователь:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
-
Контакт:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Номер телефона: +31 (0)10 7035792
- Электронная почта: a.mendezromero@erasmusmc.nl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения трансляционной части исследования:
Чтобы иметь право на участие в трансляционной части исследования, субъект должен обсуждаться на комиссии по опухолям печени, должен иметь право на стандартную химиотерапию (и иммунотерапию, если применимо) и должен соответствовать всем следующим критериям до химиотерапия:
- Перихилярная холангиокарцинома (pCCA) в соответствии с критериями клиники Майо, Рочестер: положительная или сильно подозрительная внутрипросветная щеточная цитология или биопсия, или рентгенологически злокачественная стриктура плюс либо: CA 19-9>100 Ед/мл при отсутствии острого заболевания. бактериальный холангит или полисомия при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или четко выраженная масса при визуализации поперечного сечения
- Одна опухолевая масса
- Неоперабельная опухоль или пациент, признанный непригодным для операции
- T1-T4 (стадия AJCC, 8-я редакция), N0-N1-M0 (стадия AJCC, 8-я редакция), подозрение на радиологические или патологические признаки
- В случае (основного) цирроза печени: Чайлд-Пью А.
- Возраст ≥ 18 лет
- Статус производительности ECOG 0-1
- Письменное информированное согласие на трансляционную часть исследования.
Критерии включения SBRT в исследование:
В дополнение к критериям, упомянутым выше, пациенты должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на лечение SBRT:
- Измеримое заболевание должно быть выбрано в качестве цели при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1.
- Завершенное лечение химиотерапией гемцитабином и цисплатином, желательно 8 циклов. Если проводится меньше циклов, пациенты по-прежнему имеют право на участие в этом исследовании.
- Билирубин в 1,5 раза превышает норму, аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинтрансфераза (АЛТ) в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
- Тромбоциты ≥ 50x10E9/л, Лейкоциты > 1,5x10E9/л, Гемоглобин (Hb) > 6 ммоль/л
- Желание и возможность соблюдать график последующих действий
- Возможность начать SBRT в течение 12 недель после завершения химиотерапии и иммунотерапии (если применимо)
- Письменное информированное согласие на часть исследования SBRT.
Критерии исключения трансляционной части исследования:
- Предыдущая операция или трансплантация печени
- Распространение опухоли в желудок, толстую кишку, двенадцатиперстную кишку, поджелудочную железу или брюшную стенку.
- Асцит
- Предварительная лучевая терапия печени
- Текущая беременность
Критерии исключения SBRT из исследования:
Прогрессирование (локальное или отдаленное) во время или после химиотерапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Однорукое исследование
|
SBRT будет проводиться 15 фракциями по 4–4,5 Гр (с учетом риска), по одной фракции каждый будний день в течение 3 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Местный контроль опухоли
Временное ограничение: 42 месяца (максимальное время наблюдения)
|
Локальный контроль опухоли определяется как время от включения до местного радиологического прогрессирования.
Определение прогрессирования основано на критериях оценки ответа солидных опухолей (RECIST) 1.1.
В RECIST 1.1 ответ опухоли на лечение определяется как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD).
|
42 месяца (максимальное время наблюдения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 42 месяца (максимальное время наблюдения)
|
ВБП определяется как время от включения до радиологического прогрессирования.
Определение прогрессирования основано на RECIST 1.1.
|
42 месяца (максимальное время наблюдения)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 42 месяца (максимальное время наблюдения)
|
ОС определяется как время от включения до смерти по любой причине.
|
42 месяца (максимальное время наблюдения)
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 42 месяца (максимальное время наблюдения)
|
Нежелательные явления оцениваются по Общим критериям токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) V.5.0.
|
42 месяца (максимальное время наблюдения)
|
|
Качество жизни (QoL) - EQ-5D-5L
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценивается с помощью EuroQol (EQ)-5D-5L (показатель состояния здоровья населения в целом).
|
36 месяцев
|
|
Качество жизни (QoL) - QLQ-C30
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценено с помощью QLQ-C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QoL, специфичный для пациентов с раком).
|
36 месяцев
|
|
Качество жизни (QoL) – QLQ-BIL21
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценивается с помощью дополнительного модуля EORTC QLQ-BIL21 (специфического для ОСА и рака желчного пузыря).
|
36 месяцев
|
|
События, связанные с билиарным стентом (SRE)
Временное ограничение: 42 месяца (максимальное время наблюдения)
|
Определение SRE в этом исследовании основано на определении, использованном в исследовании Lamarca et al. (https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065).
SRE определяется как одно или несколько из следующих состояний: 1. любой эпизод желтухи, который считается достаточно значимым для нового стентирования или медикаментозного лечения и подтверждается рентгенологической визуализацией как связанный с дилатацией желчевыводящих путей; 2. любой эпизод инфекции, клинически соответствующий холангиту (инфекции желчных протоков), требующий терапии антибиотиками; 3. бактериемия с выделением в культурах крови бактерий, предположительно возникших из желчевыводящих путей; и 4. любой эпизод холецистита или перфорации желчного пузыря.
|
42 месяца (максимальное время наблюдения)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL86210.078.24
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .