Radioterapia corporal estereotáxica após quimioterapia para colangiocarcinoma perihilar irressecável (STRONG II)
Radioterapia corporal estereotáxica após quimioterapia para colangiocarcinoma perihilar irressecável: um ensaio multicêntrico de fase II (estudo STRONG 2)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa:
Para pacientes com colangiocarcinoma peri-hilar, a cirurgia é a única modalidade de tratamento que pode resultar em cura. Infelizmente, na maioria desses pacientes, os tumores são irressecáveis na apresentação devido ao crescimento tumoral invasivo local ou à presença de metástases distais. Para pacientes com colangiocarcinoma irressecável, a quimioterapia paliativa é o tratamento padrão, produzindo uma sobrevida global mediana estimada de 12-15,2. meses.
Não há evidências de ensaios randomizados que apoiem o uso rotineiro de radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) para colangiocarcinoma. O estudo de viabilidade STRONG fase I mostrou resultados favoráveis em termos de segurança e a terapia foi geralmente bem tolerada. Com base nessas observações, é proposto um estudo multicêntrico de fase II com SBRT após quimioterapia em pacientes com colangiocarcinoma perihilar irressecável, a fim de pesquisar ainda mais a eficácia da adição de SBRT à quimioterapia padrão.
Além disso, um componente de pesquisa translacional exploratória faz parte do estudo, no qual a imunodinâmica periférica, especificamente o intensificador da cadeia leve kappa do fator nuclear mieloide da sinalização de células B ativadas (NF-kB) e respostas de genes estimulados por interferon (ISG) dentro do células mieloides, podem ajudar a prever a sobrevivência após a quimioterapia e também podem ajudar a prever o valor do tratamento adicional com radioterapia.
Objetivo:
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do SBRT como tratamento adicional após quimioterapia padrão em relação ao controle local do tumor, toxicidade, sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida global e qualidade de vida. Além disso, explorar o valor da imunodinâmica no sangue periférico para prever a PFS em pacientes submetidos à quimioterapia.
Design de estudo:
Estudo multicêntrico de fase II, de braço único.
População do estudo:
A parte translacional inicial do estudo será realizada em pacientes com diagnóstico de colangiocarcinoma perihilar irressecável, 18 anos de idade ou mais, T1-4 N0-N1-M0 (estadiamento AJCC 8ª edição), elegível para quimioterapia padrão com cisplatina e gencitabina. Os critérios de exclusão são a extensão do tumor para o estômago, cólon, duodeno, pâncreas ou parede abdominal. Após a conclusão da quimioterapia e sem progressão local ou distante durante ou após a quimioterapia, os pacientes irão para SBRT se ainda forem elegíveis com base nos critérios de inclusão e exclusão. Pode ocorrer que os pacientes não dêem consentimento para a parte translacional do estudo, mas podem desejar participar da parte SBRT do estudo e vice-versa. O tamanho da amostra será de 30 pacientes.
Intervenção:
O SBRT será administrado em 15 frações de 4 a 4,5Gy após 8 ciclos de quimioterapia. Em caso de toxicidade que provoque interrupção prematura do tratamento sistêmico, o paciente ainda poderá prosseguir para SBRT.
Principais parâmetros/desfechos do estudo:
O endpoint primário deste estudo é o controle local do tumor, definido como o tempo desde a inclusão até a progressão radiológica local. A definição da progressão baseia-se nos critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1.
Pontos de extremidade secundários:
- Toxicidade de acordo com o sistema de classificação V.5.0 dos Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE).
- Sobrevida livre de progressão definida como o tempo desde a inclusão até a progressão radiológica. A definição de progressão é baseada em RECIST 1.1.
- Sobrevida global definida como o tempo desde a inclusão até a morte por qualquer causa.
- Qualidade de vida (QV), avaliada por meio do EuroQol (EQ)-5D-5L (medida de resultados de saúde na população em geral), e da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30 (QV específico para pacientes com câncer) com o módulo suplementar EORTC QLQ-BIL21 (específico para CCA e câncer de vesícula biliar).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Número de telefone: +31 (0)10 7035792
- E-mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Suus van Loosbroek, MSc
- E-mail: s.vanloosbroek@erasmusmc.nl
Locais de estudo
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Antwerp
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Wilrijk, Antwerp, Bélgica, 2610
- Ainda não está recrutando
- Antwerp University Hospital / Sint-Augustinus Gasthuiszusters
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Contato:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
- E-mail: ines.joye@gza.be
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Investigador principal:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
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Brussels-capital
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Brussels, Brussels-capital, Bélgica, 1070
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Brussels / Jules Bordet Institute
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Contato:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
- E-mail: Christelle.Bouchart@bordet.be
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Investigador principal:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen
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Contato:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
- E-mail: d.j.a.de.groot@umcg.nl
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Investigador principal:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Recrutamento
- University Medical Center Utrecht
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Contato:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
- E-mail: m.intven@umcutrecht.nl
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Investigador principal:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Recrutamento
- Radboud University Medical Center
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Contato:
- Harm Westdorp, MD, PhD
- E-mail: harm.westdorp@radboudumc.nl
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Investigador principal:
- Harm Westdorp, MD, PhD
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Holanda, 6229 ET
- Recrutamento
- Maastricht University Medical Center+ / Maastro Clinic Maastricht
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Contato:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
- E-mail: jeroen.buijsen@maastro.nl
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Investigador principal:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1081 HV
- Recrutamento
- Amsterdam University Medical Center
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Contato:
- Eva Versteijne, MD, PhD
- E-mail: e.versteijne@amsterdamumc.nl
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Investigador principal:
- Eva Versteijne, MD, PhD
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015 CD
- Recrutamento
- Erasmus MC
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Investigador principal:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
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Contato:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Número de telefone: +31 (0)10 7035792
- E-mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão na parte translacional do estudo:
Para ser elegível para participar da parte translacional do estudo, um assunto deve ser discutido em um conselho de tumor hepático, deve ser elegível para quimioterapia padrão (e imunoterapia, se aplicável) e deve atender a todos os seguintes critérios pré- quimioterapia:
- Colangiocarcinoma perihilar (pCCA) de acordo com os critérios da Mayo Clinic, Rochester: uma citologia ou biópsia intraluminal positiva ou fortemente suspeita, ou uma estenose radiográfica de aparência maligna mais: CA 19-9>100 U/ml na ausência de doença aguda colangite bacteriana ou polissomia na hibridização fluorescente in situ (FISH) ou uma massa bem definida na imagem em corte transversal
- Uma massa tumoral
- Tumor irressecável ou paciente considerado inapto para cirurgia
- T1-T4 (estadiamento AJCC 8ª edição), N0-N1-M0 (estadiamento AJCC 8ª edição), radiologicamente ou patologicamente suspeito
- Em caso de cirrose hepática (subjacente): Child-Pugh A
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Consentimento informado por escrito para a parte translacional do estudo
Critérios de inclusão do SBRT no estudo:
Além dos critérios mencionados acima, os pacientes deveriam atender aos seguintes critérios para serem elegíveis para o tratamento com SBRT:
- Doença mensurável a ser selecionada como alvo em uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM), de acordo com os critérios RECIST 1.1
- Tratamento quimioterápico finalizado com gencitabina e cisplatina, preferencialmente 8 ciclos. Se menos ciclos forem administrados, os pacientes ainda serão elegíveis para este estudo
- Bilirrubina ≤1,5 vezes o valor normal, aspartato aminotransferase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤5 vezes o LSN
- Plaquetas ≥ 50x10E9/ l, Leucócitos > 1,5x10E9/l, Hemoglobina (Hb) > 6 mmol/l
- Disposto e capaz de cumprir o cronograma de acompanhamento
- Capaz de iniciar SBRT dentro de 12 semanas após a conclusão da quimioterapia e imunoterapia (se aplicável)
- Consentimento informado por escrito para a parte SBRT do estudo
Critérios de exclusão da parte translacional do estudo:
- Cirurgia prévia ou transplante de fígado
- Extensão do tumor no estômago, cólon, duodeno, pâncreas ou parede abdominal
- Ascite
- Radioterapia prévia ao fígado
- Gravidez atual
Critérios de exclusão SBRT parte do estudo:
Progressão (local ou distante) durante ou após quimioterapia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radioterapia corporal estereotáxica
Estudo de braço único
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O SBRT será entregue em 15 frações de 4 a 4,5Gy (adaptado ao risco), uma fração por dia da semana durante 3 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Controle local do tumor
Prazo: 42 meses (tempo máximo de acompanhamento)
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O controle local do tumor é definido como o tempo desde a inclusão até a progressão radiológica local.
A definição da progressão baseia-se nos critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1.
No RECIST 1.1, a resposta de um tumor ao tratamento é definida como resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) ou doença progressiva (DP).
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42 meses (tempo máximo de acompanhamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 42 meses (tempo máximo de acompanhamento)
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PFS é definido como o tempo desde a inclusão até a progressão radiológica.
A definição de progressão é baseada em RECIST 1.1.
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42 meses (tempo máximo de acompanhamento)
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 42 meses (tempo máximo de acompanhamento)
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OS é definido como o tempo desde a inclusão até a morte por qualquer causa.
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42 meses (tempo máximo de acompanhamento)
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Eventos adversos
Prazo: 42 meses (tempo máximo de acompanhamento)
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Eventos adversos avaliados pelos Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) V.5.0
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42 meses (tempo máximo de acompanhamento)
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Qualidade de vida (QV) - EQ-5D-5L
Prazo: 36 meses
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Avaliado por meio do EuroQol (EQ)-5D-5L (medida do resultado de saúde na população em geral).
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36 meses
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Qualidade de vida (QV) - QLQ-C30
Prazo: 36 meses
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Avaliado por meio da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30 (QV específica para pacientes com câncer).
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36 meses
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Qualidade de vida (QV) - QLQ-BIL21
Prazo: 36 meses
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Avaliado por meio do módulo suplementar EORTC QLQ-BIL21 (específico para CCA e câncer de vesícula biliar).
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36 meses
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Eventos relacionados ao stent biliar (SRE)
Prazo: 42 meses (tempo máximo de acompanhamento)
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A definição de SRE neste estudo baseia-se na definição utilizada no estudo de Lamarca et al. (https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065).
Um SRE é definido como qualquer um ou mais dos seguintes: 1. qualquer episódio de icterícia considerado significativo o suficiente para novo implante de stent ou tratamento médico e confirmado por imagens radiológicas como associado à dilatação biliar; 2. qualquer episódio de infecção clinicamente compatível com colangite (infecção do ducto biliar) que requer terapia antibiótica; 3. bacteremia com isolamento em hemoculturas de bactérias com suspeita de origem nas vias biliares; e 4. qualquer episódio de colecistite ou perfuração da vesícula biliar.
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42 meses (tempo máximo de acompanhamento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL86210.078.24
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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