Stereotactische lichaamsradiatietherapie na chemotherapie voor inoperabel perihilair cholangiocarcinoom (STRONG II)
Stereotactische lichaamsradiatietherapie na chemotherapie voor inoperabel perihilair cholangiocarcinoom: een multicenter fase II-onderzoek (het STRONG 2-onderzoek)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Reden:
Voor patiënten met perihilair cholangiocarcinoom is een operatie de enige behandelingsmodaliteit die tot genezing kan leiden. Helaas blijken bij de meerderheid van deze patiënten de tumoren bij presentatie niet te opereren vanwege lokale invasieve tumorgroei of de aanwezigheid van distale metastasen. Voor patiënten met een niet-reseceerbaar cholangiocarcinoom is palliatieve chemotherapie de standaardbehandeling, wat een geschatte mediane totale overleving oplevert van 12-15,2 maanden.
Er is geen bewijs uit gerandomiseerde onderzoeken die het routinematige gebruik van stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) voor cholangiocarcinoom ondersteunen. De STRONG fase I-haalbaarheidsstudie liet gunstige resultaten zien met betrekking tot de veiligheid, en de therapie werd over het algemeen goed verdragen. Gebaseerd op deze observaties wordt een fase II multicenter studie met SBRT na chemotherapie bij patiënten met inoperabel perihilair cholangiocarcinoom voorgesteld, om de effectiviteit van het toevoegen van SBRT aan standaard chemotherapie verder te onderzoeken.
Daarnaast maakt een verkennende translationele onderzoekscomponent deel uit van de studie, waarin perifere immunodynamica, met name myeloïde nucleaire factor kappa-lichte keten versterker van geactiveerde B-cellen (NF-kB) signalering en interferon-gestimuleerde genen (ISG) reacties binnen de myeloïde cellen kunnen de overleving na chemotherapie helpen voorspellen en kunnen ook de waarde van aanvullende behandeling met radiotherapie helpen voorspellen.
Objectief:
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van SBRT als aanvullende behandeling na standaard chemotherapie te evalueren met betrekking tot de lokale controle van de tumor, toxiciteit, progressievrije overleving (PFS), algehele overleving en kwaliteit van leven. Daarnaast onderzoeken we de waarde van de immunodynamiek in perifeer bloed voor het voorspellen van PFS bij patiënten die chemotherapie ondergaan.
Studieontwerp:
Eenarmige, multicentrische fase II-studie.
Studiepopulatie:
Het initiële translationele deel van de studie zal worden uitgevoerd bij patiënten met de diagnose inoperabel perihilair cholangiocarcinoom, 18 jaar of ouder, T1-4 N0-N1-M0 (AJCC stadiëring 8e editie), die in aanmerking komen voor standaardchemotherapie met cisplatine en gemcitabine. Uitsluitingscriteria zijn uitbreiding van de tumor naar maag, colon, twaalfvingerige darm, pancreas of buikwand. Na voltooiing van de chemotherapie en geen lokale of progressie op afstand tijdens of na de chemotherapie, zullen de patiënten overgaan tot SBRT als ze nog steeds in aanmerking komen op basis van de inclusie- en exclusiecriteria. Het kan voorkomen dat patiënten geen toestemming geven voor het translationele deel van het onderzoek, maar wel willen deelnemen aan het SBRT-deel van het onderzoek en omgekeerd. De steekproefomvang zal 30 patiënten bedragen.
Interventie:
SBRT wordt toegediend in 15 fracties van 4 tot 4,5 Gy na 8 chemotherapiecycli. In geval van toxiciteit die voortijdige beëindiging van de systemische behandeling veroorzaakt, kan de patiënt nog steeds overgaan tot SBRT.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:
Het primaire eindpunt van deze studie is lokale tumorcontrole, gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot lokale radiologische progressie. Definitie van progressie is gebaseerd op responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1.
Secundaire eindpunten:
- Toxiciteit volgens het beoordelingssysteem Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) V.5.0.
- Progressievrije overleving gedefinieerd als de tijd vanaf inclusie tot radiologische progressie. De definitie van progressie is gebaseerd op RECIST 1.1.
- Totale overleving gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
- Kwaliteit van leven (KvL), beoordeeld door middel van de EuroQol (EQ)-5D-5L (maatstaf voor de gezondheidsresultaten in de algemene bevolking), en de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 (KvL specifiek voor patiënten met kanker) met de aanvullende module EORTC QLQ-BIL21 (specifiek voor CCA en galblaaskanker).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Telefoonnummer: +31 (0)10 7035792
- E-mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Suus van Loosbroek, MSc
- E-mail: s.vanloosbroek@erasmusmc.nl
Studie Locaties
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, België, 2610
- Nog niet aan het werven
- Antwerp University Hospital / Sint-Augustinus Gasthuiszusters
-
Contact:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
- E-mail: ines.joye@gza.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
-
-
Brussels-capital
-
Brussels, Brussels-capital, België, 1070
- Nog niet aan het werven
- University Hospital Brussels / Jules Bordet Institute
-
Contact:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
- E-mail: Christelle.Bouchart@bordet.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Werving
- University Medical Center Groningen
-
Contact:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
- E-mail: d.j.a.de.groot@umcg.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Werving
- University Medical Center Utrecht
-
Contact:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
- E-mail: m.intven@umcutrecht.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
- Werving
- Radboud University Medical Center
-
Contact:
- Harm Westdorp, MD, PhD
- E-mail: harm.westdorp@radboudumc.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Harm Westdorp, MD, PhD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 ET
- Werving
- Maastricht University Medical Center+ / Maastro Clinic Maastricht
-
Contact:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
- E-mail: jeroen.buijsen@maastro.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1081 HV
- Werving
- Amsterdam University Medical Center
-
Contact:
- Eva Versteijne, MD, PhD
- E-mail: e.versteijne@amsterdamumc.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Eva Versteijne, MD, PhD
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015 CD
- Werving
- Erasmus MC
-
Hoofdonderzoeker:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
-
Contact:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Telefoonnummer: +31 (0)10 7035792
- E-mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria translationeel deel van het onderzoek:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan het translationele deel van het onderzoek, moet een onderwerp worden besproken in een levertumorraad, moet het in aanmerking komen voor standaardchemotherapie (en immunotherapie, indien van toepassing) en moet het aan alle volgende criteria voldoen voordat het wordt uitgevoerd: chemotherapie:
- Perihilair cholangiocarcinoom (pCCA) volgens de criteria van de Mayo Clinic, Rochester: een positieve of sterk verdachte intraluminale borstelcytologie of biopsie, of een röntgenografisch kwaadaardig lijkende strictuur plus ofwel: CA 19-9>100 E/ml bij afwezigheid van acute bacteriële cholangitis, of polysomie op fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), of een goed gedefinieerde massa op beeldvorming in dwarsdoorsnede
- Eén tumormassa
- Inoperabele tumor of patiënt die ongeschikt wordt geacht voor een operatie
- T1-T4 (AJCC enscenering 8e editie), N0-N1-M0 (AJCC enscenering 8e editie), radiologisch of pathologisch verdacht
- Bij (onderliggende) levercirrose: Child-Pugh A
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het translationele deel van het onderzoek
Inclusiecriteria SBRT onderdeel van het onderzoek:
Naast de bovengenoemde criteria moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor de behandeling met SBRT:
- Meetbare ziekte die moet worden geselecteerd als doelwit op een computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)-scan, volgens de RECIST 1.1-criteria
- Voltooide chemotherapiebehandeling met gemcitabine en cisplatine, bij voorkeur 8 cycli. Als er minder cycli worden gegeven, komen patiënten nog steeds in aanmerking voor dit onderzoek
- Bilirubine ≤1,5 keer de normale waarde, aspartaataminotransferase (ASAT)/alaninetransaminase (ALAT) ≤5 keer ULN
- Bloedplaatjes ≥ 50x10E9/l, leukocyten > 1,5x10E9/l, hemoglobine (Hb) > 6 mmol/l
- Bereid en in staat zich te houden aan het vervolgschema
- In staat om SBRT te starten binnen 12 weken na voltooiing van chemotherapie en immunotherapie (indien van toepassing)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het SBRT-deel van het onderzoek
Uitsluitingscriteria translationeel deel van het onderzoek:
- Voorafgaande operatie of transplantatie van de lever
- Tumoruitbreiding in maag, dikke darm, twaalfvingerige darm, pancreas of buikwand
- Ascites
- Voorafgaande radiotherapie aan de lever
- Huidige zwangerschap
Exclusiecriteria SBRT onderdeel van het onderzoek:
Progressie (lokaal of op afstand) tijdens of na chemotherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Stereotactische lichaamsbestralingstherapie
Eenarmige studie
|
SBRT wordt geleverd in 15 fracties van 4 tot 4,5Gy (risico-aangepast), één fractie per weekdag gedurende 3 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokale tumorcontrole
Tijdsspanne: 42 maanden (maximale follow-uptijd)
|
Lokale tumorcontrole wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot lokale radiologische progressie.
Definitie van progressie is gebaseerd op responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1.
In RECIST 1.1 wordt de respons van een tumor op behandeling gedefinieerd als volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD).
|
42 maanden (maximale follow-uptijd)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 42 maanden (maximale follow-uptijd)
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot radiologische progressie.
De definitie van progressie is gebaseerd op RECIST 1.1.
|
42 maanden (maximale follow-uptijd)
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 42 maanden (maximale follow-uptijd)
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
42 maanden (maximale follow-uptijd)
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 42 maanden (maximale follow-uptijd)
|
Bijwerkingen beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) V.5.0
|
42 maanden (maximale follow-uptijd)
|
|
Kwaliteit van leven (KvL) - EQ-5D-5L
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeeld door middel van de EuroQol (EQ)-5D-5L (maatstaf voor de gezondheidsresultaten in de algemene bevolking).
|
36 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (KvL) - QLQ-C30
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeeld door middel van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) QLQ-C30 (KvL specifiek voor patiënten met kanker).
|
36 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (KvL) - QLQ-BIL21
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeeld met de aanvullende module EORTC QLQ-BIL21 (specifiek voor CCA en galblaaskanker).
|
36 maanden
|
|
Biliaire stentgerelateerde gebeurtenissen (SRE)
Tijdsspanne: 42 maanden (maximale follow-uptijd)
|
De definitie van SRE in dit onderzoek is gebaseerd op de definitie die wordt gebruikt in het onderzoek van Lamarca et al. (https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065).
Een SRE wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende situaties: 1. elke episode van geelzucht die significant genoeg wordt geacht voor het plaatsen van een nieuwe stent of medische behandeling en waarvan door radiologische beeldvorming is bevestigd dat deze verband houdt met dilatatie van de gal; 2. elke episode van infectie die klinisch overeenkomt met cholangitis (galweginfectie) waarvoor behandeling met antibiotica nodig is; 3. bacteriëmie met isolatie in bloedkweken van bacteriën waarvan wordt vermoed dat ze hun oorsprong vinden in de galwegen; en 4. elke episode van cholecystitis of galblaasperforatie.
|
42 maanden (maximale follow-uptijd)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL86210.078.24
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .