Radioterapia corporal estereotáctica después de la quimioterapia para el colangiocarcinoma perihiliar irresecable (STRONG II)
Radioterapia corporal estereotáctica después de la quimioterapia para el colangiocarcinoma perihiliar irresecable: un ensayo multicéntrico de fase II (el ensayo STRONG 2)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Razón fundamental:
Para los pacientes con colangiocarcinoma perihiliar, la cirugía es la única modalidad de tratamiento que puede resultar en curación. Desafortunadamente, en la mayoría de estos pacientes los tumores son irresecables en el momento de la presentación debido al crecimiento tumoral invasivo local o la presencia de metástasis distales. Para los pacientes con colangiocarcinoma irresecable, la quimioterapia paliativa es el tratamiento estándar, lo que produce una mediana de supervivencia general estimada de 12 a 15,2. meses.
No hay evidencia de ensayos aleatorios que respalden el uso rutinario de radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) para el colangiocarcinoma. El estudio de viabilidad de fase I STRONG mostró resultados favorables en cuanto a seguridad y, en general, la terapia fue bien tolerada. Con base en estas observaciones, se propone un estudio multicéntrico de fase II con SBRT después de la quimioterapia en pacientes con colangiocarcinoma perihiliar irresecable, con el fin de investigar más a fondo la eficacia de agregar SBRT a la quimioterapia estándar.
Además, un componente de investigación traslacional exploratoria es parte del estudio, en el que se analiza la inmunodinámica periférica, específicamente el potenciador de la cadena ligera kappa del factor nuclear mieloide de la señalización de las células B activadas (NF-kB) y las respuestas de los genes estimulados por interferón (ISG) dentro del células mieloides, puede ayudar a predecir la supervivencia después de la quimioterapia y también puede ayudar a predecir el valor de un tratamiento adicional con radioterapia.
Objetivo:
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de la SBRT como tratamiento adicional después de la quimioterapia estándar con respecto al control local del tumor, toxicidad, supervivencia libre de progresión (SSP), supervivencia general y calidad de vida. Además, explorar el valor de la inmunodinámica en sangre periférica para predecir la SSP en pacientes sometidos a quimioterapia.
Diseño del estudio:
Estudio de fase II multicéntrico y de un solo brazo.
Población de estudio:
La parte traslacional inicial del estudio se realizará en pacientes diagnosticados con colangiocarcinoma perihiliar irresecable, de 18 años o más, T1-4 N0-N1-M0 (estadificación AJCC, octava edición), elegibles para quimioterapia estándar con cisplatino y gemcitabina. Los criterios de exclusión son la extensión del tumor al estómago, colon, duodeno, páncreas o pared abdominal. Una vez finalizada la quimioterapia y sin progresión local o distante durante o después de la quimioterapia, los pacientes procederán a la SBRT si aún son elegibles según los criterios de inclusión y exclusión. Puede ocurrir que los pacientes no den su consentimiento para la parte traslacional del estudio, pero es posible que deseen participar en la parte SBRT del ensayo y viceversa. El tamaño de la muestra será de 30 pacientes.
Intervención:
La SBRT se administrará en 15 fracciones de 4 a 4,5 Gy después de 8 ciclos de quimioterapia. En caso de toxicidad que provoque la interrupción prematura del tratamiento sistémico, el paciente aún puede proceder a la SBRT.
Parámetros/criterios de valoración principales del estudio:
El criterio de valoración principal de este estudio es el control tumoral local, definido como el tiempo desde la inclusión hasta la progresión radiológica local. La definición de progresión se basa en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.
Criterios de valoración secundarios:
- Toxicidad según el sistema de clasificación de los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) V.5.0.
- Supervivencia libre de progresión definida como el tiempo desde la inclusión hasta la progresión radiológica. La definición de progresión se basa en RECIST 1.1.
- La supervivencia global se definió como el tiempo desde la inclusión hasta la muerte por cualquier causa.
- Calidad de vida (CdV), evaluada mediante el EuroQol (EQ)-5D-5L (medida de resultados de salud en la población general), y el QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (CdV específica para pacientes con cáncer) con el módulo complementario EORTC QLQ-BIL21 (específico para CCA y cáncer de vesícula biliar).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Número de teléfono: +31 (0)10 7035792
- Correo electrónico: a.mendezromero@erasmusmc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Suus van Loosbroek, MSc
- Correo electrónico: s.vanloosbroek@erasmusmc.nl
Ubicaciones de estudio
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Antwerp
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Wilrijk, Antwerp, Bélgica, 2610
- Aún no reclutando
- Antwerp University Hospital / Sint-Augustinus Gasthuiszusters
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Contacto:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
- Correo electrónico: ines.joye@gza.be
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Investigador principal:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
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Brussels-capital
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Brussels, Brussels-capital, Bélgica, 1070
- Aún no reclutando
- University Hospital Brussels / Jules Bordet Institute
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Contacto:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
- Correo electrónico: Christelle.Bouchart@bordet.be
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Investigador principal:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Reclutamiento
- University Medical Center Groningen
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Contacto:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
- Correo electrónico: d.j.a.de.groot@umcg.nl
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Investigador principal:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Reclutamiento
- University Medical Center Utrecht
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Contacto:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
- Correo electrónico: m.intven@umcutrecht.nl
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Investigador principal:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
- Reclutamiento
- Radboud University Medical Center
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Contacto:
- Harm Westdorp, MD, PhD
- Correo electrónico: harm.westdorp@radboudumc.nl
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Investigador principal:
- Harm Westdorp, MD, PhD
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6229 ET
- Reclutamiento
- Maastricht University Medical Center+ / Maastro Clinic Maastricht
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Contacto:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
- Correo electrónico: jeroen.buijsen@maastro.nl
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Investigador principal:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1081 HV
- Reclutamiento
- Amsterdam University Medical Center
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Contacto:
- Eva Versteijne, MD, PhD
- Correo electrónico: e.versteijne@amsterdamumc.nl
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Investigador principal:
- Eva Versteijne, MD, PhD
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3015 CD
- Reclutamiento
- Erasmus MC
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Investigador principal:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
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Contacto:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Número de teléfono: +31 (0)10 7035792
- Correo electrónico: a.mendezromero@erasmusmc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión parte traslacional del estudio:
Para ser elegible para participar en la parte traslacional del estudio, un tema debe ser discutido en una junta de tumores hepáticos, debe ser elegible para quimioterapia estándar (e inmunoterapia, si corresponde) y debe cumplir con todos los siguientes criterios antes de participar. quimioterapia:
- Colangiocarcinoma perihiliar (pCCA) según los criterios de la Clínica Mayo, Rochester: una citología o biopsia por cepillado intraluminal positiva o muy sospechosa, o una estenosis radiográfica de apariencia maligna más: CA 19-9>100 U/ml en ausencia de enfermedad aguda. colangitis bacteriana, o polisomía en hibridación fluorescente in situ (FISH), o una masa bien definida en imágenes transversales
- Una masa tumoral
- Tumor irresecable o paciente considerado no apto para cirugía
- T1-T4 (estadificación del AJCC, octava edición), N0-N1-M0 (estadificación del AJCC, octava edición), radiológica o patológicamente sospechoso
- En caso de cirrosis hepática (subyacente): Child-Pugh A
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional ECOG 0-1
- Consentimiento informado por escrito para la parte traslacional del estudio.
Criterios de inclusión SBRT parte del estudio:
Además de los criterios mencionados anteriormente, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios para ser elegibles para el tratamiento con SBRT:
- Enfermedad medible que se seleccionará como objetivo en una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (IRM), de acuerdo con los criterios RECIST 1.1
- Finalizado el tratamiento de quimioterapia con gemcitabina y cisplatino, preferiblemente 8 ciclos. Si se administran menos ciclos, los pacientes aún son elegibles para este estudio.
- Bilirrubina ≤1,5 veces el valor normal, aspartato aminotransferasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤5 veces el LSN
- Plaquetas ≥ 50x10E9/ l, Leucocitos > 1,5x10E9/l, Hemoglobina (Hb) > 6 mmol/l
- Dispuesto y capaz de cumplir con el cronograma de seguimiento.
- Capaz de comenzar SBRT dentro de las 12 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia y la inmunoterapia (si corresponde)
- Consentimiento informado por escrito para la parte SBRT del estudio.
Criterios de exclusión parte traslacional del estudio:
- Cirugía previa o trasplante de hígado.
- Extensión tumoral en estómago, colon, duodeno, páncreas o pared abdominal.
- Ascitis
- Radioterapia previa al hígado.
- Embarazo actual
Criterios de exclusión SBRT parte del estudio:
Progresión (local o distante) durante o después de la quimioterapia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radioterapia corporal estereotáxica
Estudio de un solo brazo
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La SBRT se administrará en 15 fracciones de 4 a 4,5 Gy (adaptadas al riesgo), una fracción cada día laborable durante 3 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control local de tumores
Periodo de tiempo: 42 meses (tiempo máximo de seguimiento)
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El control tumoral local se define como el tiempo desde la inclusión hasta la progresión radiológica local.
La definición de progresión se basa en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.
En RECIST 1.1, la respuesta de un tumor al tratamiento se define como respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD).
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42 meses (tiempo máximo de seguimiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 42 meses (tiempo máximo de seguimiento)
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La SLP se define como el tiempo desde la inclusión hasta la progresión radiológica.
La definición de progresión se basa en RECIST 1.1.
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42 meses (tiempo máximo de seguimiento)
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 42 meses (tiempo máximo de seguimiento)
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La OS se define como el tiempo desde la inclusión hasta la muerte por cualquier causa.
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42 meses (tiempo máximo de seguimiento)
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 42 meses (tiempo máximo de seguimiento)
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Eventos adversos evaluados según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) V.5.0
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42 meses (tiempo máximo de seguimiento)
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Calidad de vida (CdV) - EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluado mediante el EuroQol (EQ)-5D-5L (medida de resultados de salud en la población general).
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36 meses
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Calidad de vida (CdV) - QLQ-C30
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluado mediante el QLQ-C30 (QoL específico para pacientes con cáncer) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
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36 meses
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Calidad de vida (CdV) - QLQ-BIL21
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluado mediante el módulo complementario EORTC QLQ-BIL21 (específico para CCA y cáncer de vesícula biliar).
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36 meses
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Eventos relacionados con el stent biliar (ERE)
Periodo de tiempo: 42 meses (tiempo máximo de seguimiento)
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La definición de ERE en este estudio se basa en la definición utilizada en el estudio de Lamarca et al. (https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065).
Un ERE se define como uno o más de los siguientes: 1. cualquier episodio de ictericia que se considere lo suficientemente significativo como para una nueva colocación de stent o tratamiento médico y que se confirme mediante imágenes radiológicas que está asociado con dilatación biliar; 2. cualquier episodio de infección que sea clínicamente compatible con colangitis (infección de las vías biliares) que requiera terapia con antibióticos; 3. bacteriemia con aislamiento en hemocultivos de bacterias sospechosas de haberse originado en las vías biliares; y 4. cualquier episodio de colecistitis o perforación de la vesícula biliar.
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42 meses (tiempo máximo de seguimiento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL86210.078.24
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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