Stereotaktická tělesná radiační terapie po chemoterapii u neresekovatelného perihilárního cholangiokarcinomu (STRONG II)
Stereotaktická radiační terapie těla po chemoterapii u neresekovatelného perihilárního cholangiokarcinomu: Multicentrická studie fáze II (zkouška STRONG 2)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění:
Pro pacienty s perihilárním cholangiokarcinomem je operace jedinou léčebnou modalitou, která může vést k vyléčení. Bohužel u většiny těchto pacientů bylo zjištěno, že nádory jsou neresekovatelné v důsledku místního invazivního růstu nádoru nebo přítomnosti distálních metastáz. U pacientů s neresekovatelným cholangiokarcinomem je standardní léčbou paliativní chemoterapie, která poskytuje odhadovaný medián celkového přežití 12–15,2 měsíce.
Neexistují žádné důkazy z randomizovaných studií, které by podporovaly rutinní použití stereotaktické radiační terapie těla (SBRT) u cholangiokarcinomu. Studie proveditelnosti STRONG fáze I ukázala příznivé výsledky týkající se bezpečnosti a terapie byla obecně dobře tolerována. Na základě těchto pozorování je navržena multicentrická studie fáze II s SBRT po chemoterapii u pacientů s neresekabilním perihilárním cholangiokarcinomem, aby se dále zkoumala účinnost přidání SBRT ke standardní chemoterapii.
Kromě toho je součástí studie explorativní translační výzkumná složka, ve které periferní imunodynamika, konkrétně myeloidní nukleární faktor kappa-light-chain enhancer signalizace aktivovaných B buněk (NF-kB) a interferonem stimulované geny (ISG) odezvy v rámci myeloidních buněk, mohou pomoci předpovědět přežití po chemoterapii a mohou také pomoci předpovědět hodnotu další léčby radioterapií.
Objektivní:
Cílem této studie je zhodnotit účinnost SBRT jako další léčby po standardní chemoterapii s ohledem na lokální kontrolu nádoru, toxicitu, přežití bez progrese (PFS), celkové přežití a kvalitu života. Kromě toho prozkoumat hodnotu imunodynamiky v periferní krvi pro predikci PFS u pacientů podstupujících chemoterapii.
Studovat design:
Jednoramenná, multicentrická studie fáze II.
Studijní populace:
Počáteční translační část studie bude provedena u pacientů s diagnózou neresekabilního perihilárního cholangiokarcinomu ve věku 18 let nebo starších, T1-4 N0-N1-M0 (AJCC staging 8th edition), vhodných pro standardní chemoterapii s cisplatinou a gemcitabinem. Kritéria pro vyloučení jsou extenze tumoru buď do žaludku, tlustého střeva, duodena, slinivky břišní nebo břišní stěny. Po dokončení chemoterapie a bez lokální nebo vzdálené progrese během nebo po chemoterapii pacienti přistoupí k SBRT, pokud jsou stále způsobilí na základě kritérií pro zařazení a vyloučení. Může se stát, že pacienti neposkytnou souhlas s translační částí studie, ale mohou si přát zúčastnit se části studie SBRT a naopak. Velikost vzorku bude 30 pacientů.
Zásah:
SBRT bude podáván v 15 frakcích 4 až 4,5 Gy po 8 cyklech chemoterapie. V případě toxicity způsobující předčasné ukončení systémové léčby může pacient přesto přistoupit k SBRT.
Hlavní parametry studie/koncové body:
Primárním cílovým parametrem této studie je lokální kontrola nádoru, definovaná jako doba od zařazení do místní radiologické progrese. Definice progrese je založena na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
Sekundární koncové body:
- Toxicita podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) V.5.0 klasifikačního systému.
- Přežití bez progrese definované jako doba od zařazení do radiologické progrese. Definice progrese vychází z RECIST 1.1.
- Celkové přežití definované jako doba od zařazení do úmrtí z jakékoli příčiny.
- Kvalita života (QoL), hodnocená pomocí EuroQol (EQ)-5D-5L (míra zdravotních výsledků v obecné populaci) a Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C30 (QoL specifická pro pacientů s rakovinou) s doplňkovým modulem EORTC QLQ-BIL21 (specifickým pro CCA a karcinom žlučníku).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Telefonní číslo: +31 (0)10 7035792
- E-mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Suus van Loosbroek, MSc
- E-mail: s.vanloosbroek@erasmusmc.nl
Studijní místa
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgie, 2610
- Zatím nenabíráme
- Antwerp University Hospital / Sint-Augustinus Gasthuiszusters
-
Kontakt:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
- E-mail: ines.joye@gza.be
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
-
-
Brussels-capital
-
Brussels, Brussels-capital, Belgie, 1070
- Zatím nenabíráme
- University Hospital Brussels / Jules Bordet Institute
-
Kontakt:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
- E-mail: Christelle.Bouchart@bordet.be
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Nábor
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
- E-mail: d.j.a.de.groot@umcg.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- Nábor
- University Medical Center Utrecht
-
Kontakt:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
- E-mail: m.intven@umcutrecht.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
- Nábor
- Radboud University Medical Center
-
Kontakt:
- Harm Westdorp, MD, PhD
- E-mail: harm.westdorp@radboudumc.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Harm Westdorp, MD, PhD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229 ET
- Nábor
- Maastricht University Medical Center+ / Maastro Clinic Maastricht
-
Kontakt:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
- E-mail: jeroen.buijsen@maastro.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1081 HV
- Nábor
- Amsterdam University Medical Center
-
Kontakt:
- Eva Versteijne, MD, PhD
- E-mail: e.versteijne@amsterdamumc.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eva Versteijne, MD, PhD
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3015 CD
- Nábor
- Erasmus MC
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
-
Kontakt:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Telefonní číslo: +31 (0)10 7035792
- E-mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení do translační části studie:
Aby byl subjekt způsobilý k účasti v translační části studie, musí být prodiskutován v komisi pro jaterní nádory, měl by být způsobilý pro standardní chemoterapii (a případně imunoterapii) a měl by před zahájením léčby splňovat všechna následující kritéria chemoterapie:
- Perihilární cholangiokarcinom (pCCA) podle kritérií Mayo Clinic, Rochester: pozitivní nebo silně podezřelá intraluminální kartáčková cytologie nebo biopsie, nebo radiografický maligní nález a buď: CA 19-9>100 U/ml v nepřítomnosti akutní bakteriální cholangitida nebo polysomie na fluorescenční hybridizaci in situ (FISH) nebo dobře definovaná masa na zobrazení příčného řezu
- Jedna nádorová hmota
- Neresekovatelný nádor nebo pacient považovaný za nevhodného k operaci
- T1-T4 (AJCC staging 8. vydání), N0-N1-M0 (AJCC staging 8. vydání), radiologicky nebo patologicky podezřelé
- V případě (základní) jaterní cirhózy: Child-Pugh A
- Věk ≥ 18 let
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Písemný informovaný souhlas s překladovou částí studie
Kritéria pro zařazení SBRT část studie:
Kromě výše uvedených kritérií by pacienti měli splňovat následující kritéria, aby byli způsobilí pro léčbu SBRT:
- Měřitelné onemocnění, které má být vybráno jako cíl na skenování pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) podle kritérií RECIST 1.1
- Ukončená chemoterapeutická léčba gemcitabinem a cisplatinou, nejlépe 8 cyklů. Pokud se podá méně cyklů, pacienti jsou stále způsobilí pro tuto studii
- Bilirubin ≤ 1,5násobek normální hodnoty, aspartátaminotransferáza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤5násobek ULN
- Krevní destičky ≥ 50x10E9/l, Leukocyty > 1,5x10E9/l, Hemoglobin (Hb) > 6 mmol/l
- Ochota a schopnost dodržovat navazující harmonogram
- Schopnost zahájit SBRT do 12 týdnů po dokončení chemoterapie a imunoterapie (pokud je to relevantní)
- Písemný informovaný souhlas pro část studie SBRT
Kritéria vyloučení translační část studie:
- Předchozí operace nebo transplantace jater
- Rozšíření nádoru v žaludku, tlustém střevě, duodenu, slinivce nebo břišní stěně
- Ascites
- Předběžná radioterapie jater
- Aktuální těhotenství
Vylučovací kritéria SBRT část studie:
Progrese (lokální nebo vzdálená) během nebo po chemoterapii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Stereotaktická radiační terapie těla
Jednoramenná studie
|
SBRT bude dodáván v 15 frakcích od 4 do 4,5 Gy (přizpůsobeno riziku), jedna frakce každý pracovní den po dobu 3 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lokální kontrola nádoru
Časové okno: 42 měsíců (maximální doba sledování)
|
Lokální kontrola nádoru je definována jako doba od zařazení do místní radiologické progrese.
Definice progrese je založena na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
V RECIST 1.1 je odpověď nádoru na léčbu definována buď jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD).
|
42 měsíců (maximální doba sledování)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 42 měsíců (maximální doba sledování)
|
PFS je definována jako doba od zařazení do radiologické progrese.
Definice progrese vychází z RECIST 1.1.
|
42 měsíců (maximální doba sledování)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 42 měsíců (maximální doba sledování)
|
OS je definován jako doba od zařazení do smrti z jakékoli příčiny.
|
42 měsíců (maximální doba sledování)
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 42 měsíců (maximální doba sledování)
|
Nežádoucí účinky hodnocené podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) V.5.0
|
42 měsíců (maximální doba sledování)
|
|
Kvalita života (QoL) - EQ-5D-5L
Časové okno: 36 měsíců
|
Hodnotí se pomocí EuroQol (EQ)-5D-5L (míra zdravotního výsledku v obecné populaci).
|
36 měsíců
|
|
Kvalita života (QoL) - QLQ-C30
Časové okno: 36 měsíců
|
Posouzeno prostřednictvím Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C30 (QoL specifická pro pacienty s rakovinou).
|
36 měsíců
|
|
Kvalita života (QoL) - QLQ-BIL21
Časové okno: 36 měsíců
|
Posuzováno pomocí doplňkového modulu EORTC QLQ-BIL21 (specifického pro CCA a karcinom žlučníku).
|
36 měsíců
|
|
Události související s biliárním stentem (SRE)
Časové okno: 42 měsíců (maximální doba sledování)
|
Definice SRE v této studii vychází z definice použité ve studii Lamarca et al. (https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065).
SRE je definována jako jedna nebo více z následujících: 1. jakákoli epizoda žloutenky, která je považována za dostatečně významnou pro nové stentování nebo lékařskou léčbu a je potvrzena radiologickým zobrazením, že je spojena s dilatací žlučových cest; 2. jakákoli epizoda infekce, která je klinicky v souladu s cholangitidou (infekce žlučovodů) vyžadující antibiotickou léčbu; 3. bakteriémie s izolací v hemokulturách bakterií, u nichž existuje podezření, že mají původ v žlučových cestách; a 4. jakákoli epizoda cholecystitidy nebo perforace žlučníku.
|
42 měsíců (maximální doba sledování)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL86210.078.24
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .