Stereotaktinen kehon sädehoito kemoterapian jälkeen ei-leikkaukseen kelpaavalla perihilaarisella kolangiokarsinoomalla (STRONG II)
Stereotaktinen kehon sädehoito kemoterapian jälkeen ei-leikkaukseen kelpaavaan perihilariseen kolangiokarsinoomaan: Monikeskusvaiheen II tutkimus (STRONG 2 -tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Potilaille, joilla on perihilar kolangiokarsinooma, leikkaus on ainoa hoitomuoto, joka voi johtaa parantumiseen. Valitettavasti suurimmassa osassa näistä potilaista kasvaimien havaitaan olevan leikkauskelvottomia esiintyessään paikallisen invasiivisen kasvaimen kasvun tai distaalisten etäpesäkkeiden esiintymisen vuoksi. Potilaille, joilla ei ole leikattavissa oleva kolangiokarsinooma, palliatiivinen kemoterapia on vakiohoito, jonka arvioitu kokonaiseloonjäämisen mediaani on 12-15,2 kuukaudet.
Satunnaistetuista tutkimuksista ei ole saatu näyttöä, joka tukisi stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) rutiininomaista käyttöä kolangiokarsinooman hoidossa. STRONG vaiheen I toteutettavuustutkimus osoitti myönteisiä tuloksia turvallisuuden suhteen, ja hoito oli yleensä hyvin siedetty. Näiden havaintojen perusteella ehdotetaan vaiheen II monikeskustutkimusta SBRT:llä solunsalpaajahoidon jälkeen potilailla, joilla on ei-leikkattava perihilaarinen kolangiokarsinooma, jotta voidaan edelleen tutkia SBRT:n lisäämisen tehokkuutta tavanomaiseen kemoterapiaan.
Lisäksi tutkimukseen kuuluu eksploatiivinen translaatiotutkimuskomponentti, jossa perifeerinen immunodynamiikka, erityisesti myelooinen ydintekijä kappa-kevytketjun tehostaja aktivoitujen B-solujen (NF-kB) signaloinnissa ja interferonin stimuloimien geenien (ISG) vasteissa myeloidisolut, voivat auttaa ennustamaan eloonjäämistä kemoterapian jälkeen ja voivat myös auttaa ennustamaan lisähoidon arvoa sädehoidolla.
Tavoite:
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida SBRT:n tehoa lisähoitona tavanomaisen kemoterapian jälkeen kasvaimen paikallisen hallinnan, toksisuuden, etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS), kokonaiseloonjäämisen ja elämänlaadun suhteen. Lisäksi tutkia perifeerisen veren immunodynamiikan arvoa PFS:n ennustamisessa kemoterapiaa saavilla potilailla.
Opintojen suunnittelu:
Yksihaarainen, monikeskusvaiheen II tutkimus.
Tutkimuspopulaatio:
Tutkimuksen ensimmäinen translaatioosa suoritetaan potilaille, joilla on diagnosoitu leikkaamaton perihilaarinen kolangiokarsinooma, vähintään 18-vuotiaat, T1-4 N0-N1-M0 (AJCC-vaiheen 8. painos), jotka ovat oikeutettuja standardikemoterapiaan sisplatiinilla ja gemsitabiinilla. Poissulkemiskriteerit ovat kasvaimen leviäminen joko mahalaukkuun, paksusuoleen, pohjukaissuoleen, haimaan tai vatsan seinämään. Kun solunsalpaajahoito on päättynyt eikä kemoterapian aikana tai sen jälkeen ole tapahtunut paikallista tai etäistä etenemistä, potilaat jatkavat SBRT-hoitoon, jos he ovat edelleen kelvollisia mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Saattaa käydä niin, että potilaat eivät anna suostumustaan tutkimuksen translaatioosaan, mutta he saattavat haluta osallistua tutkimuksen SBRT-osaan ja päinvastoin. Näytteen koko on 30 potilasta.
Interventio:
SBRT toimitetaan 15 jakeena 4-4,5 Gy 8 kemoterapiajakson jälkeen. Jos toksisuus aiheuttaa systeemisen hoidon ennenaikaisen lopettamisen, potilas voi silti jatkaa SBRT-hoitoa.
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on paikallinen kasvaimen hallinta, joka määritellään ajaksi sisällyttämisestä paikalliseen radiologiseen etenemiseen. Etenemisen määritelmä perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
Toissijaiset päätepisteet:
- Myrkyllisyys haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) V.5.0 luokitusjärjestelmän mukaan.
- Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi sisällyttämisestä radiologiseen etenemiseen. Progression määritelmä perustuu RECIST 1.1:een.
- Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla sisällyttämisestä kuolemaan mistä tahansa syystä.
- Elämänlaatu (QoL), arvioitu EuroQol (EQ)-5D-5L (yleisen väestön terveydentilan mitta) ja Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) QLQ-C30 (spesifinen elämänlaatu). syöpäpotilaat) lisämoduulilla EORTC QLQ-BIL21 (spesifisesti CCA:lle ja sappirakon syövälle).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31 (0)10 7035792
- Sähköposti: a.mendezromero@erasmusmc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Suus van Loosbroek, MSc
- Sähköposti: s.vanloosbroek@erasmusmc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Rekrytointi
- University Medical Center Groningen
-
Ottaa yhteyttä:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
- Sähköposti: d.j.a.de.groot@umcg.nl
-
Päätutkija:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- Rekrytointi
- University Medical Center Utrecht
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
- Sähköposti: m.intven@umcutrecht.nl
-
Päätutkija:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525 GA
- Rekrytointi
- Radboud University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Harm Westdorp, MD, PhD
- Sähköposti: harm.westdorp@radboudumc.nl
-
Päätutkija:
- Harm Westdorp, MD, PhD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229 ET
- Rekrytointi
- Maastricht University Medical Center+ / Maastro Clinic Maastricht
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
- Sähköposti: jeroen.buijsen@maastro.nl
-
Päätutkija:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1081 HV
- Rekrytointi
- Amsterdam University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Eva Versteijne, MD, PhD
- Sähköposti: e.versteijne@amsterdamumc.nl
-
Päätutkija:
- Eva Versteijne, MD, PhD
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, 3015 CD
- Rekrytointi
- Erasmus MC
-
Päätutkija:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31 (0)10 7035792
- Sähköposti: a.mendezromero@erasmusmc.nl
-
-
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgia, 2610
- Ei vielä rekrytointia
- Antwerp University Hospital / Sint-Augustinus Gasthuiszusters
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
- Sähköposti: ines.joye@gza.be
-
Päätutkija:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
-
-
Brussels-capital
-
Brussels, Brussels-capital, Belgia, 1070
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospital Brussels / Jules Bordet Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
- Sähköposti: Christelle.Bouchart@bordet.be
-
Päätutkija:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit tutkimuksen translaatio-osa:
Ollakseen oikeutettu osallistumaan tutkimuksen translaatioosioon, aiheesta on keskusteltava maksakasvainlautakunnassa, hänen tulee olla kelvollinen normaaliin kemoterapiaan (ja tarvittaessa immuunihoitoon) ja hänen tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit ennen kemoterapia:
- Perihilaarinen kolangiokarsinooma (pCCA) Mayo Clinicin, Rochesterin kriteerien mukaan: positiivinen tai vahvasti epäilyttävä intraluminaalinen harjasytologia tai biopsia tai radiografinen pahanlaatuinen ahtauma plus joko: CA 19-9>100 U/ml akuutin puuttuessa bakteeriperäinen kolangiitti tai polysomia fluoresenssi in situ -hybridisaatiossa (FISH) tai hyvin määritelty massa poikkileikkauskuvauksessa
- Yksi kasvainmassa
- Leikkauskelvoton kasvain tai potilas, joka ei ole sopiva leikkaukseen
- T1-T4 (AJCC-vaiheen 8. painos), N0-N1-M0 (AJCC-vaiheen 8. painos), radiologisesti tai patologisesti epäilty
- (Taustana oleva) maksakirroosi: Child-Pugh A
- Ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimuksen käännösosalle
Osallistumiskriteerit SBRT osa tutkimuksesta:
Yllä mainittujen kriteerien lisäksi potilaiden tulee täyttää seuraavat kriteerit, jotta he voivat saada SBRT-hoitoa:
- Mitattavissa oleva sairaus, joka valitaan kohteeksi tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- Päätetty kemoterapiahoito gemsitabiinilla ja sisplatiinilla, mieluiten 8 sykliä. Jos jaksoja annetaan vähemmän, potilaat ovat edelleen oikeutettuja tähän tutkimukseen
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvo, aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 5 kertaa ULN
- Verihiutaleet ≥ 50x10E9/l, Leukosyytit > 1,5x10E9/l, Hemoglobiini (Hb) > 6 mmol/l
- Haluaa ja pystyä noudattamaan seuranta-aikataulua
- Pystyy aloittamaan SBRT 12 viikon sisällä kemoterapian ja immuunihoidon päättymisen jälkeen (jos mahdollista)
- Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimuksen SBRT-osalle
Poissulkemiskriteerit tutkimuksen kääntävä osa:
- Aikaisempi leikkaus tai maksansiirto
- Kasvaimen laajeneminen mahassa, paksusuolessa, pohjukaissuolessa, haimassa tai vatsan seinämässä
- Askites
- Ennen maksan sädehoitoa
- Nykyinen raskaus
Poissulkemiskriteerit SBRT osa tutkimuksesta:
Eteneminen (paikallinen tai kaukainen) kemoterapian aikana tai sen jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Stereotaktinen kehon sädehoito
Yhden käden tutkimus
|
SBRT toimitetaan 15 jakeena 4–4,5 Gy (riskisopeutettu), yksi fraktio joka arkipäivä 3 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallinen kasvainhallinta
Aikaikkuna: 42 kuukautta (enimmäisseurantaaika)
|
Paikallinen kasvainhallinta määritellään ajaksi sisällyttämisestä paikalliseen radiologiseen etenemiseen.
Etenemisen määritelmä perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
RECIST 1.1:ssä kasvaimen vaste hoitoon määritellään joko täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR), stabiiliksi sairaudeksi (SD) tai eteneväksi sairaudeksi (PD).
|
42 kuukautta (enimmäisseurantaaika)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 42 kuukautta (enimmäisseurantaaika)
|
PFS määritellään ajaksi sisällyttämisestä radiologiseen etenemiseen.
Progression määritelmä perustuu RECIST 1.1:een.
|
42 kuukautta (enimmäisseurantaaika)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 42 kuukautta (enimmäisseurantaaika)
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi sisällyttämisestä kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
42 kuukautta (enimmäisseurantaaika)
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 42 kuukautta (enimmäisseurantaaika)
|
Haittatapahtumat, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) V.5.0 mukaan
|
42 kuukautta (enimmäisseurantaaika)
|
|
Elämänlaatu (QoL) - EQ-5D-5L
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioitu EuroQol (EQ)-5D-5L:n avulla (koko väestön terveydentilan mitta).
|
36 kuukautta
|
|
Elämänlaatu (QoL) - QLQ-C30
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioitu Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) QLQ-C30 (QoL-spesifinen syöpäpotilaille) avulla.
|
36 kuukautta
|
|
Elämänlaatu (QoL) - QLQ-BIL21
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioitu lisämoduulin EORTC QLQ-BIL21 avulla (spesifisesti CCA:lle ja sappirakon syövälle).
|
36 kuukautta
|
|
Sappistenttiin liittyvät tapahtumat (SRE)
Aikaikkuna: 42 kuukautta (enimmäisseurantaaika)
|
SRE:n määritelmä tässä tutkimuksessa perustuu Lamarcan et al. (https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065).
SRE määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista: 1. mikä tahansa keltaisuuskohtaus, jonka katsotaan olevan riittävän merkittävä uutta stentointia tai lääketieteellistä hoitoa varten ja jonka radiologisella kuvantamisella varmistetaan liittyvän sapen laajentumiseen; 2. mikä tahansa infektiojakso, joka kliinisesti liittyy kolangiittiin (sappitieinfektio), joka vaatii antibioottihoitoa; 3. bakteeremia, jossa eristetään veriviljelmissä bakteereja, joiden epäillään olevan peräisin sappiteistä; ja 4. mikä tahansa kolekystiitti tai sappirakon perforaatio.
|
42 kuukautta (enimmäisseurantaaika)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL86210.078.24
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .