Radioterapia stereotassica corporea dopo chemioterapia per colangiocarcinoma perilare non resecabile (STRONG II)
Radioterapia stereotassica corporea dopo chemioterapia per colangiocarcinoma perilare non resecabile: uno studio multicentrico di fase II (studio STRONG 2)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Fondamento logico:
Per i pazienti affetti da colangiocarcinoma perilare, la chirurgia è l'unica modalità di trattamento che può portare alla guarigione. Sfortunatamente, nella maggior parte di questi pazienti i tumori risultano non resecabili alla presentazione a causa della crescita tumorale invasiva locale o della presenza di metastasi distali. Per i pazienti con colangiocarcinoma non resecabile, la chemioterapia palliativa è il trattamento standard, ottenendo una sopravvivenza globale mediana stimata di 12-15,2 mesi.
Non ci sono prove da studi randomizzati che supportino l’uso routinario della radioterapia stereotassica corporea (SBRT) per il colangiocarcinoma. Lo studio di fattibilità di fase I STRONG ha mostrato risultati favorevoli in termini di sicurezza e la terapia è stata generalmente ben tollerata. Sulla base di queste osservazioni, viene proposto uno studio multicentrico di fase II con SBRT dopo chemioterapia in pazienti con colangiocarcinoma perilare non resecabile, al fine di approfondire la ricerca sull'efficacia dell'aggiunta della SBRT alla chemioterapia standard.
Inoltre, fa parte dello studio una componente di ricerca esplorativa traslazionale, in cui l'immunodinamica periferica, in particolare il fattore nucleare mieloide potenziatore della catena leggera kappa della segnalazione delle cellule B attivate (NF-kB) e le risposte dei geni stimolati dall'interferone (ISG) all'interno dello studio cellule mieloidi, possono aiutare a prevedere la sopravvivenza dopo la chemioterapia e possono anche aiutare a prevedere il valore di un trattamento aggiuntivo con radioterapia.
Obbiettivo:
L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia della SBRT come trattamento aggiuntivo dopo la chemioterapia standard per quanto riguarda il controllo locale del tumore, la tossicità, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale e la qualità della vita. Inoltre, esplorare il valore dell'immunodinamica nel sangue periferico per prevedere la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti sottoposti a chemioterapia.
Progettazione dello studio:
Studio di fase II multicentrico a braccio singolo.
Popolazione dello studio:
La parte traslazionale iniziale dello studio sarà eseguita in pazienti con diagnosi di colangiocarcinoma perilare non resecabile, di età pari o superiore a 18 anni, T1-4 N0-N1-M0 (stadiazione AJCC 8a edizione), idonei alla chemioterapia standard con cisplatino e gemcitabina. I criteri di esclusione sono l'estensione del tumore allo stomaco, al colon, al duodeno, al pancreas o alla parete addominale. Dopo il completamento della chemioterapia e nessuna progressione locale o a distanza durante o dopo la chemioterapia, i pazienti procederanno alla SBRT se sono ancora idonei in base ai criteri di inclusione ed esclusione. Può accadere che i pazienti non diano il consenso per la parte traslazionale dello studio, ma potrebbero voler partecipare alla parte SBRT dello studio e viceversa. La dimensione del campione sarà di 30 pazienti.
Intervento:
La SBRT verrà somministrata in 15 frazioni da 4 a 4,5 Gy dopo 8 cicli di chemioterapia. In caso di tossicità che determina l’interruzione prematura del trattamento sistemico, il paziente può comunque procedere alla SBRT.
Principali parametri/endpoint dello studio:
L'endpoint primario di questo studio è il controllo locale del tumore, definito come il tempo trascorso dall'inclusione alla progressione radiologica locale. La definizione di progressione si basa sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
Endpoint secondari:
- Tossicità secondo il sistema di classificazione V.5.0 dei Criteri Comuni di Tossicità per gli Eventi Avversi (CTCAE).
- Sopravvivenza libera da progressione definita come il tempo dall'inclusione fino alla progressione radiologica. La definizione di progressione si basa su RECIST 1.1.
- Sopravvivenza globale definita come il tempo dall'inclusione fino alla morte per qualsiasi causa.
- Qualità della vita (QoL), valutata mediante EuroQol (EQ)-5D-5L (misurazione dei risultati sanitari nella popolazione generale) e l'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) QLQ-C30 (QoL specifica per pazienti affetti da cancro) con il modulo supplementare EORTC QLQ-BIL21 (specifico per CCA e cancro della colecisti).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Numero di telefono: +31 (0)10 7035792
- Email: a.mendezromero@erasmusmc.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Suus van Loosbroek, MSc
- Email: s.vanloosbroek@erasmusmc.nl
Luoghi di studio
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Antwerp
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Wilrijk, Antwerp, Belgio, 2610
- Non ancora reclutamento
- Antwerp University Hospital / Sint-Augustinus Gasthuiszusters
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Contatto:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
- Email: ines.joye@gza.be
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Investigatore principale:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
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Brussels-capital
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Brussels, Brussels-capital, Belgio, 1070
- Non ancora reclutamento
- University Hospital Brussels / Jules Bordet Institute
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Contatto:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
- Email: Christelle.Bouchart@bordet.be
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Investigatore principale:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
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Groningen, Olanda, 9713 GZ
- Reclutamento
- University Medical Center Groningen
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Contatto:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
- Email: d.j.a.de.groot@umcg.nl
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Investigatore principale:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
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Utrecht, Olanda, 3584 CX
- Reclutamento
- University Medical Center Utrecht
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Contatto:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
- Email: m.intven@umcutrecht.nl
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Investigatore principale:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
- Reclutamento
- Radboud University Medical Center
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Contatto:
- Harm Westdorp, MD, PhD
- Email: harm.westdorp@radboudumc.nl
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Investigatore principale:
- Harm Westdorp, MD, PhD
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Olanda, 6229 ET
- Reclutamento
- Maastricht University Medical Center+ / Maastro Clinic Maastricht
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Contatto:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
- Email: jeroen.buijsen@maastro.nl
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Investigatore principale:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1081 HV
- Reclutamento
- Amsterdam University Medical Center
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Contatto:
- Eva Versteijne, MD, PhD
- Email: e.versteijne@amsterdamumc.nl
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Investigatore principale:
- Eva Versteijne, MD, PhD
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, 3015 CD
- Reclutamento
- Erasmus MC
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Investigatore principale:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
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Contatto:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Numero di telefono: +31 (0)10 7035792
- Email: a.mendezromero@erasmusmc.nl
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione parte traslazionale dello studio:
Per essere idoneo a partecipare alla parte traslazionale dello studio, un soggetto deve essere discusso in un comitato per i tumori del fegato, deve essere idoneo alla chemioterapia standard (e all'immunoterapia, se applicabile) e deve soddisfare tutti i seguenti criteri pre- chemioterapia:
- Colangiocarcinoma perilare (pCCA) secondo i criteri della Mayo Clinic, Rochester: una citologia o biopsia intraluminale positiva o fortemente sospetta, o una stenosi radiografica di aspetto maligno più: CA 19-9>100 U/ml in assenza di colangite batterica o polisomia sull'ibridazione in situ fluorescente (FISH) o una massa ben definita sull'imaging in sezione trasversale
- Una massa tumorale
- Tumore non resecabile o paziente ritenuto non idoneo all'intervento chirurgico
- T1-T4 (stadiazione AJCC 8a edizione), N0-N1-M0 (stadiazione AJCC 8a edizione), radiologicamente o patologicamente sospetto
- In caso di cirrosi epatica (preesistente): Child-Pugh A
- Età ≥ 18 anni
- Stato di prestazione ECOG 0-1
- Consenso informato scritto per la parte traslazionale dello studio
Criteri di inclusione Parte SBRT dello studio:
Oltre ai criteri sopra menzionati, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per essere idonei al trattamento con SBRT:
- Malattia misurabile da selezionare come bersaglio in una tomografia computerizzata (TC) o in una risonanza magnetica (MRI), secondo i criteri RECIST 1.1
- Trattamento chemioterapico terminato con gemcitabina e cisplatino, preferibilmente 8 cicli. Se vengono somministrati meno cicli, i pazienti sono comunque idonei per questo studio
- Bilirubina ≤1,5 volte il valore normale, aspartato aminotransferasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤5 volte ULN
- Piastrine ≥ 50x10E9/ l, Leucociti > 1,5x10E9/l, Emoglobina (Hb) > 6 mmol/l
- Disponibile e in grado di rispettare il programma di follow-up
- In grado di iniziare la SBRT entro 12 settimane dal completamento della chemioterapia e dell'immunoterapia (se applicabile)
- Consenso informato scritto per la parte SBRT dello studio
Criteri di esclusione parte traslazionale dello studio:
- Precedente intervento chirurgico o trapianto di fegato
- Estensione del tumore allo stomaco, al colon, al duodeno, al pancreas o alla parete addominale
- Ascite
- Precedente radioterapia al fegato
- Gravidanza in corso
Criteri di esclusione Parte SBRT dello studio:
Progressione (locale o a distanza) durante o dopo la chemioterapia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Radioterapia stereotassica corporea
Studio a braccio singolo
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La SBRT verrà somministrata in 15 frazioni da 4 a 4,5 Gy (adattate al rischio), una frazione ogni giorno feriale per 3 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Controllo locale del tumore
Lasso di tempo: 42 mesi (tempo massimo di follow-up)
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Il controllo locale del tumore è definito come il tempo trascorso dall'inclusione alla progressione radiologica locale.
La definizione di progressione si basa sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
In RECIST 1.1, la risposta di un tumore al trattamento è definita come risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD).
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42 mesi (tempo massimo di follow-up)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 42 mesi (tempo massimo di follow-up)
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La PFS è definita come il tempo dall'inclusione fino alla progressione radiologica.
La definizione di progressione si basa su RECIST 1.1.
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42 mesi (tempo massimo di follow-up)
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 42 mesi (tempo massimo di follow-up)
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L'OS è definita come il tempo dall'inclusione fino alla morte per qualsiasi causa.
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42 mesi (tempo massimo di follow-up)
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Eventi avversi
Lasso di tempo: 42 mesi (tempo massimo di follow-up)
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Eventi avversi valutati secondo i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) V.5.0
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42 mesi (tempo massimo di follow-up)
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Qualità della vita (QoL) - EQ-5D-5L
Lasso di tempo: 36 mesi
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Valutato mediante EuroQol (EQ)-5D-5L (misurazione dei risultati sanitari nella popolazione generale).
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36 mesi
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Qualità della vita (QoL) - QLQ-C30
Lasso di tempo: 36 mesi
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Valutato mediante l'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) QLQ-C30 (QoL specifico per i pazienti affetti da cancro).
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36 mesi
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Qualità della vita (QoL) - QLQ-BIL21
Lasso di tempo: 36 mesi
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Valutato mediante il modulo supplementare EORTC QLQ-BIL21 (specifico per CCA e cancro della colecisti).
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36 mesi
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Eventi correlati allo stent biliare (SRE)
Lasso di tempo: 42 mesi (tempo massimo di follow-up)
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La definizione di SRE in questo studio si basa sulla definizione utilizzata nello studio di Lamarca et al. (https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065).
Un SRE è definito come uno o più dei seguenti: 1. qualsiasi episodio di ittero considerato sufficientemente significativo da richiedere un nuovo stent o un trattamento medico e confermato dall'imaging radiologico come associato a dilatazione biliare; 2. qualsiasi episodio di infezione clinicamente compatibile con colangite (infezione delle vie biliari) che richieda terapia antibiotica; 3. batteriemia con isolamento in emocolture di batteri sospettati di avere origine nelle vie biliari; e 4. qualsiasi episodio di colecistite o perforazione della colecisti.
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42 mesi (tempo massimo di follow-up)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL86210.078.24
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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