Stereotaktyczna radioterapia ciała po chemioterapii nieoperacyjnego raka dróg żółciowych okołownękowych (STRONG II)
Stereotaktyczna radioterapia ciała po chemioterapii nieoperacyjnego raka dróg żółciowych okołownękowych: wieloośrodkowe badanie fazy II (badanie STRONG 2)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Racjonalne uzasadnienie:
W przypadku pacjentów z rakiem dróg żółciowych okołownękowych jedyną metodą leczenia, która może doprowadzić do wyleczenia, jest operacja. Niestety, u większości tych pacjentów guzy w momencie rozpoznania są nieresekcyjne ze względu na miejscowy, inwazyjny wzrost guza lub obecność przerzutów dystalnych. W przypadku pacjentów z nieresekcyjnym rakiem dróg żółciowych standardową metodą leczenia jest chemioterapia paliatywna, w przypadku której szacowana mediana całkowitego przeżycia wynosi 12–15,2 miesiące.
Nie ma dowodów z randomizowanych badań potwierdzających rutynowe stosowanie stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) w leczeniu raka dróg żółciowych. Badanie wykonalności I fazy STRONG wykazało korzystne wyniki pod względem bezpieczeństwa, a terapia była ogólnie dobrze tolerowana. Na podstawie tych obserwacji zaproponowano wieloośrodkowe badanie II fazy z zastosowaniem SBRT po chemioterapii u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych okołownękowych w celu dalszych badań skuteczności dodania SBRT do standardowej chemioterapii.
Ponadto częścią badania jest eksploracyjny element badań translacyjnych, w którym immunodynamika obwodowa, w szczególności szpikowy czynnik jądrowy kappa – wzmacniacz łańcucha lekkiego aktywowanych komórek B (NF-kB) i odpowiedzi genów stymulowanych interferonem (ISG) w obrębie komórek szpikowych, może pomóc w przewidywaniu przeżycia po chemioterapii, a także może pomóc w przewidywaniu wartości dodatkowego leczenia radioterapią.
Cel:
Celem tego badania jest ocena skuteczności SBRT jako dodatkowego leczenia po standardowej chemioterapii pod kątem kontroli miejscowej guza, toksyczności, czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS), przeżycia całkowitego i jakości życia. Ponadto zbadanie wartości immunodynamiki krwi obwodowej w przewidywaniu PFS u pacjentów poddawanych chemioterapii.
Projekt badania:
Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II.
Badana populacja:
Początkowa część badania o charakterze translacyjnym zostanie przeprowadzona u pacjentów ze zdiagnozowanym nieresekcyjnym rakiem dróg żółciowych okołownękowych, w wieku 18 lat lub starszych, T1-4 N0-N1-M0 (AJCC staging 8. edycja), kwalifikujących się do standardowej chemioterapii cisplatyną i gemcytabiną. Kryteriami wykluczenia są: naciekanie guza żołądka, okrężnicy, dwunastnicy, trzustki lub ściany jamy brzusznej. Po zakończeniu chemioterapii i braku miejscowej lub odległej progresji w trakcie lub po chemioterapii, pacjenci zostaną zakwalifikowani do SBRT, jeśli nadal kwalifikują się na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia. Może się zdarzyć, że pacjenci nie wyrażą zgody na część translacyjną badania, ale będą chcieli wziąć udział w części badania SBRT i odwrotnie. Wielkość próby wyniesie 30 pacjentów.
Interwencja:
SBRT będzie podawane w 15 frakcjach po 4–4,5 Gy po 8 cyklach chemioterapii. W przypadku wystąpienia toksyczności powodującej przedwczesne zakończenie leczenia systemowego, pacjent może nadal przystąpić do SBRT.
Główne parametry badania/punkty końcowe:
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest miejscowa kontrola nowotworu, definiowana jako czas od włączenia do leczenia miejscowej progresji radiologicznej. Definicja progresji opiera się na kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
Drugorzędowe punkty końcowe:
- Toksyczność zgodnie z systemem klasyfikacji Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) V.5.0.
- Przeżycie wolne od progresji definiowane jako czas od włączenia do progresji radiologicznej. Definicja progresji opiera się na RECIST 1.1.
- Całkowite przeżycie definiowano jako czas od włączenia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
- Jakość życia (QoL), oceniana za pomocą EuroQol (EQ)-5D-5L (miara stanu zdrowia w populacji ogólnej) oraz QLQ-C30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) (QoL specyficzna dla pacjentów chorych na nowotwór) z modułem uzupełniającym EORTC QLQ-BIL21 (specyficznym dla CCA i raka pęcherzyka żółciowego).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Numer telefonu: +31 (0)10 7035792
- E-mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Suus van Loosbroek, MSc
- E-mail: s.vanloosbroek@erasmusmc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgia, 2610
- Jeszcze nie rekrutacja
- Antwerp University Hospital / Sint-Augustinus Gasthuiszusters
-
Kontakt:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
- E-mail: ines.joye@gza.be
-
Główny śledczy:
- Prof. Ines Joye, MD, PhD
-
-
Brussels-capital
-
Brussels, Brussels-capital, Belgia, 1070
- Jeszcze nie rekrutacja
- University Hospital Brussels / Jules Bordet Institute
-
Kontakt:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
- E-mail: Christelle.Bouchart@bordet.be
-
Główny śledczy:
- Christelle Bouchart, MD, PhD
-
-
-
-
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- Rekrutacyjny
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
- E-mail: d.j.a.de.groot@umcg.nl
-
Główny śledczy:
- Derk Jan de Groot, MD, PhD
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- Rekrutacyjny
- University Medical Center Utrecht
-
Kontakt:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
- E-mail: m.intven@umcutrecht.nl
-
Główny śledczy:
- Prof. Martijn Intven, MD, PhD
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
- Rekrutacyjny
- Radboud University Medical Center
-
Kontakt:
- Harm Westdorp, MD, PhD
- E-mail: harm.westdorp@radboudumc.nl
-
Główny śledczy:
- Harm Westdorp, MD, PhD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandia, 6229 ET
- Rekrutacyjny
- Maastricht University Medical Center+ / Maastro Clinic Maastricht
-
Kontakt:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
- E-mail: jeroen.buijsen@maastro.nl
-
Główny śledczy:
- Jeroen Buijsen, MD, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1081 HV
- Rekrutacyjny
- Amsterdam University Medical Center
-
Kontakt:
- Eva Versteijne, MD, PhD
- E-mail: e.versteijne@amsterdamumc.nl
-
Główny śledczy:
- Eva Versteijne, MD, PhD
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandia, 3015 CD
- Rekrutacyjny
- Erasmus MC
-
Główny śledczy:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
-
Kontakt:
- Alejandra Méndez Romero, MD, PhD
- Numer telefonu: +31 (0)10 7035792
- E-mail: a.mendezromero@erasmusmc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia, część translacyjna badania:
Aby móc wziąć udział w części badania o charakterze translacyjnym, pacjent musi zostać omówiony na forum komisji ds. nowotworów wątroby, powinien kwalifikować się do standardowej chemioterapii (i immunoterapii, jeśli ma to zastosowanie) oraz powinien spełniać wszystkie poniższe kryteria przed chemoterapia:
- Rak dróg żółciowych okołownękowych (pCCA) zgodnie z kryteriami Mayo Clinic, Rochester: dodatnia lub silnie podejrzana cytologia szczoteczkowa lub biopsja wewnątrz światła jelita lub radiologicznie złośliwe zwężenie plus albo: CA 19-9 > 100 U/ml przy braku ostrego bakteryjne zapalenie dróg żółciowych lub polisomia w fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub dobrze określona masa w obrazowaniu przekrojowym
- Jedna masa nowotworowa
- Guz nieoperacyjny lub pacjent uznany za niekwalifikującego się do operacji
- T1-T4 (8. edycja AJCC), N0-N1-M0 (8. edycja AJCC), podejrzane radiologicznie lub patologicznie
- W przypadku (podstawowej) marskości wątroby: Child-Pugh A
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Pisemna świadoma zgoda na część tłumaczeniową badania
Kryteria włączenia Część SBRT do badania:
Oprócz kryteriów wymienionych powyżej, aby kwalifikować się do leczenia SBRT, pacjenci powinni spełniać następujące kryteria:
- Mierzalna choroba, którą należy wybrać jako cel w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI), zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- Zakończono chemioterapię gemcytabiną i cisplatyną, najlepiej 8 cykli. W przypadku podania mniejszej liczby cykli pacjenci nadal kwalifikują się do tego badania
- Bilirubina ≤1,5-krotność wartości prawidłowej, aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤5-krotność GGN
- Płytki krwi ≥ 50x10E9/ l, Leukocyty > 1,5x10E9/l, hemoglobina (Hb) > 6 mmol/l
- Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu działań następczych
- Możliwość rozpoczęcia SBRT w ciągu 12 tygodni po zakończeniu chemioterapii i immunoterapii (jeśli dotyczy)
- Pisemna świadoma zgoda na część badania SBRT
Kryteria wykluczenia, część translacyjna badania:
- Wcześniejsza operacja lub przeszczep wątroby
- Rozrost guza w żołądku, okrężnicy, dwunastnicy, trzustce lub ścianie jamy brzusznej
- wodobrzusze
- Wcześniejsza radioterapia wątroby
- Obecna ciąża
Kryteria wykluczenia Część SBRT z badania:
Progresja (miejscowa lub odległa) w trakcie lub po chemioterapii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Stereotaktyczna radioterapia ciała
Badanie jednoramienne
|
SBRT będzie podawane w 15 frakcjach po 4–4,5 Gy (dostosowanej do ryzyka), po jednej frakcji każdego dnia tygodnia przez 3 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Lokalna kontrola nowotworu
Ramy czasowe: 42 miesiące (maksymalny czas obserwacji)
|
Miejscową kontrolę nowotworu definiuje się jako czas od włączenia do miejscowej progresji radiologicznej.
Definicja progresji opiera się na kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
W RECIST 1.1 odpowiedź nowotworu na leczenie definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR), chorobę stabilną (SD) lub chorobę postępującą (PD).
|
42 miesiące (maksymalny czas obserwacji)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 42 miesiące (maksymalny czas obserwacji)
|
PFS definiuje się jako czas od włączenia do progresji radiologicznej.
Definicja progresji opiera się na RECIST 1.1.
|
42 miesiące (maksymalny czas obserwacji)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 42 miesiące (maksymalny czas obserwacji)
|
OS definiuje się jako czas od włączenia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
42 miesiące (maksymalny czas obserwacji)
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 42 miesiące (maksymalny czas obserwacji)
|
Zdarzenia niepożądane oceniane według wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) V.5.0
|
42 miesiące (maksymalny czas obserwacji)
|
|
Jakość życia (QoL) – EQ-5D-5L
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Oceniane za pomocą EuroQol (EQ)-5D-5L (miara stanu zdrowia w populacji ogólnej).
|
36 miesięcy
|
|
Jakość życia (QoL) – QLQ-C30
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena przeprowadzona przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (EORTC) QLQ-C30 (QoL specyficzna dla pacjentów chorych na raka).
|
36 miesięcy
|
|
Jakość życia (QoL) – QLQ-BIL21
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Oceniane za pomocą modułu uzupełniającego EORTC QLQ-BIL21 (specyficznego dla CCA i raka pęcherzyka żółciowego).
|
36 miesięcy
|
|
Zdarzenia związane ze stentami żółciowymi (SRE)
Ramy czasowe: 42 miesiące (maksymalny czas obserwacji)
|
Definicja SRE w tym badaniu opiera się na definicji zastosowanej w badaniu Lamarca i in. (https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065).
SRE definiuje się jako którykolwiek lub więcej z poniższych objawów: 1. każdy epizod żółtaczki uznawany za na tyle znaczący, że wymaga założenia nowego stentu lub leczenia i potwierdzony w obrazowaniu radiologicznym jako związany z poszerzeniem dróg żółciowych; 2. każdy epizod infekcji klinicznie odpowiadający zapaleniu dróg żółciowych (infekcji dróg żółciowych) wymagający terapii antybiotykowej; 3. bakteriemia z izolacją w posiewach krwi bakterii podejrzanych o pochodzenie z dróg żółciowych; oraz 4. jakikolwiek epizod zapalenia pęcherzyka żółciowego lub perforacji pęcherzyka żółciowego.
|
42 miesiące (maksymalny czas obserwacji)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL86210.078.24
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .