ホモシスチン尿症研究のためのクレアチン補給の概念実証
CBS関連ホモシスチン尿症に対するクレアチン補給：健康な成人を対象とした概念実証研究
ホモシスチン尿症はまれな遺伝性の代謝疾患であり、この症状を持つ人はホモシステインと呼ばれるアミノ酸を分解するのに必要な酵素を持っていません。 別のアミノ酸であるメチオニンから作られるホモシステインを体が分解できなくなると、心臓、脳、骨に有毒となります。 私たちはタンパク質の構成要素であるメチオニンを常に摂取しているため、一般的な治療法は、医療用食品とビタミン剤を使用した低タンパク質の食事を摂ることです。 特に子供の場合、趣味が悪かったり、好きな食べ物を食べられなかったりするため、これを続けるのが難しい場合があります。
この研究の目的は、メチオニンとホモシステインに関連する別のアミノ酸であるクレアチンを含むサプリメントを参加者に提供し、それが健康な成人男性のホモシステイン生成を低下させるかどうかを知ることです。 私たちは最終的に、ホモシスチン尿症患者を研究する前に、この概念実証研究でクレアチンサプリメントがホモシスチン尿症の代替治療法となる可能性があるかどうかを確認したいと考えています。
この研究の研究者は次のことを知りたいと考えています。
- 健康な若い成人男性がクレアチンを摂取した場合、呼気や尿中の同位体メチオニンの消化はどのように変化しますか?
- 健康な若い成人男性がクレアチンを摂取すると、血中のホモシステイン、メチオニン、および関連代謝産物のレベルはどのように変化しますか?
参加者は次のことを行います:
- 現地で 8 時間の 2 日間の学習を完了します。
- 最初の研究日の 1 週間前に低タンパク質の食事を食べ、2 番目の研究日の 1 週間前にクレアチン サプリメントを含む低タンパク質の食事を食べます。
- どちらの研究日も、メチオニン同位体とともに、管理されたアミノ酸と栄養素を含む特別な時間を毎食摂取します。 (同位体は、無色、無臭、無味で、安全に摂取できる標識された安定したアミノ酸です。 研究室では、研究日に収集された呼気と尿のサンプルからこの同位体を検出できます。
- 呼気、尿、血液のサンプルを提供します。 （研究者はまた、身体測定（身長体重）を行い、非侵襲的検査を使用して体組成とエネルギー必要量を測定します）。
調査の概要
詳細な説明
私たちの仮説は、高用量のクレアチンを経口摂取すると、ホモシステインの内因性生成が減少するというものです。 私たちの仮説は、クレアチン合成とホモシステインの直接の前駆体である S-アデノシルホモシステイン (SAH) の合成の代謝経路の密接な関連に基づいています。 外因性クレアチンの供給による内因性クレアチン合成の抑制は、SAH の生成、ひいてはホモシステインの生成の減少につながります。
私たちの目標は次のとおりです。
- 健康な若年成人男性におけるクレアチン補給に応じた安定同位体法を使用した内因性メチオニン代謝回転をテストする
- クレアチン補給に依存するホモシステイン、SAM、SAH、メチオニンの血中濃度、およびクレアチン代謝産物の変化をテストする
クレアチン補給に応じた内因性メチオニン代謝回転をテストするために、1-13C-メチオニンを使用する安定同位体技術を使用します。 トレーサーは、特定量のタンパク質（1g/kg/日）で構成されるプロテインシェイクと一緒に投与され、その代謝運命は、質量分析計で13C標識された呼気中のCO2サンプルと尿中の13C種を測定することによって追跡できます。 安定同位体はこれまでに使用されており、現在は妊娠を含む健康な子供および成人の代謝研究に使用されています。 私たちの研究室にはこの技術に関する特別な経験があり、他の先天的な代謝エラーの研究にそれを使用してきました。 ホモシステイン、メチオニン、SAM、SAH、クレアチンおよびその中間体の血漿レベルの測定には、研究室で確立された方法を採用した質量分析を使用します。
私たちは、ベースライン研究 (以前のクレアチン補給なし) と治療研究 (以前のクレアチン補給あり) を 2 つの別々の研究日に実行します。 参加者は、それぞれの研究の前に、1日あたり1kgあたり1グラムのタンパク質を提供する食事を7日間摂取します。 治療のために、研究参加者はさらに1日あたり20グラムのクレアチンを7日間摂取します。 研究日には、発端者はトレーサーメチオニンを含む実験用の食事を毎時間摂取し、摂取したメチオニンに由来する 13C 種を決定するために呼気サンプルと尿サンプルが収集されます。 研究の6時間目に血液を採取し、メチオニンとクレアチンに関連する代謝物を測定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- シス男性
- 標準体重およびBMI（18.5～25kg/m2）に分類される男性
- 併発疾患（風邪、インフルエンザ、嘔吐など）がないこと。
- 閉所恐怖症ではないこと（エネルギー消費量を測定するために、簡単に取り外しできる透明なフードを約20分間頭からかぶせます）
- 他の研究に参加していないこと（研究結果に影響を与える可能性があるため）
除外基準:
- 健康状態が良くない、または糖尿病、低血糖、高血圧、腎疾患の現在または過去の病歴など、代謝性、神経性、遺伝性、または免疫性の疾患がある男性
- 卵、トウモロコシ、乳製品などに食物アレルギー/過敏症/不耐性のある男性。
- 現在または最近過去にクレアチンサプリメントの摂取歴がある男性
- 喫煙者の男性
- 非伝統的な食事パターンに従っている男性（例、 ケトダイエット、アトキンスダイエット、パレオダイエット、断続的断食、厳格なビーガン、カロリー制限ダイエットなど）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベースライン - クレアチンの補給なし
各参加者はベースライン学習日を完了します。
研究日の7日前に、各参加者は1日あたり体重1kgあたりタンパク質1gの管理された食事を摂取します。
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研究日には、参加者は必要な主要栄養素を強化したアミノ酸摂取量を管理した食事を8時間ごとに摂取します。
各食事は、代謝の定常状態を維持するために、1.5 x 安静時エネルギー消費 (REE) で推定される参加者の 1 日のエネルギー必要量の 12 分の 1 と、1.0 g/kg/日の適切なタンパク質を提供します。
食事は、結晶性アミノ酸プロテインシェイクとプロテインフリーのクッキーの形です。
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実験的：治療 - クレアチンの補給 20mg
各参加者は補足学習日を完了します。
研究日の7日前に、各参加者は1日あたり体重1kgあたりタンパク質1gの管理食と、提供された20mgのクレアチンサプリメントを摂取します。
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研究日には、参加者は必要な主要栄養素を強化したアミノ酸摂取量を管理した食事を8時間ごとに摂取します。
各食事は、代謝の定常状態を維持するために、1.5 x 安静時エネルギー消費 (REE) で推定される参加者の 1 日のエネルギー必要量の 12 分の 1 と、1.0 g/kg/日の適切なタンパク質を提供します。
食事は、結晶性アミノ酸プロテインシェイクとプロテインフリーのクッキーの形です。
7日間、参加者は毎日20mgのクレアチンサプリメントを摂取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炭素13の酸化
時間枠：8時間
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L-[1-13C]メチオニンの酸化速度を測定するために、尿と呼気のサンプルが収集されます。
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8時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rajavel Elango, PhD、University of British Columbia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H23-02515
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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