Todistus käsitteestä Kreatiinilisä homokystinuriatutkimukseen
Kreatiinilisä CBS:ään liittyvään homokystinuriaan: käsitteen todistava tutkimus terveillä aikuisilla
Homokystinuria on harvinainen ja perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö, ja ihmisillä, joilla on tämä sairaus, ei ole entsyymiä, joka tarvitaan hajottamaan homokysteiini-nimistä aminohappoa. Kun elimistö ei pysty hajottamaan toisesta aminohaposta metioniinista valmistettua homokysteiiniä, siitä tulee myrkyllistä sydämelle, aivoille ja luille. Syömme jatkuvasti metioniinia, proteiinien rakennuspalikoita, joten yleinen hoitomuoto on vähäproteiininen ruokavalio, johon liittyy lääketieteellisiä ruokia ja vitamiinipillereitä. Tätä voi olla vaikea seurata huonon maun ja ihmisten nauttimien ruokien puuttumisen vuoksi, etenkin lapsilla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota osallistujille lisäravinne, joka sisältää kreatiinia, toista metioniiniin ja homokysteiiniin liittyvää aminohappoa, ja selvittää, vähentääkö se homokysteiinin tuotantoa terveillä aikuisilla miehillä. Haluaisimme viime kädessä nähdä, ovatko kreatiinilisät mahdollinen vaihtoehtoinen hoito homokystinurialle tässä konseptitutkimuksessa, ennen kuin tutkimme yksilöitä, joilla on sairaus.
Tämän tutkimuksen tutkijat haluavat tietää:
- Miten metioniinin isotoopin ruoansulatus muuttuu hengityksen ja virtsan kanssa, kun kreatiinia otetaan terveillä nuorilla aikuisilla miehillä?
- Kuinka homokysteiinin, metioniinin ja vastaavien metaboliittien tasot muuttuvat veressä, kun terveet nuoret aikuiset miehet nauttivat kreatiinia?
Osallistujat:
- Suorita kaksi (2) 8 tunnin opiskelupäivää paikan päällä.
- Syö vähemmän proteiinia sisältävää ruokavaliota yhden (1) viikon ennen ensimmäistä tutkimuspäivää ja vähäproteiinista ruokavaliota kreatiinivalmisteilla yhden (1) viikon ennen toista tutkimuspäivää.
- Syö molempina opiskelupäivinä erityiset tuntiateriat kontrolloiduista aminohapoista ja ravintoaineista sekä metioniini-isotoopin kera. (Isotooppi on stabiili leimattu aminohappo, joka on väritön, hajuton, mauton ja turvallinen kulutukseen. Laboratoriossa voimme havaita tämän isotoopin tutkimuspäivän aikana kerätyistä hengitys- ja virtsanäytteistä).
- Anna näytteitä hengityksestä, virtsasta ja verestä. (Tutkijat ottavat myös kehon mittauksia (pituuspaino) ja käyttävät noninvasiivisia testejä kehon koostumuksen ja energiantarpeen mittaamiseen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesimme on, että suullisesti täydennetyn kreatiinin suuret annokset johtavat homokysteiinin endogeenisen tuotannon vähenemiseen. Hypoteesimme perustuu kreatiinin synteesin ja S-adenosyylihomokysteiinin (SAH) synteesiin, joka on homokysteiinin välitön esiaste. Endogeenisen kreatiinin synteesin estäminen eksogeenisen kreatiinin avulla johtaa SAH:n ja siten homokysteiinin tuotannon vähenemiseen.
Tavoitteemme ovat:
- Endogeenisen metioniinin käänteen testaaminen käyttämällä stabiilia isotooppitekniikkaa vasteena kreatiinilisälle terveillä nuorilla aikuisilla miehillä
- Testaa veren homokysteiinin, SAM:n, SAH:n ja metioniinin sekä kreatiinin metaboliittien pitoisuuksien muutoksia kreatiinilisästä riippuen
Testaaksemme endogeenisen metioniinin kiertoa vasteena kreatiinilisälle, käytämme stabiileja isotooppitekniikoita käyttäen 1-13C-metioniinia. Merkkiainetta annetaan yhdessä proteiinipirtelöjen kanssa, jotka koostuvat tietyistä määristä proteiinia (1g/kg/d), ja sen aineenvaihdunnan kohtaloa voidaan seurata mittaamalla 13C-merkitty CO2-sisähengitysnäytteet ja 13C-lajit virtsasta massaspektrometrillä. Stabiilisia isotooppeja on käytetty aiemmin ja käytetään tällä hetkellä terveiden lasten ja aikuisten aineenvaihduntatutkimuksiin, mukaan lukien raskaus. Laboratoriollamme on erityistä kokemusta tästä tekniikasta ja se on käyttänyt sitä muiden synnynnäisten aineenvaihduntavirheiden tutkimiseen. Plasman homokysteiinin, metioniinin, SAM:n, SAH:n, kreatiinin ja sen välituotteiden mittaamiseen käytämme massaspektrometriaa laboratoriossamme vakiintunein menetelmin.
Suoritamme perustutkimuksen (ilman aikaisempaa kreatiinilisää ja hoitotutkimuksen (aikaisemmalla kreatiinilisällä) kahdessa erillisessä tutkimuspäivässä. Osallistujat noudattavat ruokavaliota, joka sisältää 1 gramman proteiinia/kg/päivä 7 päivää ennen vastaavaa tutkimusta. Hoitoon osallistujat ottavat lisäksi 20 grammaa kreatiinia päivässä 7 päivän ajan. Tutkimuspäivinä koettimet syövät tunneittain kokeellisia aterioita, jotka sisältävät merkkiainetta metioniinia ja hengitysnäytteitä ja virtsanäytteitä otetaan talteen nautitusta metioniinista peräisin olevien 13C-lajien määrittämiseksi. Keräämme verta tutkimuksen 6. tunnin aikana metioniinin ja kreatiiniin liittyvien metaboliittien määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Cis-uros
- Miehet, jotka luokitellaan normaalipainoiseksi ja BMI:ksi (18,5-25 kg/m2)
- Vapaa kaikista samanaikaisista sairauksista (flunssa, flunssa, oksentelu jne.)
- Älä ole klaustrofobinen (asetamme helposti irrotettavan kirkkaan hupun pään päälle noin 20 minuutiksi energiankulutuksen mittaamiseksi)
- Älä osallistu muihin tutkimustutkimuksiin (koska tämä voi vaikuttaa tutkimustuloksiimme)
Poissulkemiskriteerit:
- Miehet, jotka eivät ole hyvässä kunnossa tai heillä on aineenvaihdunta-, neurologinen, geneettinen tai immuunihäiriö, mukaan lukien diabetes, hypoglykemia, verenpainetauti ja nykyinen tai aiempi munuaissairaus
- Miehet, joilla on ruoka-aineallergia/yliherkkyys/intoleranssi kananmunalle, maissille, päiväkirjalle jne.
- Miehet, jotka ovat nauttineet kreatiinilisäravinteita tällä hetkellä tai lähiaikoina
- Miehet jotka tupakoivat
- Miehet, jotka noudattavat ei-perinteistä ruokavaliota (esim. Keto-ruokavalio, Atkins-dieetti, paleo-ruokavalio, ajoittainen paasto, tiukka vegaani, kalorirajoitettu ruokavalio jne.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perustaso - ei kreatiinilisää
Jokainen osallistuja suorittaa perustutkimuksen päivän.
7 päivää ennen tutkimuspäivää jokainen osallistuja syö kontrolloitua ruokavaliota 1g proteiinia/kg/vrk.
|
Tutkimuspäivinä osallistujat nauttivat 8 tunnin ateriaa kontrolloidulla aminohappomäärällä, täydennettynä tarvittavilla makroravinteilla.
Jokainen ateria tarjoaa yhden kahdestoistaosan osallistujien päivittäisestä energiantarpeesta, joka on arvioitu 1,5 x lepoenergian kulutuksena (REE) ja riittävän proteiinin annoksella 1,0 g/kg/vrk, jotta aineenvaihdunta pysyy vakaana.
Ateriat ovat kiteisen aminohappoproteiinipirtelön ja proteiinittomien keksien muodossa.
|
|
Kokeellinen: Hoito - Kreatiinilisä 20mg
Jokainen osallistuja suorittaa täydennetyn opintopäivän.
7 päivää ennen tutkimuspäivää jokainen osallistuja syö kontrolloitua ruokavaliota 1g proteiinia/kg/vrk ja mukana toimitettua 20mg kreatiinilisää.
|
Tutkimuspäivinä osallistujat nauttivat 8 tunnin ateriaa kontrolloidulla aminohappomäärällä, täydennettynä tarvittavilla makroravinteilla.
Jokainen ateria tarjoaa yhden kahdestoistaosan osallistujien päivittäisestä energiantarpeesta, joka on arvioitu 1,5 x lepoenergian kulutuksena (REE) ja riittävän proteiinin annoksella 1,0 g/kg/vrk, jotta aineenvaihdunta pysyy vakaana.
Ateriat ovat kiteisen aminohappoproteiinipirtelön ja proteiinittomien keksien muodossa.
Osallistujat ottavat 20 mg kreatiinilisän joka päivä 7 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hiilen 13 hapetus
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Virtsa- ja hengitysnäytteitä kerätään L-[1-13C]metioniinin hapettumisnopeuden mittaamiseksi
|
8 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperhomokysteinemia
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Iho- ja sidekudostaudit
- Homokystinuria
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Aminohapot
- Guanidiinit
- Amidiinit
- Kreatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- H23-02515
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .