Prueba de concepto de estudio de suplementación con creatina para la homocistinuria
Suplementación de creatina para la homocistinuria relacionada con CBS: un estudio de prueba de concepto en adultos sanos
La homocistinuria es un trastorno metabólico poco común y hereditario; las personas con esta afección no tienen una enzima necesaria para descomponer un aminoácido llamado homocisteína. Cuando el cuerpo no puede descomponer la homocisteína producida a partir de otro aminoácido, la metionina, se vuelve tóxica para el corazón, el cerebro y los huesos. Constantemente comemos metionina, un componente básico de las proteínas, por lo que un tratamiento común es llevar una dieta baja en proteínas con alimentos medicinales y pastillas vitamínicas. Esto puede ser difícil de seguir debido a los malos gustos y a perderse alimentos que le gustan a una persona, especialmente en los niños.
El objetivo de este estudio es proporcionar a los participantes un suplemento que contenga creatina, otro aminoácido relacionado con la metionina y la homocisteína, y saber si reduce la producción de homocisteína en hombres adultos sanos. En última instancia, nos gustaría ver si los suplementos de creatina son un posible tratamiento alternativo para la homocistinuria en este estudio de prueba de concepto, antes de estudiar a personas con esta afección.
Los investigadores de este estudio quieren saber:
- ¿Cómo cambia la digestión corporal del isótopo metionina en el aliento y la orina cuando se toma creatina en hombres adultos jóvenes sanos?
- ¿Cómo cambian los niveles de homocisteína, metionina y metabolitos relacionados en la sangre cuando hombres adultos jóvenes sanos toman creatina?
Los participantes:
- Complete dos (2) días de estudio de 8 horas en el sitio.
- Consuma una dieta baja en proteínas durante una (1) semana antes del primer día de estudio y una dieta baja en proteínas con suplementos de creatina durante una (1) semana antes del segundo día de estudio.
- Durante ambos días de estudio, coma comidas especiales cada hora con aminoácidos y nutrientes controlados, junto con un isótopo de metionina. (Un isótopo es un aminoácido estable marcado que es incoloro, inodoro, insípido y seguro para el consumo. En el laboratorio podemos detectar este isótopo en muestras de aliento y orina recogidas durante el día del estudio).
- Proporcionar muestras de aliento, orina y sangre. (Los investigadores también tomarán medidas corporales (altura, peso) y utilizarán pruebas no invasivas para medir la composición corporal y las necesidades energéticas).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Nuestra hipótesis es que dosis altas de creatina suplementada por vía oral conducirán a una reducción de la producción endógena de homocisteína. Nuestra hipótesis se basa en la estrecha asociación de las vías metabólicas para la síntesis de creatina y la síntesis de S-adenosilhomocisteína (SAH), que es el precursor inmediato de la homocisteína. La supresión de la síntesis de creatina endógena mediante el suministro de creatina exógena conducirá a una producción reducida de SAH y, por tanto, de homocisteína.
Nuestros objetivos son:
- Probar la rotación de metionina endógena utilizando una técnica de isótopos estables en respuesta a la suplementación con creatina en hombres adultos jóvenes sanos
- Para evaluar los cambios en los niveles sanguíneos de homocisteína, SAM, SAH y metionina, así como los metabolitos de creatina que dependen de la suplementación con creatina.
Para probar la rotación de metionina endógena en respuesta a la suplementación con creatina, utilizaremos técnicas de isótopos estables utilizando 1-13C-metionina. El marcador se administrará junto con batidos de proteínas compuestos por cantidades específicas de proteína (1 g/kg/d) y su destino metabólico se puede rastrear midiendo muestras de inhalación de CO2 marcadas con 13C y especies de 13C en orina con un espectrómetro de masas. Los isótopos estables se han utilizado anteriormente y se utilizan actualmente para estudios metabólicos en niños y adultos sanos, incluido el embarazo. Nuestro laboratorio tiene especial experiencia con esta técnica y la ha utilizado para el estudio de otros errores congénitos del metabolismo. Para la medición de los niveles plasmáticos de homocisteína, metionina, SAM, SAH, creatina y sus intermedios utilizaremos espectrometría de masas, empleando métodos bien establecidos en nuestro laboratorio.
Realizaremos un estudio de referencia (sin suplementación previa con creatina y un estudio de tratamiento (con suplementación previa con creatina) en dos días de estudio separados. Los participantes seguirán una dieta que proporcione 1 gramo de proteína/kg/día durante los 7 días anteriores al estudio respectivo. Para el tratamiento, los participantes del estudio tomarán además 20 gramos de creatina al día durante 7 días. En los días de estudio, los probandos tomarán comidas experimentales cada hora que contengan el marcador metionina y se recolectarán muestras de aliento y orina para determinar las especies de 13C provenientes de la metionina ingerida. Recolectaremos sangre durante la sexta hora del estudio para determinar los metabolitos relacionados con la metionina y la creatina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- cis-masculino
- Hombres clasificados como de peso corporal e IMC normales (18,5-25 kg/m2)
- Libre de cualquier enfermedad concurrente (resfriado, gripe, vómitos, etc.)
- No ser claustrofóbico (le colocaremos una capucha transparente, de fácil extracción, sobre su cabeza durante aproximadamente 20 min para medir su gasto energético)
- No estar inscrito en ningún otro estudio de investigación (ya que esto puede afectar los resultados de nuestro estudio)
Criterio de exclusión:
- Hombres que no gozan de buena salud o tienen un trastorno metabólico, neurológico, genético o inmunológico, incluyendo diabetes, hipoglucemia, hipertensión y antecedentes actuales o pasados de enfermedad renal.
- Hombres que tienen alergias/sensibilidades/intolerancias alimentarias al huevo, maíz, lácteos, etc.
- Hombres que tienen antecedentes actuales o recientes de ingerir suplementos de creatina.
- Hombres que son fumadores
- Los hombres que siguen un patrón dietético no tradicional (p. ej. Dieta cetogénica, dieta Atkins, dieta paleo, ayuno intermitente, vegana estricta, dieta restringida en calorías, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Valor inicial: sin suplementos de creatina
Cada participante completará un día de estudio de referencia.
Durante los 7 días anteriores al día del estudio, cada participante consumirá una dieta controlada de 1 g de proteína/kg de peso corporal/día.
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En los días del estudio, los participantes ingerirán comidas de 8 horas con una ingesta controlada de aminoácidos, enriquecidas con los macronutrientes necesarios.
Cada comida proporcionará una doceava parte de las necesidades energéticas diarias de los participantes según lo estimado por 1,5 x Gasto energético en reposo (REE) y proteína adecuada a 1,0 g/kg/d, para mantener un estado metabólico estable.
Las comidas vienen en forma de batido de proteínas de aminoácidos cristalinos y galletas sin proteínas.
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Experimental: Tratamiento: suplementación con creatina 20 mg
Cada participante completará una jornada de estudio suplementaria.
Durante los 7 días anteriores al día del estudio, cada participante consumirá una dieta controlada de 1 g de proteína/kg de peso corporal/día y el suplemento de creatina de 20 mg proporcionado.
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En los días del estudio, los participantes ingerirán comidas de 8 horas con una ingesta controlada de aminoácidos, enriquecidas con los macronutrientes necesarios.
Cada comida proporcionará una doceava parte de las necesidades energéticas diarias de los participantes según lo estimado por 1,5 x Gasto energético en reposo (REE) y proteína adecuada a 1,0 g/kg/d, para mantener un estado metabólico estable.
Las comidas vienen en forma de batido de proteínas de aminoácidos cristalinos y galletas sin proteínas.
Durante 7 días, los participantes tomarán un suplemento de creatina de 20 mg cada día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Oxidación del carbono 13
Periodo de tiempo: 8 horas
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Se recolectarán muestras de orina y aliento para medir la tasa de oxidación de L-[1-13C]metionina.
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8 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Hiperhomocisteinemia
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Homocistinuria
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Químicos orgánicos
- Aminoácidos
- Guanidinas
- Amidinos
- Creatina
Otros números de identificación del estudio
- H23-02515
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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