Proof of Concept Kreatin suplementace pro studii homocystinurie
Suplementace kreatinu pro homocystinurii související s CBS: Studie prokazující koncepci u zdravých dospělých
Homocystinurie je vzácná a dědičná metabolická porucha, lidé s tímto onemocněním nemají enzym potřebný k rozkladu aminokyseliny zvané homocystein. Když tělo nedokáže rozložit homocystein vyrobený z jiné aminokyseliny methioninu, stává se toxickým pro srdce, mozek a kosti. Neustále jíme methionin, stavební kámen bílkovin, takže běžnou léčbou je konzumace nízkoproteinové stravy s lékařskými potravinami a vitamínovými pilulkami. To může být těžké sledovat kvůli špatné chuti a vynechání jídla, které má člověk rád, zejména u dětí.
Cílem této studie je poskytnout účastníkům doplněk obsahující kreatin, další aminokyselinu související s methioninem a homocysteinem, a zjistit, zda snižuje produkci homocysteinu u zdravých dospělých mužů. Nakonec bychom rádi viděli, zda jsou doplňky s kreatinem potenciální alternativní léčbou homocystinurie v této studii proof of concept, než budeme studovat jednotlivce s tímto onemocněním.
Výzkumníci v této studii chtějí vědět:
- Jak se v těle mění trávení izotopu methioninu v dechu a moči, když je kreatin užíván u zdravých mladých dospělých mužů?
- Jak se mění hladiny homocysteinu, methioninu a příbuzných metabolitů v krvi, když kreatin berou zdraví mladí dospělí muži?
Účastníci budou:
- Absolvujte dva (2) 8hodinové studijní dny na místě.
- Jeden (1) týden před prvním dnem studie jezte dietu s nízkým obsahem bílkovin a jeden (1) týden před druhým dnem studie jezte dietu s nízkým obsahem bílkovin s kreatinovými doplňky.
- Během obou dnů studie jezte speciální hodinová jídla obsahující kontrolované aminokyseliny a živiny spolu s izotopem methioninu. (Izotop je stabilně značená aminokyselina, která je bezbarvá, bez zápachu, chuti a bezpečná pro konzumaci. V laboratoři můžeme detekovat tento izotop ve vzorcích dechu a moči odebraných během dne studie).
- Poskytněte vzorky dechu, moči a krve. (Výzkumníci také provedou tělesná měření (výška hmotnosti) a použijí neinvazivní testy k měření tělesného složení a energetických potřeb).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Naší hypotézou je, že vysoké dávky perorálně suplementovaného kreatinu povedou ke snížení endogenní produkce homocysteinu. Naše hypotéza je založena na těsném spojení metabolických drah pro syntézu kreatinu a syntézu S-adenosylhomocysteinu (SAH), který je bezprostředním prekurzorem homocysteinu. Potlačení endogenní syntézy kreatinu poskytováním exogenního kreatinu povede ke snížení produkce SAH a tím i homocysteinu.
Naše cíle jsou:
- Testovat přeměnu endogenního methioninu pomocí techniky stabilních izotopů v reakci na suplementaci kreatinu u zdravých mladých dospělých mužů
- K testování změn krevních hladin homocysteinu, SAM, SAH a methioninu a také kreatinových metabolitů závislých na suplementaci kreatinu
K testování přeměny endogenního methioninu v reakci na suplementaci kreatinu použijeme stabilní izotopové techniky využívající 1-13C-methionin. Značkovač bude podáván spolu s proteinovými koktejly složenými ze specifických množství proteinu (1g/kg/den) a jeho metabolický osud lze sledovat měřením 13C značených CO2 vzorků vdechu a 13C druhů v moči pomocí hmotnostního spektrometru. Stabilní izotopy byly používány již dříve a v současnosti se používají pro metabolické studie u zdravých dětí a dospělých, včetně těhotenství. Naše laboratoř má s touto technikou speciální zkušenosti a používá ji pro studium dalších vrozených poruch metabolismu. Pro měření plazmatických hladin homocysteinu, methioninu, SAM, SAH, kreatinu a jeho meziproduktů použijeme hmotnostní spektrometrii s využitím osvědčených metod v naší laboratoři.
Provedeme základní studii (bez předchozí suplementace kreatinem a studii léčby (s předchozí suplementací kreatinu) ve dvou samostatných studijních dnech. Účastníci budou brát dietu poskytující 1 gram bílkovin / kg / den po dobu 7 dnů před příslušnou studií. Pro léčbu budou účastníci studie navíc užívat 20 gramů kreatinu denně po dobu 7 dnů. Ve dnech studie budou probandi přijímat každou hodinu experimentální jídla obsahující stopovací methionin a budou odebrány vzorky dechu a moči, aby se určily druhy 13C pocházející z požitého methioninu. Během 6. hodiny studie odebereme krev, abychom určili methionin a metabolity související s kreatinem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Cis-samec
- Muži, kteří jsou klasifikováni jako normální tělesná hmotnost a BMI (18,5-25 kg/m2)
- Bez jakýchkoli souběžných onemocnění (nachlazení, chřipka, zvracení atd.)
- Nebuďte klaustrofobičtí (přibližně na 20 minut vám na hlavu nasadíme průhlednou kapuci, kterou lze snadno sundat, abychom změřili váš energetický výdej)
- Nebýt zapsán do žádných jiných výzkumných studií (protože to může ovlivnit výsledky naší studie)
Kritéria vyloučení:
- Muži nejsou v dobrém zdravotním stavu nebo mají metabolickou, neurologickou, genetickou nebo imunitní poruchu, včetně diabetu, hypoglykémie, hypertenze a současnou nebo minulou anamnézu onemocnění ledvin
- Muži, kteří mají potravinové alergie/citlivost/nesnášenlivost na vejce, kukuřici, deník atd.
- Muži, kteří v současné nebo nedávné minulosti užívali kreatinové doplňky
- Muži, kteří jsou kuřáci
- Muži, kteří dodržují netradiční stravovací návyky (např. Keto dieta, Atkinsova dieta, paleo dieta, přerušovaný půst, přísná veganská dieta, dieta s omezeným příjmem kalorií atd.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Základní stav – žádná suplementace kreatinem
Každý účastník absolvuje základní studijní den.
Po dobu 7 dnů před dnem studie bude každý účastník jíst kontrolovanou stravu 1 g bílkovin/kg tělesné hmotnosti/den.
|
Ve dnech studie účastníci přijmou 8 hodinových jídel kontrolovaného příjmu aminokyselin, obohacených o nezbytné makroživiny.
Každé jídlo poskytne účastníkům jednu dvanáctinu denních energetických požadavků, jak se odhaduje na 1,5 x klidový energetický výdej (REE) a adekvátní množství bílkovin 1,0 g/kg/den, aby se udržoval metabolický ustálený stav.
Jídla jsou ve formě proteinového koktejlu s krystalickými aminokyselinami a sušenek bez obsahu bílkovin.
|
|
Experimentální: Léčba - Suplementace kreatinem 20 mg
Každý účastník absolvuje doplňkový studijní den.
Po dobu 7 dnů před dnem studie bude každý účastník jíst kontrolovanou stravu 1 g bílkovin/kg tělesné hmotnosti/den a poskytnutý doplněk 20 mg kreatinu.
|
Ve dnech studie účastníci přijmou 8 hodinových jídel kontrolovaného příjmu aminokyselin, obohacených o nezbytné makroživiny.
Každé jídlo poskytne účastníkům jednu dvanáctinu denních energetických požadavků, jak se odhaduje na 1,5 x klidový energetický výdej (REE) a adekvátní množství bílkovin 1,0 g/kg/den, aby se udržoval metabolický ustálený stav.
Jídla jsou ve formě proteinového koktejlu s krystalickými aminokyselinami a sušenek bez obsahu bílkovin.
Po dobu 7 dnů budou účastníci užívat každý den 20mg kreatinový doplněk.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oxidace uhlíku 13
Časové okno: 8 hodin
|
Pro měření rychlosti oxidace L-[1-13C]methioninu budou odebírány vzorky moči a dechu
|
8 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci pojivové tkáně
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Hyperhomocysteinémie
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Homocystinurie
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Organické chemikálie
- Aminokyseliny
- Guanidiny
- Amidiny
- Kreatin
Další identifikační čísla studie
- H23-02515
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .