Доказательство концепции добавления креатина в исследование гомоцистинурии
Добавки креатина при гомоцистинурии, связанной с CBS: исследование, подтверждающее концепцию, на здоровых взрослых
Гомоцистинурия — редкое наследственное нарушение обмена веществ. У людей с этим заболеванием отсутствует фермент, необходимый для расщепления аминокислоты, называемой гомоцистеином. Когда организм не может расщеплять гомоцистеин, полученный из другой аминокислоты метионина, он становится токсичным для сердца, мозга и костей. Мы постоянно едим метионин, строительный блок белка, поэтому обычное лечение — это низкобелковая диета с медицинскими продуктами и витаминными таблетками. Этому может быть трудно следовать из-за неприятного вкуса и отсутствия продуктов, которые нравятся человеку, особенно детям.
Цель этого исследования — предоставить участникам добавку, содержащую креатин, еще одну аминокислоту, связанную с метионином и гомоцистеином, и выяснить, снижает ли она выработку гомоцистеина у здоровых взрослых мужчин. В конечном итоге мы хотели бы увидеть, являются ли добавки креатина потенциальным альтернативным лечением гомоцистинурии в этом исследовании, подтверждающем концепцию, прежде чем изучать людей с этим заболеванием.
Исследователи в этом исследовании хотят знать:
- Как меняется переваривание изотопа метионина в организме при дыхании и моче при приеме креатина здоровыми молодыми взрослыми мужчинами?
- Как изменяются уровни гомоцистеина, метионина и связанных с ними метаболитов в крови, когда креатин принимают здоровые молодые взрослые мужчины?
Участники:
- Проведите два (2) 8-часовых учебных дня на месте.
- Придерживайтесь диеты с низким содержанием белка в течение одной (1) недели перед первым днем исследования и придерживайтесь диеты с низким содержанием белка и креатиновыми добавками в течение одной (1) недели перед вторым днем исследования.
- В течение обоих учебных дней ешьте специальные ежечасные блюда, содержащие контролируемые аминокислоты и питательные вещества, а также изотоп метионина. (Изотоп — это стабильная меченая аминокислота, которая бесцветна, не имеет запаха, вкуса и безопасна для употребления в пищу. В лаборатории мы можем обнаружить этот изотоп в образцах дыхания и мочи, собранных в течение дня исследования).
- Предоставьте образцы дыхания, мочи и крови. (Исследователи также проведут измерения тела (рост и вес) и будут использовать неинвазивные тесты для измерения состава тела и энергетических потребностей).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Наша гипотеза заключается в том, что высокие дозы перорального приема креатина приведут к снижению эндогенного производства гомоцистеина. Наша гипотеза основана на тесной связи метаболических путей синтеза креатина и синтеза S-аденозилгомоцистеина (САК), который является непосредственным предшественником гомоцистеина. Подавление синтеза эндогенного креатина за счет поступления экзогенного креатина приведет к снижению выработки САК и, следовательно, гомоцистеина.
Наши цели:
- Проверить оборот эндогенного метионина с использованием метода стабильных изотопов в ответ на прием добавок креатина у здоровых молодых взрослых мужчин.
- Для проверки изменений уровня гомоцистеина, SAM, SAH и метионина в крови, а также метаболитов креатина в зависимости от приема добавок креатина.
Чтобы проверить обмен эндогенного метионина в ответ на прием креатина, мы будем использовать методы стабильных изотопов с использованием 1-13C-метионина. Трейсер будет вводиться вместе с протеиновыми коктейлями, состоящими из определенного количества белка (1 г/кг/день), и его метаболическую судьбу можно отслеживать путем измерения меченных 13C проб CO2 во вдыхании и видов 13C в моче с помощью масс-спектрометра. Стабильные изотопы использовались ранее и в настоящее время используются для исследований метаболизма у здоровых детей и взрослых, включая беременных. Наша лаборатория имеет специальный опыт работы с этой методикой и использовала ее для изучения других врожденных нарушений метаболизма. Для измерения уровней гомоцистеина, метионина, SAM, SAH, креатина и его промежуточных продуктов в плазме мы будем использовать масс-спектрометрию, используя хорошо зарекомендовавшие себя в нашей лаборатории методы.
Мы проведем базовое исследование (без предыдущего приема креатина и исследование лечения (с предыдущим приемом креатина) в два отдельных дня исследования. Участники будут соблюдать диету, обеспечивающую 1 грамм белка/кг/день, в течение 7 дней до соответствующего исследования. Для лечения участники исследования дополнительно будут принимать по 20 граммов креатина в день в течение 7 дней. В дни исследования пробанды будут принимать экспериментальную пищу, содержащую индикаторный метионин, каждый час, а также будут собираться образцы дыхания и мочи для определения видов 13C, поступающих из принятого с пищей метионина. Мы возьмем кровь в течение 6-го часа исследования, чтобы определить метаболиты, связанные с метионином и креатином.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Цис-мужчина
- Мужчины с нормальной массой тела и ИМТ (18,5-25 кг/м2)
- Отсутствие каких-либо сопутствующих заболеваний (простуда, грипп, рвота и т. д.)
- Не бойтесь клаустрофобии (мы наденем на вашу голову прозрачный капюшон, который можно легко снять, примерно на 20 минут, чтобы измерить ваши энергетические затраты)
- Не участвовать в каких-либо других научных исследованиях (поскольку это может повлиять на результаты нашего исследования)
Критерий исключения:
- Мужчины со слабым здоровьем или имеющие метаболические, неврологические, генетические или иммунные нарушения, включая диабет, гипогликемию, гипертонию и текущие или прошлые заболевания почек.
- Мужчины с пищевой аллергией/чувствительностью/непереносимостью яиц, кукурузы, молочных продуктов и т. д.
- Мужчины, которые в настоящее время или в недавнем прошлом принимали креатиновые добавки.
- Курящие мужчины
- Мужчины, придерживающиеся нетрадиционного режима питания (например. Кето-диета, диета Аткинса, палео-диета, прерывистое голодание, строгая веганская диета, диета с ограничением калорий и т. д.)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исходный уровень – без добавок креатина
Каждый участник проведет базовый учебный день.
В течение 7 дней до дня исследования каждый участник будет соблюдать контролируемую диету из расчета 1 г белка на кг массы тела в день.
|
В дни исследования участники будут принимать 8-часовой прием пищи с контролируемым потреблением аминокислот, обогащенных необходимыми макронутриентами.
Каждый прием пищи будет обеспечивать одну двенадцатую ежедневную потребность участников в энергии, рассчитанную как 1,5 x расход энергии в состоянии покоя (REE), и достаточное количество белка в дозе 1,0 г/кг/день для поддержания метаболического устойчивого состояния.
Еда представлена в виде протеинового коктейля с кристаллическими аминокислотами и безбелкового печенья.
|
|
Экспериментальный: Лечение – креатиновая добавка 20 мг
Каждый участник проведет дополнительный учебный день.
В течение 7 дней до дня исследования каждый участник будет соблюдать контролируемую диету из расчета 1 г белка на кг веса тела в день и предоставленную добавку креатина 20 мг.
|
В дни исследования участники будут принимать 8-часовой прием пищи с контролируемым потреблением аминокислот, обогащенных необходимыми макронутриентами.
Каждый прием пищи будет обеспечивать одну двенадцатую ежедневную потребность участников в энергии, рассчитанную как 1,5 x расход энергии в состоянии покоя (REE), и достаточное количество белка в дозе 1,0 г/кг/день для поддержания метаболического устойчивого состояния.
Еда представлена в виде протеинового коктейля с кристаллическими аминокислотами и безбелкового печенья.
В течение 7 дней участники будут принимать креатиновую добавку по 20 мг каждый день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Окисление углерода 13
Временное ограничение: 8 часов
|
Будут собраны пробы мочи и дыхания для измерения скорости окисления L-[1-13C]метионина.
|
8 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Метаболизм аминокислот, врожденные ошибки
- Гипергомоцистеинемия
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Гомоцистинурия
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Органические химические вещества
- Аминокислоты
- Гуанидины
- Амидины
- Креатин
Другие идентификационные номера исследования
- H23-02515
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .