Proof-of-Concept-Kreatin-Supplementierung für Homocystinurie-Studie
Kreatin-Supplementierung bei CBS-bedingter Homocystinurie: Eine Proof-of-Concept-Studie bei gesunden Erwachsenen
Homocystinurie ist eine seltene und erbliche Stoffwechselstörung. Menschen mit dieser Erkrankung verfügen nicht über ein Enzym, das zum Abbau einer Aminosäure namens Homocystein erforderlich ist. Wenn der Körper das Homocystein, das aus einer anderen Aminosäure, Methionin, besteht, nicht abbauen kann, wird es giftig für Herz, Gehirn und Knochen. Wir nehmen ständig Methionin zu uns, einen Proteinbaustein, daher ist eine gängige Behandlung eine proteinarme Ernährung mit medizinischen Lebensmitteln und Vitaminpillen. Dies kann aufgrund des schlechten Geschmacks und des Versäumnisses von Lebensmitteln, die eine Person genießt, schwer zu befolgen sein, insbesondere bei Kindern.
Ziel dieser Studie ist es, den Teilnehmern ein Nahrungsergänzungsmittel mit Kreatin, einer weiteren mit Methionin und Homocystein verwandten Aminosäure, zur Verfügung zu stellen und herauszufinden, ob es die Homocysteinproduktion bei gesunden erwachsenen Männern senkt. Letztendlich möchten wir in dieser Proof-of-Concept-Studie herausfinden, ob Kreatinpräparate eine mögliche alternative Behandlung von Homocystinurie sind, bevor wir Personen mit dieser Erkrankung untersuchen.
Forscher dieser Studie wollen wissen:
- Wie verändert sich die körpereigene Verdauung des Isotops Methionin in Atem und Urin, wenn gesunde junge erwachsene Männer Kreatin einnehmen?
- Wie verändern sich die Spiegel von Homocystein, Methionin und verwandten Metaboliten im Blut, wenn gesunde junge erwachsene Männer Kreatin einnehmen?
Die Teilnehmer werden:
- Absolvieren Sie zwei (2) 8-stündige Lerntage vor Ort.
- Essen Sie eine (1) Woche vor dem ersten Studientag eine proteinarme Diät und eine (1) Woche vor dem zweiten Studientag eine proteinarme Diät mit Kreatinpräparaten.
- Essen Sie an beiden Studientagen stündlich spezielle Mahlzeiten mit kontrollierten Aminosäuren und Nährstoffen sowie einem Methionin-Isotop. (Ein Isotop ist eine stabil markierte Aminosäure, die farblos, geruchlos, geschmacklos und sicher für den Verzehr ist. Im Labor können wir dieses Isotop in Atem- und Urinproben nachweisen, die am Studientag gesammelt wurden.
- Stellen Sie Atem-, Urin- und Blutproben bereit. (Die Forscher werden auch Körpermaße (Größe, Gewicht) vornehmen und nicht-invasive Tests verwenden, um die Körperzusammensetzung und den Energiebedarf zu messen.)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Unsere Hypothese ist, dass hohe Dosen von oral verabreichtem Kreatin zu einer Verringerung der endogenen Produktion von Homocystein führen. Unsere Hypothese basiert auf der engen Verbindung der Stoffwechselwege der Kreatinsynthese und der Synthese von S-Adenosylhomocystein (SAH), dem unmittelbaren Vorläufer von Homocystein. Die Unterdrückung der endogenen Kreatinsynthese durch die Bereitstellung von exogenem Kreatin führt zu einer verringerten Produktion von SAH und damit von Homocystein.
Unsere Ziele sind:
- Ziel war es, den endogenen Methioninumsatz mithilfe einer stabilen Isotopentechnik als Reaktion auf eine Kreatinsupplementierung bei gesunden jungen erwachsenen Männern zu testen
- Zum Testen von Veränderungen der Blutspiegel von Homocystein, SAM, SAH und Methionin sowie von Kreatin-Metaboliten in Abhängigkeit von einer Kreatin-Supplementierung
Um den endogenen Methioninumsatz als Reaktion auf eine Kreatinsupplementierung zu testen, werden wir stabile Isotopentechniken unter Verwendung von 1-13C-Methionin verwenden. Der Tracer wird zusammen mit Proteinshakes verabreicht, die aus bestimmten Proteinmengen (1 g/kg/Tag) bestehen, und sein metabolisches Schicksal kann durch die Messung von 13C-markierten CO2-Einatemproben und 13C-Spezies im Urin mit einem Massenspektrometer verfolgt werden. Stabile Isotope wurden bereits früher verwendet und werden derzeit für Stoffwechselstudien an gesunden Kindern und Erwachsenen, einschließlich der Schwangerschaft, verwendet. Unser Labor verfügt über besondere Erfahrung mit dieser Technik und hat sie zur Untersuchung anderer angeborener Stoffwechselstörungen eingesetzt. Zur Messung der Plasmaspiegel von Homocystein, Methionin, SAM, SAH, Kreatin und seinen Zwischenprodukten werden wir Massenspektrometrie verwenden und dabei bewährte Methoden in unserem Labor einsetzen.
Wir werden an zwei separaten Studientagen eine Basisstudie (ohne vorherige Kreatinsupplementierung) und eine Behandlungsstudie (mit vorheriger Kreatinsupplementierung) durchführen. Die Teilnehmer nehmen vor der jeweiligen Studie 7 Tage lang eine Diät ein, die 1 Gramm Protein/kg/Tag enthält. Für die Behandlung nehmen die Studienteilnehmer zusätzlich 7 Tage lang täglich 20 Gramm Kreatin ein. An den Studientagen nehmen die Probanden stündlich experimentelle Mahlzeiten zu sich, die den Tracer Methionin enthalten, und es werden Atem- und Urinproben gesammelt, um 13C-Spezies zu bestimmen, die aus dem aufgenommenen Methionin stammen. Wir werden in der 6. Stunde der Studie Blut sammeln, um Methionin- und Kreatin-bezogene Metaboliten zu bestimmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Cis-männlich
- Männer mit normalem Körpergewicht und BMI (18,5–25 kg/m2)
- Frei von jeglichen Begleiterkrankungen (Erkältung, Grippe, Erbrechen etc.)
- Seien Sie nicht klaustrophobisch (wir legen Ihnen etwa 20 Minuten lang eine durchsichtige, leicht abnehmbare Kapuze über den Kopf, um Ihren Energieverbrauch zu messen)
- Nicht an anderen Forschungsstudien teilnehmen (da dies Auswirkungen auf unsere Studienergebnisse haben könnte)
Ausschlusskriterien:
- Männer, die nicht bei guter Gesundheit sind oder an einer Stoffwechsel-, neurologischen, genetischen oder Immunstörung leiden, einschließlich Diabetes, Hypoglykämie, Bluthochdruck und einer aktuellen oder früheren Nierenerkrankung
- Männer mit Nahrungsmittelallergien/-unverträglichkeiten/-unverträglichkeiten gegenüber Eiern, Mais, Milchprodukten usw.
- Männer, die aktuell oder kürzlich in der Vergangenheit Kreatinpräparate eingenommen haben
- Männer, die Raucher sind
- Männer, die einem nicht-traditionellen Ernährungsmuster folgen (z. Keto-Diät, Atkins-Diät, Paläo-Diät, intermittierendes Fasten, streng vegan, kalorienreduzierte Diät usw.)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ausgangswert: keine Kreatin-Supplementierung
Jeder Teilnehmer absolviert einen Basisstudientag.
7 Tage vor dem Studientag nimmt jeder Teilnehmer eine kontrollierte Diät mit 1 g Protein/kg Körpergewicht/Tag zu sich.
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An den Studientagen nehmen die Teilnehmer 8 stündliche Mahlzeiten mit kontrollierter Aminosäurezufuhr zu sich, angereichert mit den notwendigen Makronährstoffen.
Jede Mahlzeit deckt ein Zwölftel des täglichen Energiebedarfs der Teilnehmer, geschätzt durch das 1,5-fache des Ruheenergieverbrauchs (REE), und ausreichend Protein von 1,0 g/kg/Tag, um einen stabilen Stoffwechselzustand aufrechtzuerhalten.
Die Mahlzeiten bestehen aus einem kristallinen Aminosäure-Proteinshake und proteinfreien Keksen.
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Experimental: Behandlung – Kreatin-Ergänzung 20 mg
Jeder Teilnehmer absolviert einen ergänzenden Studientag.
7 Tage vor dem Studientag nimmt jeder Teilnehmer eine kontrollierte Diät mit 1 g Protein/kg Körpergewicht/Tag und dem bereitgestellten 20 mg Kreatinpräparat zu sich.
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An den Studientagen nehmen die Teilnehmer 8 stündliche Mahlzeiten mit kontrollierter Aminosäurezufuhr zu sich, angereichert mit den notwendigen Makronährstoffen.
Jede Mahlzeit deckt ein Zwölftel des täglichen Energiebedarfs der Teilnehmer, geschätzt durch das 1,5-fache des Ruheenergieverbrauchs (REE), und ausreichend Protein von 1,0 g/kg/Tag, um einen stabilen Stoffwechselzustand aufrechtzuerhalten.
Die Mahlzeiten bestehen aus einem kristallinen Aminosäure-Proteinshake und proteinfreien Keksen.
7 Tage lang nehmen die Teilnehmer täglich ein 20-mg-Kreatinpräparat ein.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kohlenstoff-13-Oxidation
Zeitfenster: 8 Stunden
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Es werden Urin- und Atemproben entnommen, um die Geschwindigkeit der L-[1-13C]Methionin-Oxidation zu messen
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8 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechselerkrankungen
- Bindegewebserkrankungen
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Aminosäurestoffwechsel, angeborene Fehler
- Hyperhomocysteinämie
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Homocystinurie
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Organische Chemikalien
- Aminosäuren
- Guanidine
- Amidines
- Kreatin
Andere Studien-ID-Nummern
- H23-02515
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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