Dowód koncepcji suplementacji kreatyną w badaniu homocystynurii
Suplementacja kreatyną w przypadku homocystynurii związanej z CBS: badanie potwierdzające koncepcję u zdrowych dorosłych
Homocystynuria to rzadkie i dziedziczne zaburzenie metaboliczne. Osoby cierpiące na tę chorobę nie mają enzymu potrzebnego do rozłożenia aminokwasu zwanego homocysteiną. Kiedy organizm nie jest w stanie rozłożyć homocysteiny powstałej z innego aminokwasu, metioniny, staje się ona toksyczna dla serca, mózgu i kości. Stale jemy metioninę, budulec białek, dlatego częstym leczeniem jest dieta niskobiałkowa z dodatkiem żywności leczniczej i tabletek witaminowych. Może to być trudne do przestrzegania ze względu na zły gust i brak jedzenia, które dana osoba lubi, szczególnie w przypadku dzieci.
Celem tego badania jest dostarczenie uczestnikom suplementu zawierającego kreatynę, kolejny aminokwas powiązany z metioniną i homocysteiną, oraz sprawdzenie, czy obniża on produkcję homocysteiny u zdrowych dorosłych mężczyzn. Ostatecznie chcielibyśmy sprawdzić, czy suplementy kreatyny są potencjalną alternatywną metodą leczenia homocystynurii w tym badaniu potwierdzającym koncepcję, przed zbadaniem osób cierpiących na tę chorobę.
Naukowcy biorący udział w tym badaniu chcą wiedzieć:
- Jak zmienia się trawienie izotopu metioniny w oddechu i moczu, gdy kreatyna jest przyjmowana u zdrowych, młodych dorosłych mężczyzn?
- Jak zmienia się poziom homocysteiny, metioniny i pokrewnych metabolitów we krwi, gdy kreatyna jest przyjmowana przez zdrowych, młodych dorosłych mężczyzn?
Uczestnicy będą:
- Ukończ dwa (2) 8-godzinne dni nauki na miejscu.
- Stosuj dietę niskobiałkową przez jeden (1) tydzień przed pierwszym dniem badania i dietę niskobiałkową z dodatkiem kreatyny przez jeden (1) tydzień przed drugim dniem badania.
- Podczas obu dni badania spożywaj specjalne cogodzinne posiłki zawierające kontrolowane aminokwasy i składniki odżywcze, a także izotop metioniny. (Izotop to stabilny, oznaczony aminokwas, który jest bezbarwny, bezwonny, pozbawiony smaku i bezpieczny do spożycia. W laboratorium możemy wykryć ten izotop w próbkach oddechu i moczu pobranych w dniu badania).
- Należy dostarczyć próbki oddechu, moczu i krwi. (Naukowcy dokonają również pomiarów ciała (wzrostu masy ciała) i wykorzystają nieinwazyjne testy do pomiaru składu ciała i zapotrzebowania na energię).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nasza hipoteza jest taka, że wysokie dawki doustnie suplementowanej kreatyny będą prowadzić do zmniejszenia endogennej produkcji homocysteiny. Nasza hipoteza opiera się na ścisłym powiązaniu szlaków metabolicznych syntezy kreatyny i syntezy S-adenozylohomocysteiny (SAH), która jest bezpośrednim prekursorem homocysteiny. Tłumienie endogennej syntezy kreatyny poprzez dostarczanie egzogennej kreatyny doprowadzi do zmniejszonej produkcji SAH, a tym samym homocysteiny.
Naszymi celami są:
- Aby przetestować endogenną przemianę metioniny przy użyciu techniki stabilnych izotopów w odpowiedzi na suplementację kreatyną u zdrowych młodych dorosłych mężczyzn
- Do badania zmian w stężeniu homocysteiny, SAM, SAH i metioniny oraz metabolitów kreatyny we krwi zależnych od suplementacji kreatyną
Aby przetestować endogenną wymianę metioniny w odpowiedzi na suplementację kreatyną, zastosujemy techniki stabilnych izotopów z wykorzystaniem 1-13C-metioniny. Znacznik będzie podawany wraz z koktajlami białkowymi składającymi się z określonych ilości białka (1 g/kg/dzień), a jego przebieg metaboliczny można prześledzić, mierząc próbki wdychane CO2 znakowane 13C i cząsteczki 13C w moczu za pomocą spektrometru mas. Stabilne izotopy były stosowane już wcześniej i są obecnie wykorzystywane w badaniach metabolicznych u zdrowych dzieci i dorosłych, w tym w ciąży. Nasze laboratorium ma szczególne doświadczenie w tej technice i wykorzystało ją do badania innych wrodzonych wad metabolizmu. Do pomiaru poziomu homocysteiny, metioniny, SAM, SAH, kreatyny i jej półproduktów w osoczu będziemy wykorzystywać spektrometrię mas, stosując metody uznane w naszym laboratorium.
Przeprowadzimy badanie podstawowe (bez wcześniejszej suplementacji kreatyną i badanie leczenia (z wcześniejszą suplementacją kreatyną) w ciągu dwóch oddzielnych dni badania. Uczestnicy będą stosować dietę dostarczającą 1 gram białka/kg/dzień przez 7 dni przed danym badaniem. W ramach kuracji uczestnicy badania będą dodatkowo przyjmować 20 gramów kreatyny dziennie przez 7 dni. W dni badania probanci będą co godzinę przyjmować posiłki eksperymentalne zawierające znacznikową metioninę, a także pobierane będą próbki oddechu i moczu w celu określenia gatunków 13C pochodzących ze spożytej metioniny. W 6 godzinie badania będziemy pobierać krew w celu oznaczenia metabolitów związanych z metioniną i kreatyną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cis-mężczyzna
- Mężczyźni, którzy mają prawidłową masę ciała i BMI (18,5-25kg/m2)
- Wolny od chorób współistniejących (przeziębienie, grypa, wymioty itp.)
- Nie miej klaustrofobii (założymy na głowę przezroczysty kaptur, który można łatwo zdjąć, na około 20 minut, aby zmierzyć Twój wydatek energetyczny)
- Nie brać udziału w żadnych innych badaniach naukowych (ponieważ może to mieć wpływ na wyniki naszych badań)
Kryteria wyłączenia:
- Mężczyźni w złym stanie zdrowia lub cierpiący na zaburzenia metaboliczne, neurologiczne, genetyczne lub immunologiczne, w tym cukrzycę, hipoglikemię, nadciśnienie oraz obecną lub przebytą chorobę nerek
- Mężczyźni z alergią/wrażliwością/nietolerancją pokarmową na jaja, kukurydzę, nabiał itp.
- Mężczyźni, którzy obecnie lub niedawno przyjmowali suplementy kreatyny
- Mężczyźni, którzy palą
- Mężczyźni stosujący nietradycyjny sposób odżywiania się (np. Dieta ketonowa, dieta Atkinsa, dieta paleo, post przerywany, ścisła dieta wegańska, dieta o ograniczonej kaloryczności itp.)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wartość podstawowa – brak suplementacji kreatyną
Każdy uczestnik zaliczy podstawowy dzień badania.
Przez 7 dni przed dniem badania każdy uczestnik będzie spożywał dietę kontrolowaną w ilości 1 g białka/kg masy ciała/dzień.
|
W dniach badania uczestnicy będą spożywać 8 godzinnych posiłków o kontrolowanym spożyciu aminokwasów, wzbogaconych w niezbędne makroskładniki odżywcze.
Każdy posiłek zapewni jedną dwunastą dziennego zapotrzebowania energetycznego uczestników, oszacowanego na podstawie 1,5 x spoczynkowy wydatek energetyczny (REE) i odpowiednią ilość białka na poziomie 1,0 g/kg/dzień, niezbędną do utrzymania stanu równowagi metabolicznej.
Posiłki mają postać krystalicznego koktajlu białkowego zawierającego aminokwasy oraz ciasteczek bez białka.
|
|
Eksperymentalny: Leczenie – Suplementacja Kreatyną 20mg
Każdy uczestnik zaliczy dodatkowy dzień nauki.
Przez 7 dni przed dniem badania każdy uczestnik będzie spożywał dietę kontrolowaną składającą się z 1 g białka/kg masy ciała/dzień oraz dostarczony suplement 20 mg kreatyny.
|
W dniach badania uczestnicy będą spożywać 8 godzinnych posiłków o kontrolowanym spożyciu aminokwasów, wzbogaconych w niezbędne makroskładniki odżywcze.
Każdy posiłek zapewni jedną dwunastą dziennego zapotrzebowania energetycznego uczestników, oszacowanego na podstawie 1,5 x spoczynkowy wydatek energetyczny (REE) i odpowiednią ilość białka na poziomie 1,0 g/kg/dzień, niezbędną do utrzymania stanu równowagi metabolicznej.
Posiłki mają postać krystalicznego koktajlu białkowego zawierającego aminokwasy oraz ciasteczek bez białka.
Przez 7 dni uczestnicy będą przyjmować codziennie 20 mg kreatyny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Utlenianie węgla 13
Ramy czasowe: 8 godzin
|
Zostaną pobrane próbki moczu i oddechu w celu pomiaru szybkości utleniania L-[1-13C]metioniny
|
8 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby tkanki łącznej
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Metabolizm aminokwasów, błędy wrodzone
- Hiperhomocysteinemia
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Homocystynuria
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Organiczne chemikalia
- Aminokwasy
- Guanidyny
- Śmiany
- Kreatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- H23-02515
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .