Suplementação de creatina de prova de conceito para estudo de homocistinúria
Suplementação de creatina para homocistinúria relacionada à CBS: um estudo de prova de conceito em adultos saudáveis
A homocistinúria é um distúrbio metabólico raro e hereditário. Pessoas com essa condição não possuem uma enzima necessária para quebrar um aminoácido chamado homocisteína. Quando o corpo não consegue decompor a homocisteína produzida a partir de outro aminoácido metionina, ela se torna tóxica para o coração, o cérebro e os ossos. Comemos constantemente metionina, um componente da proteína, então um tratamento comum é seguir uma dieta pobre em proteínas com alimentos medicinais e pílulas de vitaminas. Isso pode ser difícil de seguir devido ao gosto ruim e à falta de alimentos que uma pessoa gosta, especialmente em crianças.
O objetivo deste estudo é fornecer aos participantes um suplemento contendo creatina, outro aminoácido relacionado à metionina e à homocisteína, e saber se ele reduz a produção de homocisteína em homens adultos saudáveis. Em última análise, gostaríamos de ver se os suplementos de creatina são um tratamento alternativo potencial para a homocistinúria neste estudo de prova de conceito, antes de estudar indivíduos com a doença.
Os pesquisadores neste estudo querem saber:
- Como a digestão do isótopo metionina pelo corpo muda na respiração e na urina quando a creatina é tomada em homens adultos jovens e saudáveis?
- Como os níveis de homocisteína, metionina e metabólitos relacionados mudam no sangue quando a creatina é tomada por homens adultos jovens e saudáveis?
Os participantes irão:
- Complete dois (2) dias de estudo de 8 horas no local.
- Faça uma dieta com baixo teor de proteínas por uma (1) semana antes do primeiro dia de estudo e faça uma dieta com baixo teor de proteínas com suplementos de creatina por uma (1) semana antes do segundo dia de estudo.
- Durante os dois dias de estudo, coma refeições especiais de hora em hora com aminoácidos e nutrientes controlados, juntamente com um isótopo de metionina. (Um isótopo é um aminoácido rotulado estável que é incolor, inodoro, insípido e seguro para consumo. No laboratório podemos detectar este isótopo em amostras de ar expirado e urina coletadas durante o dia do estudo).
- Fornecer amostras de hálito, urina e sangue. (Os pesquisadores também farão medições corporais (altura, peso) e usarão testes não invasivos para medir a composição corporal e as necessidades energéticas).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Nossa hipótese é que altas doses de creatina suplementada por via oral levarão a uma redução da produção endógena de homocisteína. Nossa hipótese é baseada na estreita associação das vias metabólicas para a síntese de creatina e a síntese de S-adenosilhomocisteína (SAH), que é o precursor imediato da homocisteína. A supressão da síntese endógena de creatina através do fornecimento de creatina exógena levará à redução da produção de HAS e, portanto, de homocisteína.
Nossos objetivos são:
- Testar o turn over da metionina endógena usando a técnica de isótopos estáveis em resposta à suplementação de creatina em homens adultos jovens saudáveis
- Para testar alterações nos níveis sanguíneos de homocisteína, SAM, SAH e metionina, bem como metabólitos de creatina dependentes da suplementação de creatina
Para testar o turn over da metionina endógena em resposta à suplementação de creatina, usaremos técnicas de isótopos estáveis usando 1-13C-metionina. O traçador será administrado junto com shakes de proteína compostos de quantidades específicas de proteína (1g/kg/d) e seu destino metabólico pode ser rastreado medindo amostras de inspiração de CO2 marcadas com 13C e espécies de 13C na urina com espectrômetro de massa. Isótopos estáveis foram utilizados anteriormente e atualmente estão sendo utilizados para estudos metabólicos em crianças e adultos saudáveis, incluindo a gravidez. Nosso laboratório tem experiência especial com esta técnica e a utiliza para o estudo de outros erros inatos do metabolismo. Para a medição dos níveis plasmáticos de homocisteína, metionina, SAM, SAH, creatina e seus intermediários utilizaremos espectrometria de massa, empregando métodos bem estabelecidos em nosso laboratório.
Realizaremos um estudo de linha de base (sem suplementação prévia de creatina e um estudo de tratamento (com suplementação prévia de creatina) em dois dias de estudo separados. Os participantes farão uma dieta fornecendo 1 grama de proteína /kg/dia durante 7 dias antes do respectivo estudo. Para o tratamento, os participantes do estudo tomarão adicionalmente 20 gramas de creatina por dia durante 7 dias. Nos dias de estudo, os probandos farão refeições experimentais de hora em hora contendo o marcador metionina e amostras de ar expirado e amostras de urina serão coletadas para determinar as espécies de 13C provenientes da metionina ingerida. Coletaremos sangue durante a 6ª hora do estudo para determinar metabólitos relacionados à metionina e creatina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Cis-masculino
- Homens classificados como peso corporal e IMC normais (18,5-25kg/m2)
- Livre de qualquer doença concomitante (resfriado, gripe, vômito, etc.)
- Não ser claustrofóbico (colocaremos um capuz transparente, que pode ser facilmente removido, sobre sua cabeça por aproximadamente 20 minutos para medir seu gasto energético)
- Não estar inscrito em nenhum outro estudo de pesquisa (pois isso pode afetar os resultados do nosso estudo)
Critério de exclusão:
- Homens que não estão bem de saúde ou que apresentam distúrbios metabólicos, neurológicos, genéticos ou imunológicos, incluindo diabetes, hipoglicemia, hipertensão e história atual ou passada de doença renal
- Homens que têm alergias/sensibilidades/intolerâncias alimentares a ovo, milho, diário etc.
- Homens com histórico atual ou recente de ingestão de suplementos de creatina
- Homens que são fumantes
- Homens que seguem um padrão alimentar não tradicional (ex. Dieta ceto, dieta Atkins, dieta paleo, jejum intermitente, vegano estrito, dieta com restrição calórica, etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Linha de base - sem suplementação de creatina
Cada participante completará um dia de estudo de linha de base.
Durante 7 dias antes do dia do estudo, cada participante fará uma dieta controlada de 1g de proteína/kg de peso corporal/dia.
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Nos dias de estudo, os participantes ingerirão refeições de 8 horas com ingestão controlada de aminoácidos, enriquecidas com os macronutrientes necessários.
Cada refeição fornecerá um duodécimo das necessidades diárias de energia dos participantes, estimadas em 1,5 x gasto energético de repouso (GER) e proteína adequada a 1,0 g/kg/d, para manter um estado metabólico estável.
As refeições são na forma de shake de proteína de aminoácidos cristalinos e biscoitos sem proteínas.
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Experimental: Tratamento - Suplementação de Creatina 20mg
Cada participante completará um dia de estudo complementado.
Durante 7 dias antes do dia do estudo, cada participante comerá uma dieta controlada de 1g de proteína/kg de peso corporal/dia e o suplemento de creatina de 20mg fornecido.
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Nos dias de estudo, os participantes ingerirão refeições de 8 horas com ingestão controlada de aminoácidos, enriquecidas com os macronutrientes necessários.
Cada refeição fornecerá um duodécimo das necessidades diárias de energia dos participantes, estimadas em 1,5 x gasto energético de repouso (GER) e proteína adequada a 1,0 g/kg/d, para manter um estado metabólico estável.
As refeições são na forma de shake de proteína de aminoácidos cristalinos e biscoitos sem proteínas.
Durante 7 dias, os participantes tomarão um suplemento de creatina de 20 mg por dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Oxidação de Carbono 13
Prazo: 8 horas
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Amostras de urina e respiração serão coletadas para medir a taxa de oxidação de L-[1-13C]metionina
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8 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Hiper-homocisteinemia
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Homocistinúria
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Aminoácidos
- Guanidinas
- Amidines
- Creatina
Outros números de identificação do estudo
- H23-02515
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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