Proof of Concept Creatine-suppletie voor onderzoek naar homocystinurie
Creatine-suppletie voor CBS-gerelateerde homocystinurie: een proof-of-concept-onderzoek bij gezonde volwassenen
Homocystinurie is een zeldzame en erfelijke stofwisselingsziekte. Mensen met deze aandoening hebben geen enzym dat nodig is om het aminozuur homocysteïne af te breken. Wanneer het lichaam de homocysteïne, gemaakt van een ander aminozuur methionine, niet kan afbreken, wordt het giftig voor het hart, de hersenen en de botten. We eten voortdurend methionine, een bouwsteen van eiwitten, dus een veel voorkomende behandeling is het volgen van een eiwitarm dieet met medische voedingsmiddelen en vitaminepillen. Dit kan moeilijk te volgen zijn vanwege de slechte smaak en het missen van voedsel dat iemand lekker vindt, vooral bij kinderen.
Het doel van deze studie is om deelnemers te voorzien van een supplement met creatine, een ander aminozuur dat verwant is aan methionine en homocysteïne, en te ontdekken of dit de homocysteïneproductie bij gezonde volwassen mannen verlaagt. We zouden uiteindelijk graag willen zien of creatinesupplementen een mogelijke alternatieve behandeling van homocystinurie zijn in deze proof of concept-studie, voordat we personen met de aandoening gaan bestuderen.
Onderzoekers in dit onderzoek willen weten:
- Hoe verandert de vertering van isotoop methionine in het lichaam in de adem en urine wanneer creatine wordt ingenomen bij gezonde, jongvolwassen mannen?
- Hoe veranderen de niveaus van homocysteïne, methionine en verwante metabolieten in het bloed wanneer creatine wordt ingenomen door gezonde jongvolwassen mannen?
Deelnemers zullen:
- Voltooi twee (2) studiedagen van 8 uur op locatie.
- Eet een eiwitarm dieet gedurende één (1) week vóór de eerste studiedag, en eet een eiwitarm dieet met creatinesupplementen gedurende één (1) week vóór de tweede studiedag.
- Eet tijdens beide studiedagen speciale uurmaaltijden met gecontroleerde aminozuren en voedingsstoffen, samen met een methionine-isotoop. (Een isotoop is een stabiel gelabeld aminozuur dat kleurloos, geurloos, smaakloos en veilig voor consumptie is. In het laboratorium kunnen we deze isotoop detecteren in adem- en urinemonsters die tijdens de studiedag zijn verzameld.
- Zorg voor monsters van adem, urine en bloed. (Onderzoekers zullen ook lichaamsafmetingen uitvoeren (lengte, gewicht) en niet-invasieve tests gebruiken om de lichaamssamenstelling en energiebehoeften te meten).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onze hypothese is dat hoge doses oraal aangevulde creatine zullen leiden tot een vermindering van de endogene productie van homocysteïne. Onze hypothese is gebaseerd op de nauwe associatie van de metabolische routes voor creatinesynthese en de synthese van S-adenosylhomocysteïne (SAH), de directe voorloper van homocysteïne. Onderdrukking van de endogene creatinesynthese door het aanbieden van exogene creatine zal leiden tot een verminderde productie van SAH en dus van homocysteïne.
Onze doelstellingen zijn:
- Om de endogene methionine-turn-over te testen met behulp van stabiele isotooptechniek als reactie op creatinesuppletie bij gezonde jonge volwassen mannen
- Om veranderingen in de bloedspiegels van homocysteïne, SAM, SAH en methionine te testen, evenals creatinemetabolieten afhankelijk van creatinesuppletie
Om de endogene methionine-turn-over als reactie op creatinesuppletie te testen, zullen we stabiele isotooptechnieken gebruiken met behulp van 1-13C-methionine. De tracer wordt gegeven samen met eiwitshakes die zijn samengesteld uit specifieke hoeveelheden eiwit (1 g/kg/d) en het metabolische lot ervan kan worden gevolgd door het meten van 13C-gelabelde CO2-inademingsmonsters en 13C-soorten in de urine met een massaspectrometer. Stabiele isotopen zijn eerder gebruikt en worden momenteel gebruikt voor metabolische onderzoeken bij gezonde kinderen en volwassenen, inclusief zwangerschap. Ons Lab heeft bijzondere ervaring met deze techniek en heeft deze gebruikt voor de studie van andere aangeboren stofwisselingsstoornissen. Voor het meten van plasmaspiegels van homocysteïne, methionine, SAM, SAH, creatine en zijn tussenproducten zullen we massaspectrometrie gebruiken, waarbij we gebruik maken van beproefde methoden in ons laboratorium.
We zullen een nulmetingsonderzoek (zonder eerdere creatinesuppletie) en een behandelonderzoek (met eerdere creatinesuppletie) uitvoeren in twee afzonderlijke studiedagen. Deelnemers zullen gedurende 7 dagen voorafgaand aan het betreffende onderzoek een dieet volgen dat 1 gram eiwit/kg/dag bevat. Voor de behandeling nemen de studiedeelnemers gedurende 7 dagen bovendien 20 gram creatine per dag. Op de onderzoeksdagen zullen probands elk uur experimentele maaltijden nemen die de tracer methionine bevatten en zullen ademmonsters en urinemonsters worden verzameld om de 13C-soorten te bepalen die afkomstig zijn van de ingenomen methionine. We zullen tijdens het 6e uur van het onderzoek bloed afnemen om methionine- en creatinegerelateerde metabolieten te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cis-mannetje
- Mannen met een normaal lichaamsgewicht en BMI (18,5-25 kg/m2)
- Vrij van enige gelijktijdige ziekte (verkoudheid, griep, braken enz.)
- Niet claustrofobisch zijn (we plaatsen gedurende ongeveer 20 minuten een doorzichtige kap, die gemakkelijk kan worden verwijderd, over uw hoofd om uw energieverbruik te meten)
- Niet deelnemen aan andere onderzoeken (omdat dit onze onderzoeksresultaten kan beïnvloeden)
Uitsluitingscriteria:
- Mannen die niet in goede gezondheid verkeren of een metabolische, neurologische, genetische of immuunstoornis hebben, waaronder diabetes, hypoglykemie, hypertensie en huidige of vroegere geschiedenis van nierziekten
- Mannen met voedselallergieën/gevoeligheden/intoleranties voor eieren, maïs, zuivel enz.
- Mannen met een huidige of recente geschiedenis van het innemen van creatinesupplementen
- Mannen die roken
- Mannen die een niet-traditioneel voedingspatroon volgen (bijv. Keto-dieet, Atkins-dieet, paleodieet, intermitterend vasten, strikt veganistisch, caloriebeperkt dieet enz.)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Basislijn - geen creatinesuppletie
Elke deelnemer voltooit een basisstudiedag.
Gedurende 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksdag eet elke deelnemer een gecontroleerd dieet van 1 g eiwit/kg lichaamsgewicht/dag.
|
Op de studiedagen nemen de deelnemers 8 maaltijden per uur met gecontroleerde aminozuurinname, verrijkt met de noodzakelijke macronutriënten.
Elke maaltijd zal voorzien in een twaalfde van de dagelijkse energiebehoefte van de deelnemers, zoals geschat op basis van 1,5 x de rustenergie-uitgaven (REE) en voldoende eiwitten van 1,0 g/kg/d, om een metabolische stabiele toestand te behouden.
De maaltijden zijn in de vorm van een eiwitshake met kristallijne aminozuren en eiwitvrije koekjes.
|
|
Experimenteel: Behandeling - Creatine-suppletie 20 mg
Elke deelnemer voltooit een aanvullende studiedag.
Gedurende 7 dagen voorafgaand aan de studiedag zal elke deelnemer een gecontroleerd dieet volgen van 1 g eiwit/kg lichaamsgewicht/dag, en het meegeleverde creatinesupplement van 20 mg.
|
Op de studiedagen nemen de deelnemers 8 maaltijden per uur met gecontroleerde aminozuurinname, verrijkt met de noodzakelijke macronutriënten.
Elke maaltijd zal voorzien in een twaalfde van de dagelijkse energiebehoefte van de deelnemers, zoals geschat op basis van 1,5 x de rustenergie-uitgaven (REE) en voldoende eiwitten van 1,0 g/kg/d, om een metabolische stabiele toestand te behouden.
De maaltijden zijn in de vorm van een eiwitshake met kristallijne aminozuren en eiwitvrije koekjes.
Gedurende 7 dagen nemen de deelnemers elke dag een creatinesupplement van 20 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Koolstof 13-oxidatie
Tijdsspanne: 8 uur
|
Er zullen urine- en ademmonsters worden verzameld om de snelheid van L-[1-13C]methionine-oxidatie te meten
|
8 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Bindweefselziekten
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Aminozuurmetabolisme, aangeboren fouten
- Hyperhomocysteïnemie
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Homocystinurie
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Organische chemicaliën
- Aminozuren
- Guanidines
- Amidines
- Creatine
Andere studie-ID-nummers
- H23-02515
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .