Proof of Concept Kreatintilskud til Homocystinuri-undersøgelse
Kreatintilskud til CBS-relateret homocystinuri: Et proof-of-concept-studie i sunde voksne
Homocystinuri er en sjælden og arvelig metabolisk lidelse, mennesker med denne tilstand har ikke et enzym, der er nødvendigt for at nedbryde en aminosyre kaldet homocystein. Når kroppen ikke kan nedbryde homocystein lavet af en anden aminosyre methionin, bliver det giftigt for hjertet, hjernen og knoglerne. Vi spiser konstant methionin, en byggesten af protein, så en almindelig behandling er at spise en lav-protein diæt med medicinsk mad og vitaminpiller. Dette kan være svært at følge på grund af dårlig smag og glip af mad, som en person nyder, især hos børn.
Målet med denne undersøgelse er at give deltagerne et tilskud indeholdende kreatin, en anden aminosyre relateret til methionin og homocystein, og lære, om det sænker homocysteinproduktionen hos raske voksne mænd. Vi vil i sidste ende gerne se, om kreatintilskud er en potentiel alternativ behandling af Homocystinuri i denne proof of concept-undersøgelse, før vi studerer personer med tilstanden.
Forskere i denne undersøgelse vil gerne vide:
- Hvordan ændrer kroppens fordøjelse af isotopen methionin i åndedræt og urin, når kreatin tages hos raske unge voksne mænd?
- Hvordan ændres niveauet af homocystein, methionin og relaterede metabolitter i blodet, når kreatin tages af raske unge voksne mænd?
Deltagerne vil:
- Gennemfør to (2), 8-timers studiedage på stedet.
- Spis en kost med lavt proteinindhold i en (1) uge før den første studiedag, og spis en kost med lavere proteinindhold med kreatintilskud i en (1) uge før den anden studiedag.
- I løbet af begge studiedage spis særlige timemåltider med kontrollerede aminosyrer og næringsstoffer sammen med en methioninisotop. (En isotop er en stabil mærket aminosyre, der er farveløs, lugtfri, smagløs og sikker til indtagelse. I laboratoriet kan vi påvise denne isotop i ånde- og urinprøver indsamlet i løbet af studiedagen).
- Giv prøver af åndedræt, urin og blod. (Forskere vil også tage kropsmålinger (højdevægt) og bruge ikke-invasive tests til at måle kropssammensætning og energibehov).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vores hypotese er, at høje doser af oralt suppleret kreatin vil føre til en reduktion af endogen produktion af homocystein. Vores hypotese er baseret på den tætte sammenhæng mellem de metaboliske veje for kreatinsyntese og syntesen af S-adenosylhomocystein (SAH), som er den umiddelbare forløber for homocystein. Undertrykkelse af endogen kreatinsyntese gennem tilførsel af eksogen kreatin vil føre til reduceret produktion af SAH og dermed homocystein.
Vores mål er:
- For at teste endogen methionin turn-over ved hjælp af stabil isotopteknik som reaktion på kreatintilskud hos raske unge voksne mænd
- For at teste ændringer i blodniveauer af homocystein, SAM, SAH og methionin samt kreatinmetabolitter afhængig af kreatintilskud
For at teste den endogene methionin-omsætning som reaktion på kreatintilskud vil vi bruge stabile isotopteknikker ved hjælp af 1-13C-Methionin. Sporstoffet vil blive givet sammen med proteinshakes sammensat af specifikke mængder protein (1g/kg/d), og dets metaboliske skæbne kan spores ved at måle 13C-mærkede CO2-indåndingsprøver og 13C-arter i urinen med massespektrometer. Stabile isotoper er tidligere blevet brugt og bliver i øjeblikket brugt til metaboliske undersøgelser hos raske børn og voksne, herunder graviditet. Vores laboratorium har særlig erfaring med denne teknik og har brugt den til undersøgelse af andre medfødte stofskiftefejl. Til måling af plasmaniveauer af homocystein, methionin, SAM, SAH, kreatin og dets mellemprodukter vil vi bruge massespektrometri ved at anvende veletablerede metoder i vores laboratorium.
Vi vil udføre en baseline undersøgelse (uden tidligere kreatintilskud og en behandlingsundersøgelse (med tidligere kreatintilskud) i to separate undersøgelsesdage. Deltagerne vil tage en diæt, der giver 1 gram protein/kg/dag i 7 dage før den respektive undersøgelse. Til behandlingen vil deltagerne i undersøgelsen desuden tage 20 gram kreatin om dagen i 7 dage. På studiedagene vil probands indtage eksperimentelle måltider hver time indeholdende sporstoffet methionin, og åndeprøver og urinprøver vil blive indsamlet for at bestemme 13C-arter, der kommer fra den indtaget methionin. Vi vil indsamle blod i løbet af den 6. time af undersøgelsen for at bestemme methionin- og kreatinrelaterede metabolitter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Cis-han
- Mænd, der er klassificeret som normal kropsvægt og BMI (18,5-25 kg/m2)
- Fri for samtidig sygdom (forkølelse, influenza, opkastning osv.)
- Vær ikke klaustrofobisk (vi placerer en klar hætte, som nemt kan fjernes, over dit hoved i cirka 20 minutter for at måle dit energiforbrug)
- Ikke blive tilmeldt andre forskningsundersøgelser (da dette kan påvirke vores undersøgelsesresultater)
Ekskluderingskriterier:
- Mænd, der ikke er i godt helbred eller har en metabolisk, neurologisk, genetisk eller immunforstyrrelse, herunder diabetes, hypoglykæmi, hypertension og nuværende eller tidligere historie med nyresygdom
- Mænd, der har fødevareallergi/overfølsomhed/intolerance over for æg, majs, dagbog mm.
- Mænd, der har en nuværende eller nylig historie med at indtage kreatintilskud
- Mænd, der er rygere
- Mænd, der følger et ikke-traditionelt kostmønster (f. Keto diæt, Atkins diæt, paleo diæt, intermitterende faste, streng vegansk, kaloriebegrænset diæt osv.)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Baseline - ingen kreatintilskud
Hver deltager vil gennemføre en basisstudiedag.
I 7 dage før undersøgelsesdagen vil hver deltager spise en kontrolleret diæt på 1 g protein/kg kropsvægt/dag.
|
På studiedagene vil deltagerne indtage 8 timemåltider med kontrolleret aminosyreindtag, beriget med de nødvendige makronæringsstoffer.
Hvert måltid vil give en tolvtedel af deltagernes daglige energibehov som estimeret med 1,5 x Resting Energy Expenditure (REE) og tilstrækkeligt protein på 1,0 g/kg/d for at opretholde en metabolisk steady state.
Måltiderne er i form af en krystallinsk aminosyreproteinshake og proteinfri cookies.
|
|
Eksperimentel: Behandling - Kreatintilskud 20mg
Hver deltager vil gennemføre en suppleret studiedag.
I 7 dage forud for undersøgelsesdagen vil hver deltager spise en kontrolleret diæt på 1 g protein/kg kropsvægt/dag og det medfølgende 20 mg kreatintilskud.
|
På studiedagene vil deltagerne indtage 8 timemåltider med kontrolleret aminosyreindtag, beriget med de nødvendige makronæringsstoffer.
Hvert måltid vil give en tolvtedel af deltagernes daglige energibehov som estimeret med 1,5 x Resting Energy Expenditure (REE) og tilstrækkeligt protein på 1,0 g/kg/d for at opretholde en metabolisk steady state.
Måltiderne er i form af en krystallinsk aminosyreproteinshake og proteinfri cookies.
I 7 dage vil deltagerne tage et 20 mg kreatintilskud hver dag.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kulstof 13 Oxidation
Tidsramme: 8 timer
|
Urin- og åndedrætsprøver vil blive indsamlet for at måle hastigheden af L-[1-13C]methioninoxidation
|
8 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Aminosyremetabolisme, medfødte fejl
- Hyperhomocysteinæmi
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hud- og bindevævssygdomme
- Homocystinuri
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Organiske kemikalier
- Aminosyrer
- Guanidiner
- Amidiner
- Kreatin
Andre undersøgelses-id-numre
- H23-02515
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .