Prova di concetto Supplementazione di creatina per lo studio sull'omocistinuria
Supplementazione di creatina per l'omocistinuria correlata alla CBS: uno studio dimostrativo in adulti sani
L'omocistinuria è una malattia metabolica rara ed ereditaria, le persone con questa condizione non hanno un enzima necessario per scomporre un amminoacido chiamato omocisteina. Quando il corpo non riesce a scomporre l'omocisteina prodotta da un altro amminoacido metionina, diventa tossica per il cuore, il cervello e le ossa. Mangiamo costantemente metionina, un elemento costitutivo delle proteine, quindi un trattamento comune è seguire una dieta a basso contenuto proteico con alimenti medici e pillole vitaminiche. Questo può essere difficile da seguire a causa dei cattivi gusti e della mancanza di cibi che piacciono a una persona, specialmente nei bambini.
L'obiettivo di questo studio è fornire ai partecipanti un integratore contenente creatina, un altro amminoacido correlato alla metionina e all'omocisteina, e scoprire se riduce la produzione di omocisteina negli uomini adulti sani. In definitiva vorremmo vedere se gli integratori di creatina sono un potenziale trattamento alternativo dell'omocistinuria in questo studio dimostrativo, prima di studiare gli individui affetti da questa condizione.
I ricercatori di questo studio vogliono sapere:
- Come cambia la digestione dell'isotopo metionina nel respiro e nelle urine quando la creatina viene assunta in giovani uomini adulti sani?
- Come cambiano i livelli di omocisteina, metionina e metaboliti correlati nel sangue quando la creatina viene assunta da giovani uomini adulti sani?
I partecipanti:
- Completa due (2) giornate di studio di 8 ore in sede.
- Segui una dieta a basso contenuto proteico per una (1) settimana prima del primo giorno di studio e segui una dieta a basso contenuto proteico con integratori di creatina per una (1) settimana prima del secondo giorno di studio.
- Durante entrambi i giorni di studio, consuma pasti orari speciali contenenti aminoacidi e nutrienti controllati, insieme a un isotopo di metionina. (Un isotopo è un amminoacido etichettato stabile che è incolore, inodore, insapore e sicuro per il consumo. In laboratorio possiamo rilevare questo isotopo nei campioni di respiro e di urina raccolti durante la giornata di studio).
- Fornire campioni di respiro, urina e sangue. (I ricercatori effettueranno anche misurazioni del corpo (altezza e peso) e utilizzeranno test non invasivi per misurare la composizione corporea e il fabbisogno energetico).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La nostra ipotesi è che alte dosi di creatina integrata per via orale porteranno ad una riduzione della produzione endogena di omocisteina. La nostra ipotesi si basa sulla stretta associazione delle vie metaboliche per la sintesi della creatina e la sintesi della S-adenosilomocisteina (SAH) che è il precursore immediato dell'omocisteina. La soppressione della sintesi endogena di creatina attraverso la fornitura di creatina esogena porterà ad una ridotta produzione di SAH e quindi di omocisteina.
I nostri obiettivi sono:
- Testare il turnover endogeno della metionina utilizzando la tecnica degli isotopi stabili in risposta all'integrazione di creatina in giovani uomini adulti sani
- Per testare le variazioni dei livelli ematici di omocisteina, SAM, SAH e metionina nonché dei metaboliti della creatina dipendenti dall'integrazione di creatina
Per testare il turn over endogeno della metionina in risposta all'integrazione di creatina utilizzeremo tecniche con isotopi stabili utilizzando 1-13C-metionina. Il tracciante verrà somministrato insieme a frullati proteici composti da quantità specifiche di proteine (1 g/kg/giorno) e il suo destino metabolico potrà essere monitorato misurando campioni di inalazione di CO2 marcati con 13C e specie 13C nelle urine con uno spettrometro di massa. Gli isotopi stabili sono stati utilizzati in precedenza e sono attualmente utilizzati per studi metabolici in bambini e adulti sani, compresa la gravidanza. Il nostro laboratorio ha un'esperienza particolare con questa tecnica e l'ha utilizzata per lo studio di altri errori congeniti del metabolismo. Per la misurazione dei livelli plasmatici di omocisteina, metionina, SAM, SAH, creatina e dei suoi intermedi utilizzeremo la spettrometria di massa, impiegando metodi consolidati nel nostro laboratorio.
Effettueremo uno studio di base (senza precedente integrazione di creatina e uno studio di trattamento (con precedente integrazione di creatina) in due giorni di studio separati. I partecipanti seguiranno una dieta che fornisce 1 grammo di proteine /kg/giorno per 7 giorni prima del rispettivo studio. Per il trattamento, i partecipanti allo studio assumeranno inoltre 20 grammi di creatina al giorno per 7 giorni. Nei giorni di studio i probandi assumeranno pasti sperimentali orari contenenti la metionina tracciante e verranno raccolti campioni di respiro e campioni di urina per determinare le specie 13C provenienti dalla metionina ingerita. Preleveremo il sangue durante la sesta ora dello studio per determinare i metaboliti correlati alla metionina e alla creatina.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cis-maschio
- Uomini classificati come peso corporeo e BMI normali (18,5-25 kg/m2)
- Esente da qualsiasi malattia concomitante (raffreddore, influenza, vomito, ecc.)
- Non essere claustrofobico (metteremo un cappuccio trasparente, che può essere facilmente rimosso, sopra la tua testa per circa 20 minuti per misurare il tuo dispendio energetico)
- Non essere iscritto ad altri studi di ricerca (poiché ciò potrebbe influenzare i risultati del nostro studio)
Criteri di esclusione:
- Uomini che non sono in buona salute o che soffrono di disturbi metabolici, neurologici, genetici o immunitari, tra cui diabete, ipoglicemia, ipertensione e storia attuale o passata di malattie renali
- Uomini che soffrono di allergie/sensibilità/intolleranze alimentari a uova, mais, latticini, ecc.
- Uomini che hanno una storia attuale o recente di consumo di integratori di creatina
- Uomini che sono fumatori
- Uomini che seguono un modello alimentare non tradizionale (es. Dieta cheto, dieta Atkins, dieta paleo, digiuno intermittente, dieta vegana rigorosa, dieta ipocalorica, ecc.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Baseline: nessuna integrazione di creatina
Ogni partecipante completerà una giornata di studio di base.
Per 7 giorni prima del giorno dello studio ciascun partecipante mangerà una dieta controllata di 1 g di proteine/kg di peso corporeo/giorno.
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Nei giorni di studio i partecipanti ingeriranno 8 pasti orari con apporto controllato di aminoacidi, arricchiti con i macronutrienti necessari.
Ogni pasto fornirà un dodicesimo del fabbisogno energetico giornaliero dei partecipanti stimato da 1,5 x spesa energetica a riposo (REE) e proteine adeguate a 1,0 g/kg/giorno, per mantenere uno stato stazionario metabolico.
I pasti sono sotto forma di frullato proteico di aminoacidi cristallini e biscotti senza proteine.
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Sperimentale: Trattamento - Integrazione di creatina 20 mg
Ogni partecipante completerà una giornata di studio integrata.
Per 7 giorni prima del giorno dello studio ciascun partecipante mangerà una dieta controllata di 1 g di proteine/kg di peso corporeo al giorno e l'integratore di creatina fornito da 20 mg.
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Nei giorni di studio i partecipanti ingeriranno 8 pasti orari con apporto controllato di aminoacidi, arricchiti con i macronutrienti necessari.
Ogni pasto fornirà un dodicesimo del fabbisogno energetico giornaliero dei partecipanti stimato da 1,5 x spesa energetica a riposo (REE) e proteine adeguate a 1,0 g/kg/giorno, per mantenere uno stato stazionario metabolico.
I pasti sono sotto forma di frullato proteico di aminoacidi cristallini e biscotti senza proteine.
Per 7 giorni, i partecipanti assumeranno un integratore di creatina da 20 mg ogni giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ossidazione del carbonio 13
Lasso di tempo: 8 ore
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Verranno raccolti campioni di urina e respiro per misurare la velocità di ossidazione della L-[1-13C]metionina
|
8 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie metaboliche
- Malattie del tessuto connettivo
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
- Iperomocisteinemia
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Omocistinuria
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Prodotti chimici organici
- Aminoacidi
- Guanidine
- Amidine
- Creatina
Altri numeri di identificazione dello studio
- H23-02515
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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