Proof of Concept Kreatintilskudd for homocystinuristudie
Kreatintilskudd for CBS-relatert homocystinuri: A Proof-of-Concept-studie i sunne voksne
Homocystinuri er en sjelden og arvelig metabolsk lidelse, personer med denne tilstanden har ikke et enzym som trengs for å bryte ned en aminosyre kalt homocystein. Når kroppen ikke kan bryte ned homocystein laget av en annen aminosyre metionin, blir det giftig for hjertet, hjernen og bein. Vi spiser konstant metionin, en byggestein av protein, så en vanlig behandling er å spise et lavproteinkosthold med medisinsk mat og vitaminpiller. Dette kan være vanskelig å følge på grunn av dårlig smak og glipp av mat en person liker, spesielt hos barn.
Målet med denne studien er å gi deltakerne et tilskudd som inneholder kreatin, en annen aminosyre relatert til metionin og homocystein, og lære om det senker homocysteinproduksjonen hos friske voksne menn. Vi ønsker til slutt å se om kreatintilskudd er en potensiell alternativ behandling av homocystinuri i denne proof of concept-studien, før vi studerer individer med tilstanden.
Forskere i denne studien ønsker å vite:
- Hvordan endrer kroppens fordøyelse av isotopen metionin i pust og urin når kreatin tas hos friske unge voksne menn?
- Hvordan endres nivåer av homocystein, metionin og relaterte metabolitter i blodet når kreatin tas av friske unge voksne menn?
Deltakerne vil:
- Gjennomfør to (2), 8-timers studiedager på stedet.
- Spis en diett med lavt proteininnhold i én (1) uke før første studiedag, og spis en diett med lavt proteininnhold med kreatintilskudd i én (1) uke før den andre studiedagen.
- I løpet av begge studiedagene spis spesielle timemåltider med kontrollerte aminosyrer og næringsstoffer, sammen med en metioninisotop. (En isotop er en stabil merket aminosyre som er fargeløs, luktfri, smakløs og trygg for konsum. I laboratoriet kan vi oppdage denne isotopen i puste- og urinprøver samlet i løpet av studiedagen).
- Gi prøver av pust, urin og blod. (Forskere vil også ta kroppsmålinger (høydevekt), og bruke ikke-invasive tester for å måle kroppssammensetning og energibehov).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vår hypotese er at høye doser oralt tilsatt kreatin vil føre til en reduksjon av endogen produksjon av homocystein. Vår hypotese er basert på den tette assosiasjonen mellom metabolske veier for kreatinsyntese og syntesen av S-adenosylhomocystein (SAH) som er den umiddelbare forløperen til homocystein. Undertrykkelse av endogen kreatinsyntese gjennom tilførsel av eksogent kreatin vil føre til redusert produksjon av SAH og dermed homocystein.
Våre mål er:
- For å teste endogen metionin turn over ved å bruke stabil isotopteknikk som svar på kreatintilskudd hos friske unge voksne menn
- For å teste endringer i blodnivåer av homocystein, SAM, SAH og metionin samt kreatinmetabolitter avhengig av kreatintilskudd
For å teste den endogene metionin-omsetningen som svar på kreatintilskudd vil vi bruke stabile isotopteknikker ved bruk av 1-13C-metionin. Sporstoffet vil bli gitt sammen med proteinshakes sammensatt av spesifikke mengder protein (1g/kg/d), og dets metabolske skjebne kan spores ved å måle 13C-merkede CO2-innåndingsprøver og 13C-arter i urin med massespektrometer. Stabile isotoper har blitt brukt tidligere og brukes for tiden til metabolske studier hos friske barn og voksne, inkludert graviditet. Vårt laboratorium har spesiell erfaring med denne teknikken og har brukt den til å studere andre medfødte metabolismefeil. For måling av plasmanivåer av homocystein, metionin, SAM, SAH, kreatin og dets mellomprodukter vil vi bruke massespektrometri, ved å bruke veletablerte metoder i laboratoriet vårt.
Vi vil utføre en baselinestudie (uten tidligere kreatintilskudd og en behandlingsstudie (med tidligere kreatintilskudd) i to separate studiedager. Deltakerne vil ta en diett som gir 1 gram protein/kg/dag i 7 dager før den respektive studien. For behandlingen vil deltakerne i studien i tillegg ta 20 gram kreatin per dag i 7 dager. På studiedagene vil probands innta eksperimentelle måltider hver time som inneholder sporstoffet metionin, og pusteprøver og urinprøver vil bli samlet inn for å bestemme 13C-arter som kommer fra inntatt metionin. Vi vil samle blod i løpet av den 6. timen av studien for å bestemme metionin- og kreatinrelaterte metabolitter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Cis-hann
- Menn som er klassifisert som normal kroppsvekt og BMI (18,5-25 kg/m2)
- Fri for samtidig sykdom (forkjølelse, influensa, oppkast osv.)
- Ikke vær klaustrofobisk (vi plasserer en gjennomsiktig hette, som enkelt kan fjernes, over hodet i ca. 20 minutter for å måle energiforbruket ditt)
- Ikke bli registrert i andre forskningsstudier (da dette kan påvirke studieresultatene våre)
Ekskluderingskriterier:
- Menn som ikke har god helse eller har en metabolsk, nevrologisk, genetisk eller immunforstyrrelse, inkludert diabetes, hypoglykemi, hypertensjon og nåværende eller tidligere historie med nyresykdom
- Menn som har matallergi/sensitivitet/intoleranse overfor egg, mais, dagbok etc.
- Menn som har nåværende eller nylig historie med inntak av kreatintilskudd
- Menn som er røykere
- Menn som følger et utradisjonelt kostholdsmønster (f. Keto diett, Atkins diett, paleo diett, intermitterende faste, streng vegansk, kaloribegrenset diett etc.)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Baseline - ingen kreatintilskudd
Hver deltaker vil fullføre en grunnstudiedag.
I 7 dager før studiedagen vil hver deltaker spise en kontrollert diett på 1 g protein/kg kroppsvekt/dag.
|
På studiedagene vil deltakerne innta 8 timemåltider med kontrollert aminosyreinntak, forsterket med de nødvendige makronæringsstoffene.
Hvert måltid vil gi en tolvtedel av deltakernes daglige energibehov som estimert med 1,5 x Resting Energy Expenditure (REE) og tilstrekkelig protein på 1,0 g/kg/d, for å opprettholde en metabolsk steady state.
Måltidene er i form av en krystallinsk aminosyreproteinshake og proteinfrie kjeks.
|
|
Eksperimentell: Behandling - Kreatintilskudd 20mg
Hver deltaker vil gjennomføre en supplert studiedag.
I 7 dager før studiedagen vil hver deltaker spise en kontrollert diett på 1 g protein/kg kroppsvekt/dag, og det medfølgende 20 mg kreatintilskuddet.
|
På studiedagene vil deltakerne innta 8 timemåltider med kontrollert aminosyreinntak, forsterket med de nødvendige makronæringsstoffene.
Hvert måltid vil gi en tolvtedel av deltakernes daglige energibehov som estimert med 1,5 x Resting Energy Expenditure (REE) og tilstrekkelig protein på 1,0 g/kg/d, for å opprettholde en metabolsk steady state.
Måltidene er i form av en krystallinsk aminosyreproteinshake og proteinfrie kjeks.
I 7 dager vil deltakerne ta et 20 mg kreatintilskudd hver dag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karbon 13 Oksidasjon
Tidsramme: 8 timer
|
Urin- og pusteprøver vil bli samlet inn for å måle hastigheten på L-[1-13C]metioninoksidasjon
|
8 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Aminosyremetabolisme, medfødte feil
- Hyperhomocysteinemi
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Homocystinuri
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Organiske kjemikalier
- Aminosyrer
- Guanidiner
- Amidines
- Kreatin
Andre studie-ID-numre
- H23-02515
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .