Étude de preuve de concept sur la supplémentation en créatine pour l'homocystinurie
Supplémentation en créatine pour l'homocystinurie liée au CBS : une étude de validation de principe chez des adultes en bonne santé
L'homocystinurie est un trouble métabolique rare et héréditaire. Les personnes atteintes de cette maladie ne disposent pas d'une enzyme nécessaire pour décomposer un acide aminé appelé homocystéine. Lorsque le corps ne peut pas décomposer l'homocystéine fabriquée à partir d'un autre acide aminé méthionine, elle devient toxique pour le cœur, le cerveau et les os. Nous consommons constamment de la méthionine, un élément constitutif des protéines, donc un traitement courant consiste à suivre un régime pauvre en protéines avec des aliments médicaux et des pilules de vitamines. Cela peut être difficile à suivre en raison du mauvais goût et du manque d’aliments qu’une personne apprécie, en particulier chez les enfants.
Le but de cette étude est de fournir aux participants un supplément contenant de la créatine, un autre acide aminé lié à la méthionine et à l'homocystéine, et de savoir s'il réduit la production d'homocystéine chez les hommes adultes en bonne santé. Nous aimerions à terme voir si les suppléments de créatine constituent un traitement alternatif potentiel de l'homocystinurie dans cette étude de validation de principe, avant d'étudier les individus atteints de la maladie.
Les chercheurs de cette étude veulent savoir :
- Comment la digestion de l'isotope méthionine par l'organisme change-t-elle dans l'haleine et l'urine lorsque la créatine est prise chez de jeunes hommes adultes en bonne santé ?
- Comment les niveaux d’homocystéine, de méthionine et de métabolites associés changent-ils dans le sang lorsque la créatine est prise par de jeunes hommes adultes en bonne santé ?
Les participants :
- Effectuez deux (2) journées d'étude de 8 heures sur place.
- Suivez un régime pauvre en protéines pendant une (1) semaine avant le premier jour d'étude et suivez un régime pauvre en protéines avec des suppléments de créatine pendant une (1) semaine avant le deuxième jour d'étude.
- Pendant les deux jours d'étude, prenez des repas horaires spéciaux contenant des acides aminés et des nutriments contrôlés, ainsi qu'un isotope de méthionine. (Un isotope est un acide aminé stable et marqué, incolore, inodore, insipide et sans danger pour la consommation. En laboratoire, nous pouvons détecter cet isotope dans des échantillons d'haleine et d'urine collectés au cours de la journée d'étude).
- Fournir des échantillons d’haleine, d’urine et de sang. (Les chercheurs prendront également des mesures corporelles (taille, poids) et utiliseront des tests non invasifs pour mesurer la composition corporelle et les besoins énergétiques).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Notre hypothèse est que des doses élevées de créatine supplémentée par voie orale entraîneront une réduction de la production endogène d'homocystéine. Notre hypothèse repose sur l'association étroite des voies métaboliques de synthèse de la créatine et de la synthèse de la S-adénosylhomocystéine (SAH) qui est le précurseur immédiat de l'homocystéine. La suppression de la synthèse de créatine endogène par l'apport de créatine exogène entraînera une réduction de la production de SAH et donc d'homocystéine.
Nos objectifs sont :
- Tester le renouvellement endogène de la méthionine à l'aide d'une technique d'isotopes stables en réponse à une supplémentation en créatine chez de jeunes hommes adultes en bonne santé
- Pour tester les changements dans les taux sanguins d'homocystéine, de SAM, de SAH et de méthionine ainsi que les métabolites de la créatine dépendant de la supplémentation en créatine
Pour tester le renouvellement endogène de la méthionine en réponse à la supplémentation en créatine, nous utiliserons des techniques isotopiques stables utilisant la 1-13C-méthionine. Le traceur sera administré avec des boissons protéinées composées de quantités spécifiques de protéines (1 g/kg/j) et son devenir métabolique peut être suivi en mesurant des échantillons d'inhalation de CO2 marqués au 13C et des espèces 13C dans l'urine avec un spectromètre de masse. Les isotopes stables ont déjà été utilisés et sont actuellement utilisés pour des études métaboliques chez des enfants et des adultes en bonne santé, y compris pendant la grossesse. Notre laboratoire possède une expérience particulière avec cette technique et l’a utilisée pour l’étude d’autres erreurs innées du métabolisme. Pour mesurer les taux plasmatiques d'homocystéine, de méthionine, de SAM, de SAH, de créatine et de ses intermédiaires, nous utiliserons la spectrométrie de masse, en employant des méthodes bien établies dans notre laboratoire.
Nous réaliserons une étude de base (sans supplémentation préalable en créatine et une étude de traitement (avec supplémentation préalable en créatine) en deux jours d'étude distincts. Les participants suivront un régime fournissant 1 gramme de protéines/kg/jour pendant 7 jours avant l'étude respective. Pour le traitement, les participants à l'étude prendront en plus 20 grammes de créatine par jour pendant 7 jours. Les jours d'étude, les candidats prendront des repas expérimentaux toutes les heures contenant le traceur méthionine et des échantillons d'haleine et d'urine seront collectés pour déterminer les espèces 13C provenant de la méthionine ingérée. Nous prélèverons du sang au cours de la 6ème heure de l'étude pour déterminer les métabolites liés à la méthionine et à la créatine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4H4
- BC Children's Hospital Research Institute, University of British Columbia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cis-mâle
- Hommes classés comme ayant un poids corporel et un IMC normaux (18,5-25 kg/m2)
- Exempt de toute maladie concomitante (rhume, grippe, vomissements, etc.)
- Ne pas être claustrophobe (nous placerons une cagoule transparente, facilement amovible, sur votre tête pendant environ 20 min pour mesurer votre dépense énergétique)
- Ne pas être inscrit à d'autres études de recherche (car cela peut affecter les résultats de notre étude)
Critère d'exclusion:
- Hommes en mauvaise santé ou souffrant d'un trouble métabolique, neurologique, génétique ou immunitaire, notamment diabète, hypoglycémie, hypertension et antécédents actuels ou passés de maladie rénale.
- Les hommes qui ont des allergies/sensibilités/intolérances alimentaires aux œufs, au maïs, aux produits laitiers, etc.
- Hommes ayant des antécédents actuels ou récents d’ingestion de suppléments de créatine
- Hommes fumeurs
- Les hommes qui suivent un régime alimentaire non traditionnel (par ex. Régime céto, régime Atkins, régime paléo, jeûne intermittent, régime végétalien strict, régime hypocalorique, etc.)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ligne de base – pas de supplémentation en créatine
Chaque participant effectuera une journée d'étude de base.
Pendant 7 jours avant le jour de l'étude, chaque participant suivra un régime contrôlé de 1 g de protéines/kg de poids corporel/jour.
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Les jours d'étude, les participants ingéreront 8 repas horaires d'apport contrôlé en acides aminés, enrichis des macronutriments nécessaires.
Chaque repas fournira un douzième des besoins énergétiques quotidiens des participants, estimés par 1,5 x dépense énergétique au repos (REE) et suffisamment de protéines à 1,0 g/kg/j, pour maintenir un état d'équilibre métabolique.
Les repas se présentent sous la forme d'un shake protéiné à base d'acides aminés cristallins et de biscuits sans protéines.
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Expérimental: Traitement - Supplémentation en créatine 20 mg
Chaque participant effectuera une journée d'étude complétée.
Pendant 7 jours avant le jour de l'étude, chaque participant suivra un régime contrôlé de 1 g de protéines/kg de poids corporel/jour et le supplément de créatine de 20 mg fourni.
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Les jours d'étude, les participants ingéreront 8 repas horaires d'apport contrôlé en acides aminés, enrichis des macronutriments nécessaires.
Chaque repas fournira un douzième des besoins énergétiques quotidiens des participants, estimés par 1,5 x dépense énergétique au repos (REE) et suffisamment de protéines à 1,0 g/kg/j, pour maintenir un état d'équilibre métabolique.
Les repas se présentent sous la forme d'un shake protéiné à base d'acides aminés cristallins et de biscuits sans protéines.
Pendant 7 jours, les participants prendront chaque jour un supplément de 20 mg de créatine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Oxydation du carbone 13
Délai: 8 heures
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Des échantillons d'urine et d'haleine seront collectés pour mesurer le taux d'oxydation de la L-[1-13C]méthionine.
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8 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Métabolisme des acides aminés, erreurs innées
- Hyperhomocystéinémie
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Homocystinurie
- Acides aminés, peptides et protéines
- Produits chimiques organiques
- Acides aminés
- Guanidines
- Amidines
- Créatine
Autres numéros d'identification d'étude
- H23-02515
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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