再発SCLC患者におけるルルビネクテジンまたはイリノテカンとトポテカンの併用

包含基準:

1. 研究の治療計画および来院スケジュールを十分に遵守し、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名すること。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. 組織学的または細胞学的に確認されたSCLC。
4. 平均余命は12週間以上。
5. Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) スコア ≤ 2 (スコア基準については付録 I を参照)。
6. 抗PD-1または抗PD-L1を併用または併用しないエトポシド+プラチナ化学療法を1ライン行っている（注：研究に含まれる患者の少なくとも70％は抗PD-1または抗PDで前治療されている必要がある） -L1)
7. - 化学療法なしの間隔（CTFI、つまり、第一選択のプラチナベースの化学療法の最後の投与から疾患の進行が発生するまでの期間）が30日以上。
8. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1 基準に準拠)。

9. 以下に定義される適切な臓器機能:

   1. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (臨床的に輸血が必要な場合、登録の 2 週間以上前に赤血球輸血を行うことが許可されます)。絶対好中球数 ≥ 2.0 × 109/L、および血小板数 ≥ 100 × 109/L。
   2. アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 3.0 × ULN。
   3. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN または直接ビリルビン ≤ 1 × ULN。
   4. アルブミン ≥ 3.0 g/dL。
   5. 計算されたクレアチニン クリアランス (CrCL) ≥ 40 mL/min (付録 IV で詳述するように、Cockcroft-Gault 式を使用)。
10. 最後の抗腫瘍療法から 3 週間以上経過し、国立がん研究所による有害事象の共通用語基準 (NCI-CTCAE 5.0) による判断で、以前の抗腫瘍療法に関連した有害事象 (AE) がグレード 1 以下に回復 (貧血、および感覚神経障害、無力症、および脱毛症のグレード 2 以下までの回復を除きます。
11. 妊娠の可能性のある女性患者は、登録前に血液または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、治験薬による治療中および最後の投与後7か月間、非常に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、治験薬による治療中および最後の投与後4か月間、非常に効果的な避妊措置を講じることを受け入れる必要があります。

除外基準:

1. 中枢神経系（CNS）転移のある患者。ただし、対応する治療を受けており、少なくとも4週間にわたって疾患が安定している（すなわち、疾患進行の証拠がない）ことが繰り返しの画像検査によって示されている場合を除く（注：繰り返しの画像検査は検査はスクリーニング時に実施する必要があります）、無症状であり、治験薬の最初の投与前の少なくとも7日以内にステロイド療法を受ける必要はありません。
2. プラチナ未治療患者、または以前に複数の化学療法レジメンで前治療を受けた患者（同じ最初のレジメンで再チャレンジされた患者を含む）。
3. ルルビネクテジン、トラベクテジン、PM14 (エクベベクテジン)、またはトポイソメラーゼ I 阻害剤 (イリノテカン、トポテカンなど) の以前の使用。
4. -治験薬の最初の投与前の2週間以内に強力または中等度のCYP3A4阻害剤を投与されたことがある（詳細については付録IIIを参照）。
5. -無作為化前2週間以内に他の部位で予防的頭蓋照射（PCI）および放射線療法（予防的および/または治療的）を受けた患者。
6. -治験中に局所治療（PCI、胸部放射線療法、またはその両方を含む）を受ける予定の限局期疾患の患者（注：進展期疾患の患者は、以下に記載されている要件を満たしていれば、治験中に放射線療法を受けることができます）セクション5.8.1)。
7. スクリーニング来院時に、痛みを伴う骨転移や脊髄圧迫のリスクなどのために放射線療法を受けようとしている患者。 骨髄および/または幹細胞移植および同種移植の既往歴のある患者。
8. -治験用医薬品の初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンの接種を受けていること（不活化ワクチンは許可されています）。

9. 併発疾患:

   1. -スクリーニング前の1年以内に、不安定狭心症、心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全（CHF）、または臨床的に重大な心臓弁疾患を患っている。
   2. 症候性不整脈、またはコントロールが不安定な不整脈があり、スクリーニング時に継続的な治療が必要な場合。
   3. -ランダム化前2週間以内に継続的な酸素吸入を必要とする患者。
   4. びまん性間質性肺疾患または肺線維症が確認または疑われる患者。
   5. 重大な症状を伴う胸水または心嚢水が急速に増加している患者、および/またはスクリーニング時に7日以内に迅速な局所治療が必要な患者。
   6. Child-Pugh スコア (スコア基準については付録 II を参照) が B または C の肝硬変。
   7. ギルバート病の患者。
   8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性およびB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）力価≧500 IU/mLを有する患者、肝炎陽性患者を含む、治療を必要とする持続性の非腫瘍性慢性肝疾患（あらゆる病因）を有する患者C抗体およびC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV-RNA）力価が100 IU/mL以上、治験薬の初回投与前6か月以内に肝炎関連抗ウイルス療法を受けた患者。
   9. -過去またはスクリーニング時の慢性炎症性腸疾患または腸閉塞（偽性腸閉塞、不完全腸閉塞、腸麻痺などを含む）。
   10. -無作為化前の1週間以内に全身性の静脈内抗感染症療法を受けた、制御不能な活動性感染症を患っている患者。
   11. 重度かつ未治癒の創傷、潰瘍、骨折があり、スクリーニング時に体外ドレナージ処置を受けている。
   12. -無作為化前12週間以内に浸潤性真菌感染症が確認または疑われる患者で、全身治療が必要な患者。
   13. スクリーニングでヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性。
   14. SCLC以外の悪性腫瘍の既往歴のある患者。ただし、無作為化前に3年以上根治的切除を受けており、治療後に持続的な奏効がある患者を除く（例、上皮内子宮頸癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、移行上皮膀胱）上皮内がんなど）。
   15. 研究者の裁量により、この研究への参加に関連するリスクを大幅に増加させる可能性があるその他の主要な疾患。
10. 治験薬またはその賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴がある。
11. 薬物乱用、薬物中毒、またはアルコール乱用（アルコール乱用とは、インフォームドコンセントに署名する前の 3 か月以内に、週に 14 単位を超えるアルコールを摂取することと定義されます [1 単位 = ビール 350 mL、または酒 45 mL、または酒 150 mLワインの]）。
12. 妊娠中または授乳中の女性、および効果の高い避妊法を使用できない出産適齢期の患者（性別に関係なく）（包含基準 #11 を参照）。
13. 研究者が判断した、治療計画を完全に遵守できない、または研究プロトコールを遵守できない者。