Lurbinectedin nebo v kombinaci s irinotekanem versus topotekanem u pacientů s relapsem SCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolné podepsání formuláře informovaného souhlasu s dobrým dodržováním studijního léčebného režimu a harmonogramu návštěv.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC.
4. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
5. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤2 (kritéria hodnocení viz Příloha I).
6. Jedna předchozí linie chemoterapie etoposid + platina s/bez anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 (Poznámka: alespoň 70 % pacientů zařazených do studie musí být předléčeno anti-PD-1 nebo anti-PD -L1)
7. Interval bez chemoterapie (CTFI, tj. doba od poslední dávky chemoterapie první linie na bázi platiny do výskytu progrese onemocnění) ≥30 dní.
8. Alespoň jedna měřitelná léze (v souladu s kritérii RECIST 1.1).

9. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transfuze červených krvinek je povolena podat více než 2 týdny před zařazením, pokud je krevní transfuze klinicky indikována); absolutní počet neutrofilů ≥ 2,0 × 109/l a počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l.
   2. Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 3,0 × ULN.
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1 × ULN.
   4. Albumin ≥ 3,0 g/dl.
   5. Vypočtená clearance kreatininu (CrCL) ≥ 40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce, jak je podrobně popsáno v příloze IV).
10. ≥ 3 týdny od poslední protinádorové terapie a zotavení nežádoucích příhod (AE) souvisejících s předchozí protinádorovou terapií na stupeň ≤ 1, jak posoudil National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) ( S výjimkou anémie a zotavení na stupeň ≤ 2 u senzorické neuropatie, astenie a alopecie).
11. Pacientky ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test z krve nebo moči a musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření během léčby hodnoceným léčivým přípravkem a po dobu 7 měsíců po poslední dávce. Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí přijmout vysoce účinná antikoncepční opatření během léčby hodnoceným léčivým přípravkem a po dobu 4 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS), pokud nedostali odpovídající léčbu a opakovaným zobrazovacím vyšetřením nebylo prokázáno, že mají stabilní onemocnění (tj. bez známek progrese onemocnění) po dobu alespoň 4 týdnů (Poznámka: opakované zobrazování vyšetření by mělo být provedeno při screeningu), jsou asymptomatičtí a nemusí být léčeni steroidy alespoň 7 dní před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku.
2. Pacienti dosud neléčení platinou nebo pacienti předléčení více než jedním předchozím režimem chemoterapie (včetně pacientů, kterým byl znovu podán stejný počáteční režim).
3. Předchozí použití Lurbinectedinu, Trabectedinu, PM14 (Ecubebectedin) nebo inhibitorů topoizomerázy I (Irinotecan, Topotecan atd.).
4. Po podání silného nebo středně silného inhibitoru CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku (podrobnosti viz Příloha III).
5. Pacienti, kteří podstoupili profylaktické ozáření lebky (PCI) a radioterapii (profylaktické a/nebo terapeutické) na jiných místech během 2 týdnů před randomizací.
6. Pacienti s omezeným stádiem onemocnění, kteří plánují během studie podstoupit místní nebo regionální léčbu (včetně PCI, hrudní radioterapie nebo obojího) (Poznámka: pacienti s rozsáhlým stádiem onemocnění mohou během studie podstoupit radioterapii, pokud splňují požadavky popsané v části Část 5.8.1).
7. Pacienti, kteří se při screeningové návštěvě chystají podstoupit radioterapii, například pro bolestivé kostní metastázy a/nebo riziko komprese míchy. Pacienti, kteří mají v anamnéze transplantaci kostní dřeně a/nebo kmenových buněk a alogenní transplantaci.
8. Po podání živé vakcíny nebo atenuované živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou zkoumaného léčivého přípravku (inaktivované vakcíny jsou povoleny).

9. Doprovodná onemocnění:

   1. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA) nebo klinicky významné onemocnění srdeční chlopně během jednoho roku před screeningem.
   2. Symptomatická arytmie nebo arytmie s nestabilní kontrolou a vyžadující kontinuální léčbu při screeningu.
   3. Pacienti vyžadující kontinuální inhalaci kyslíku během 2 týdnů před randomizací.
   4. Pacienti s potvrzeným nebo suspektním difuzním intersticiálním plicním onemocněním nebo plicní fibrózou.
   5. Pacienti, kteří mají rychle rostoucí pleurální nebo perikardiální výpotek s významnými příznaky a/nebo potřebují okamžitou lokální léčbu do 7 dnů při screeningu.
   6. Jaterní cirhóza s Child-Pugh skóre (viz Příloha II pro bodovací kritéria) B nebo C.
   7. Pacienti s Gilbertovou chorobou.
   8. Pacienti s přetrvávajícím nenádorovým chronickým onemocněním jater (jakékoli etiologie) vyžadující léčbu, včetně pacientů s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a titrem deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV-DNA) ≥ 500 IU/ml, pacientů s pozitivní hepatitidou Titr protilátek C a titr ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV-RNA) ≥ 100 IU/ml a ti, kteří dostali antivirovou léčbu související s hepatitidou během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku.
   9. Chronické zánětlivé onemocnění střev nebo střevní obstrukce (včetně střevní pseudoobstrukce, neúplné střevní obstrukce, enteroparalýzy atd.) v minulosti nebo při screeningu.
   10. Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí, kteří dostali systémovou intravenózní antiinfekční léčbu během 1 týdne před randomizací.
   11. Těžké a nevyléčené rány, vředy, zlomeniny a likvidace externí drenáže při screeningu.
   12. Pacienti s potvrzenou nebo suspektní invazivní mykotickou infekcí během 12 týdnů před randomizací, kteří potřebují systémovou léčbu.
   13. Při screeningu pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
   14. Pacienti s předchozí anamnézou maligních nádorů jiných než SCLC, s výjimkou těch, kteří podstoupili radikální resekci více než 3 roky před randomizací a mají trvalou odpověď po léčbě (např. cervikální karcinom in situ, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, měchýř z přechodných buněk rakovina in situ atd.).
   15. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle uvážení zkoušejícího může významně zvýšit riziko spojené s účastí v této studii.
10. Máte v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na kterýkoli ze hodnocených léčivých přípravků nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
11. Zneužívání drog, drogová závislost nebo zneužívání alkoholu (zneužívání alkoholu je definováno jako pití více než 14 jednotek alkoholu týdně během 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu [1 jednotka = 350 ml piva nebo 45 ml alkoholu nebo 150 ml vína]).
12. Těhotné nebo kojící ženy a pacientky v plodném věku, které nemohou používat vysoce účinné metody antikoncepce (bez ohledu na pohlaví) (viz Kritérium zařazení č. 11).
13. Ti, kteří podle posouzení zkoušejícího nemohou plně dodržovat plán léčby nebo dodržovat protokol studie.