Lurbinectedine of in combinatie met irinotecan versus topotecan bij patiënten met gerecidiveerd SCLC

Inclusiecriteria:

1. Het vrijwillig ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier, met goede naleving van het onderzoeksbehandelingsregime en het bezoekschema.
2. Mannen of vrouwen ≥18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde SCLC.
4. Levensverwachting ≥12 weken.
5. Prestatiestatusscore (ECOG PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group ≤2 (zie bijlage I voor de scorecriteria).
6. Eén eerdere lijn etoposide + platina-chemotherapie met/zonder anti-PD-1 of anti-PD-L1 (Opmerking: ten minste 70% van de patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen, moet worden voorbehandeld met anti-PD-1 of anti-PD -L1)
7. Chemotherapievrij interval (CTFI, d.w.z. de tijd vanaf de laatste dosis eerstelijns chemotherapie op basis van platina tot het optreden van ziekteprogressie) ≥30 dagen.
8. Ten minste één meetbare laesie (in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria).

9. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (transfusie van rode bloedcellen mag meer dan 2 weken vóór inschrijving worden gegeven als bloedtransfusie klinisch geïndiceerd is); absoluut aantal neutrofielen ≥ 2,0 × 109/l, en aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l.
   2. Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 3,0 × ULN.
   3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of direct bilirubine ≤ 1 x ULN.
   4. Albumine ≥ 3,0 g/dl.
   5. Berekende creatinineklaring (CrCL) ≥ 40 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule, zoals beschreven in bijlage IV).
10. ≥ 3 weken sinds de laatste antitumortherapie en herstel van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere antitumortherapie tot graad ≤ 1, zoals beoordeeld door het National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) ( Behalve voor bloedarmoede; en herstel tot graad ≤ 2 voor sensorische neuropathie, asthenie en alopecia).
11. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten vóór inschrijving een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan en moeten accepteren dat zij zeer effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 7 maanden na de laatste dosis. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten accepteren dat zij zeer effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij zij een overeenkomstige behandeling hebben gekregen en bij herhaald beeldvormend onderzoek is aangetoond dat zij een stabiele ziekte hebben (d.w.z. geen bewijs van ziekteprogressie) gedurende ten minste 4 weken (Let op: de herhaalde beeldvorming onderzoek moet worden uitgevoerd tijdens de screening), zijn asymptomatisch en hoeven geen behandeling met steroïden te krijgen binnen ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Platina-naïeve patiënten of patiënten die zijn voorbehandeld met meer dan één eerder chemotherapieregime (inclusief patiënten die opnieuw een chemotherapiebehandeling ondergaan met hetzelfde initiële regime).
3. Eerder gebruik van Lurbinectedine, Trabectedine, PM14 (Ecubebectedine) of topoisomerase I-remmers (Irinotecan, Topotecan, enz.).
4. Als u binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een sterke of matige CYP3A4-remmer heeft gekregen (zie bijlage III voor details).
5. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de randomisatie op andere locaties profylactische schedelbestraling (PCI) en radiotherapie (profylactisch en/of therapeutisch) hebben ontvangen.
6. Patiënten met een ziekte in een beperkt stadium die van plan zijn om tijdens het onderzoek een lokale of regionale behandeling te krijgen (waaronder PCI, thoracale radiotherapie of beide). (Opmerking: patiënten met een ziekte in een gevorderd stadium kunnen tijdens het onderzoek radiotherapie krijgen als zij voldoen aan de vereisten zoals beschreven in Sectie 5.8.1).
7. Patiënten die tijdens het screeningsbezoek binnenkort radiotherapie zullen krijgen, bijvoorbeeld vanwege pijnlijke botmetastasen en/of risico op compressie van het ruggenmerg. Patiënten met een voorgeschiedenis van beenmerg- en/of stamceltransplantatie en allogene transplantatie.
8. Als u binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of verzwakt levend vaccin heeft gekregen (geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan).

9. Gelijktijdige ziekten:

   1. Als u instabiele angina pectoris, een myocardinfarct, congestief hartfalen (CHF) van New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger heeft, of klinisch significante hartklepaandoeningen heeft binnen één jaar voorafgaand aan de screening.
   2. Als u symptomatische aritmie heeft, of een aritmie met onstabiele controle die een continue behandeling tijdens de screening vereist.
   3. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de randomisatie continue zuurstofinhalatie nodig hebben.
   4. Patiënten met bevestigde of vermoedelijke diffuse interstitiële longziekte of longfibrose.
   5. Patiënten die tijdens de screening snel toenemende pleurale of pericardiale effusie hebben met significante symptomen, en/of onmiddellijke lokale therapie nodig hebben binnen 7 dagen.
   6. Levercirrose met de Child-Pugh-score (zie bijlage II voor de scorecriteria) van B of C.
   7. Patiënten met de ziekte van Gilbert.
   8. Patiënten met een aanhoudende niet-neoplastische chronische leverziekte (van welke etiologie dan ook) die behandeling vereist, inclusief patiënten met een positieve titer van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en het hepatitis B-virusdeoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) van ≥ 500 IE/ml, patiënten met positieve hepatitis C-antilichaam en hepatitis C-virus-ribonucleïnezuur (HCV-RNA)-titer ≥ 100 IE/ml, en degenen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hepatitis-gerelateerde antivirale therapie hebben gekregen.
   9. Chronische inflammatoire darmziekte of darmobstructie (inclusief darmpseudo-obstructie, onvolledige darmobstructie, enteroverlamming, enz.) in het verleden of tijdens screening.
   10. Patiënten met een ongecontroleerde actieve infectie die binnen 1 week voorafgaand aan de randomisatie systemische intraveneuze anti-infectieuze therapie hebben gekregen.
   11. Het hebben van ernstige en niet-genezen wonden, zweren, fracturen en afvoer van externe drainage tijdens de screening.
   12. Patiënten met een bevestigde of vermoedelijke invasieve schimmelinfectie binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie die systemische behandeling nodig hebben.
   13. Positief voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
   14. Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren anders dan SCLC, behalve degenen die meer dan 3 jaar vóór de randomisatie een radicale resectie hebben ondergaan en een aanhoudende respons hebben na de behandeling (bijv. baarmoederhalscarcinoom in situ, basale of plaveiselcelkanker, transitionele blaascelkanker kanker in situ, enz.).
   15. Elke andere belangrijke ziekte die, naar oordeel van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met deelname aan dit onderzoek aanzienlijk kan verhogen.
10. Als u een voorgeschiedenis heeft van allergie of overgevoeligheid voor één van de onderzoeksgeneesmiddelen of één van hun hulpstoffen.
11. Drugsmisbruik, drugsverslaving of alcoholmisbruik (alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als het drinken van meer dan 14 eenheden alcohol per week binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming [1 eenheid = 350 ml bier, of 45 ml sterke drank, of 150 ml van wijn]).
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden kunnen gebruiken (ongeacht hun geslacht) (zie Inclusiecriterium #11).
13. Degenen die het behandelplan of het onderzoeksprotocol niet volledig kunnen naleven, zoals beoordeeld door de onderzoeker.