Lurbinectédine ou en association avec l'irinotécan versus topotécan chez les patients atteints de CPPC en rechute

Critère d'intégration:

1. Être volontaire pour signer le formulaire de consentement éclairé, avec un bon respect du schéma thérapeutique de l'étude et du calendrier des visites.
2. Hommes ou femmes ≥18 ans.
3. CPPC confirmé histologiquement ou cytologiquement.
4. Espérance de vie ≥12 semaines.
5. Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 (voir l'annexe I pour les critères de notation).
6. Une ligne préalable de chimiothérapie étoposide + platine avec/sans anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (Remarque : au moins 70 % des patients inclus dans l'étude doivent être prétraités par anti-PD-1 ou anti-PD -L1)
7. Intervalle sans chimiothérapie (CTFI, c'est-à-dire le temps écoulé entre la dernière dose de chimiothérapie de première intention à base de platine et la survenue d'une progression de la maladie) ≥ 30 jours.
8. Au moins une lésion mesurable (conformément aux critères RECIST 1.1).

9. Fonctionnement adéquat des organes tel que défini ci-dessous :

   1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (la transfusion de globules rouges peut être administrée plus de 2 semaines avant l'inscription si la transfusion sanguine est cliniquement indiquée) ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 2,0 × 109/L et nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L.
   2. Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 3,0 × LSN.
   3. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ 1 × LSN.
   4. Albumine ≥ 3,0 g/dL.
   5. Clairance de la créatinine calculée (CrCL) ≥ 40 ml/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault, comme détaillé à l'annexe IV).
10. ≥ 3 semaines depuis le dernier traitement antitumoral et récupération des événements indésirables (EI) liés à un traitement antitumoral antérieur à un grade ≤ 1, selon l'évaluation du National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) ( Sauf pour l'anémie ; et le rétablissement à un grade ≤ 2 pour la neuropathie sensorielle, l'asthénie et l'alopécie).
11. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif avant l'inscription et doivent accepter de prendre des mesures contraceptives très efficaces pendant le traitement avec le médicament expérimental et pendant 7 mois après la dernière dose. Les patients de sexe masculin ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives hautement efficaces pendant le traitement par le médicament expérimental et pendant 4 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC), à moins qu'ils n'aient reçu un traitement correspondant et qu'un examen d'imagerie répété ait montré une maladie stable (c'est-à-dire aucun signe de progression de la maladie) pendant au moins 4 semaines (Remarque : l'imagerie répétée (un examen médical doit être effectué lors du dépistage), sont asymptomatiques et ne nécessitent pas de traitement aux stéroïdes dans les 7 jours au moins précédant la première dose du médicament expérimental.
2. Patients naïfs de platine ou patients prétraités avec plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur (y compris les patients re-proclamés avec le même schéma initial).
3. Utilisation antérieure de Lurbinectedin, Trabectedin, PM14 (Ecubebectedin) ou d'inhibiteurs de la topoisomérase I (Irinotecan, Topotecan, etc.).
4. Avoir reçu un inhibiteur fort ou modéré du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament expérimental (voir Annexe III pour plus de détails).
5. Patients ayant reçu une irradiation crânienne prophylactique (ICP) et une radiothérapie (prophylactique et/ou thérapeutique) sur d'autres sites dans les 2 semaines précédant la randomisation.
6. Patients atteints d'une maladie à un stade limité qui prévoient de recevoir un traitement local ou régional (y compris une ICP, une radiothérapie thoracique ou les deux) pendant l'étude (Remarque : les patients atteints d'une maladie à un stade étendu peuvent recevoir une radiothérapie pendant l'étude s'ils répondent aux exigences décrites dans paragraphe 5.8.1).
7. Les patients qui, lors de la visite de dépistage, sont sur le point de recevoir une radiothérapie, par exemple pour des métastases osseuses douloureuses et/ou un risque de compression médullaire. Patients ayant des antécédents de greffe de moelle osseuse et/ou de cellules souches et de transplantation allogénique.
8. Avoir reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament expérimental (les vaccins inactivés sont autorisés).

9. Maladies concomitantes :

   1. Souffrant d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), ou de maladies valvulaires cardiaques cliniquement significatives dans l'année précédant le dépistage.
   2. Avoir une arythmie symptomatique ou une arythmie avec un contrôle instable et nécessitant un traitement continu lors du dépistage.
   3. Patients nécessitant une inhalation continue d'oxygène dans les 2 semaines précédant la randomisation.
   4. Patients présentant une maladie pulmonaire interstitielle diffuse confirmée ou suspectée ou une fibrose pulmonaire.
   5. Patients présentant un épanchement pleural ou péricardique augmentant rapidement avec des symptômes importants et/ou nécessitant un traitement local rapide dans les 7 jours, lors du dépistage.
   6. Cirrhose hépatique avec le score de Child-Pugh (voir Annexe II pour les critères de notation) de B ou C.
   7. Patients atteints de la maladie de Gilbert.
   8. Patients atteints d'une maladie hépatique chronique non néoplasique persistante (quelle qu'en soit l'étiologie) nécessitant un traitement, y compris ceux présentant un titre positif en antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et en acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) ≥ 500 UI/mL, ceux présentant une hépatite positive Titre d'anticorps C et d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) ≥ 100 UI/mL, et ceux ayant reçu un traitement antiviral lié à l'hépatite dans les 6 mois précédant la première dose du médicament expérimental.
   9. Maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou occlusion intestinale (y compris pseudo-obstruction intestinale, occlusion intestinale incomplète, entéroparalysie, etc.) dans le passé ou lors du dépistage.
   10. Patients présentant une infection active non contrôlée qui ont reçu un traitement anti-infectieux intraveineux systémique dans la semaine précédant la randomisation.
   11. Avoir des plaies graves et non guéries, des ulcères, des fractures et un drainage externe lors du dépistage.
   12. Patients présentant une infection fongique invasive confirmée ou suspectée dans les 12 semaines précédant la randomisation et nécessitant un traitement systémique.
   13. Positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
   14. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes autres que le CPPC, à l'exception de ceux qui ont subi une résection radicale plus de 3 ans avant la randomisation et qui ont une réponse soutenue après le traitement (par exemple, carcinome cervical in situ, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, vessie à cellules transitionnelles). cancer in situ, etc.).
   15. Toute autre maladie majeure qui, à la discrétion de l'investigateur, peut augmenter considérablement le risque associé à la participation à cette étude.
10. Avoir des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments expérimentaux ou à l'un de leurs excipients.
11. Abus de drogues, toxicomanie ou abus d'alcool (l'abus d'alcool est défini comme la consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé [1 unité = 350 ml de bière, ou 45 ml d'alcool, ou 150 ml du vin]).
12. Femmes enceintes ou allaitantes et patientes en âge de procréer qui ne peuvent pas utiliser de méthodes contraceptives très efficaces (quel que soit leur sexe) (voir critère d'inclusion n° 11).
13. Ceux qui ne peuvent pas se conformer pleinement au plan de traitement ou se conformer au protocole de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.