Lurbinetedyna lub w skojarzeniu z irynotekanem w porównaniu z topotekanem u pacjentów z nawrotowym SCLC

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolność podpisania formularza świadomej zgody, przestrzeganie schematu leczenia objętego badaniem i harmonogramu wizyt.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony SCLC.
4. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
5. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤2 (kryteria punktacji znajdują się w Załączniku I).
6. Jedna wcześniejsza linia chemioterapii etopozydem + platyną z/bez anty-PD-1 lub anty-PD-L1 (Uwaga: co najmniej 70% pacjentów włączonych do badania musi być wcześniej leczonych anty-PD-1 lub anty-PD -L1)
7. Okres wolny od chemioterapii (CTFI, tj. czas od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu opartej na pochodnych platyny do wystąpienia progresji choroby) ≥30 dni.
8. Co najmniej jedna zmiana mierzalna (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1).

9. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana poniżej:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfuzję krwinek czerwonych można przeprowadzić wcześniej niż 2 tygodnie przed włączeniem, jeśli transfuzja krwi jest klinicznie wskazana); bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 2,0 × 109/l i liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.
   2. Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 3,0 × GGN.
   3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1 × GGN.
   4. Albumina ≥ 3,0 g/dl.
   5. Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 40 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta, jak szczegółowo opisano w Załączniku IV).
10. ≥ 3 tygodnie od ostatniej terapii przeciwnowotworowej i ustąpienie zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia ≤ 1. według oceny National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) ( Z wyjątkiem niedokrwistości i powrotu do stopnia ≤ 2 w przypadku neuropatii czuciowej, osłabienia i łysienia).
11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą przed włączeniem uzyskać ujemny wynik testu ciążowego we krwi lub moczu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia badanym produktem leczniczym i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni posiadający partnerkę w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia badanym produktem leczniczym i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że otrzymali odpowiednie leczenie i powtarzane badania obrazowe wykazały, że choroba jest stabilna (tj. nie ma dowodów na progresję choroby) przez co najmniej 4 tygodnie (Uwaga: powtarzane badania obrazowe badanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), nie wykazują objawów i nie wymagają leczenia steroidami w ciągu co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego.
2. Pacjenci nieleczeni wcześniej pochodnymi platyny lub pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni więcej niż jednym schematem chemioterapii (w tym pacjenci, którym ponownie podano ten sam schemat początkowy).
3. Wcześniejsze stosowanie Lurbitedyny, Trabektedyny, PM14 (Ecubebectedin) lub inhibitorów topoizomerazy I (Irynotekan, Topotekan itp.).
4. Otrzymanie silnego lub umiarkowanego inhibitora CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu leczniczego (szczegóły w Załączniku III).
5. Pacjenci, którzy otrzymali profilaktyczne napromienianie czaszki (PCI) i radioterapię (profilaktyczną i/lub terapeutyczną) w innych miejscach w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
6. Pacjenci z chorobą o ograniczonym stadium, którzy planują leczenie miejscowe lub regionalne (w tym PCI, radioterapię klatki piersiowej lub jedno i drugie) w trakcie badania (Uwaga: pacjenci z chorobą w zaawansowanym stadium mogą otrzymać radioterapię w trakcie badania, jeśli spełniają wymagania opisane w pkt. Sekcja 5.8.1).
7. Pacjenci, którzy podczas wizyty przesiewowej mają zostać poddani radioterapii, np. z powodu bolesnych przerzutów do kości i/lub ryzyka ucisku rdzenia kręgowego. Pacjenci, którzy mieli w przeszłości przeszczep szpiku kostnego i (lub) komórek macierzystych oraz przeszczepienie allogeniczne.
8. Otrzymanie żywej szczepionki lub atenuowanej żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego produktu leczniczego (dozwolone są szczepionki inaktywowane).

9. Choroby współistniejące:

   1. Niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) lub klinicznie istotne choroby zastawek serca w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym.
   2. Występuje objawowa arytmia lub arytmia z niestabilną kontrolą i wymagająca ciągłego leczenia podczas badań przesiewowych.
   3. Pacjenci wymagający ciągłej inhalacji tlenu w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
   4. Pacjenci z potwierdzoną lub podejrzewaną rozlaną śródmiąższową chorobą płuc lub zwłóknieniem płuc.
   5. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego stwierdza się szybko narastający wysięk w opłucnej lub osierdziu z istotnymi objawami i/lub którzy wymagają natychmiastowego leczenia miejscowego w ciągu 7 dni.
   6. Marskość wątroby w skali Child-Pugh (kryteria punktacji w Załączniku II) B lub C.
   7. Pacjenci z chorobą Gilberta.
   8. Pacjenci z przetrwałą nienowotworową przewlekłą chorobą wątroby (o dowolnej etiologii) wymagającą leczenia, w tym pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i mianem kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B ≥ 500 IU/ml, pacjenci z dodatnim wynikiem zapalenia wątroby Miano przeciwciał C i kwasu rybonukleinowego (HCV-RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C ≥ 100 IU/ml oraz osoby, które otrzymały leczenie przeciwwirusowe związane z zapaleniem wątroby w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego produktu leczniczego.
   9. Przewlekła choroba zapalna jelit lub niedrożność jelit (w tym rzekoma niedrożność jelit, niepełna niedrożność jelit, porażenie jelit itp.) w przeszłości lub podczas badania przesiewowego.
   10. Pacjenci z niekontrolowanym aktywnym zakażeniem, którzy otrzymali ogólnoustrojowe dożylne leczenie przeciwinfekcyjne w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją.
   11. Posiadanie ciężkich i niezagojonych ran, wrzodów, złamań i usunięcie zewnętrznego drenażu podczas badania przesiewowego.
   12. Pacjenci z potwierdzonym lub podejrzewanym inwazyjnym zakażeniem grzybiczym w ciągu 12 tygodni przed randomizacją, którzy wymagają leczenia ogólnoustrojowego.
   13. Wynik pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
   14. Pacjenci, u których w przeszłości występowały nowotwory złośliwe inne niż SCLC, z wyjątkiem tych, którzy przeszli radykalną resekcję ponad 3 lata przed randomizacją i u których wystąpiła utrzymująca się odpowiedź na leczenie (np. rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskokomórkowy skóry, pęcherz przejściowokomórkowy) rak in situ itp.).
   15. Jakakolwiek inna poważna choroba, która według uznania badacza może znacząco zwiększyć ryzyko związane z udziałem w tym badaniu.
10. Posiadanie w przeszłości alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych produktów leczniczych lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
11. Nadużywanie narkotyków, narkomania lub nadużywanie alkoholu (nadużywanie alkoholu definiuje się jako wypicie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody [1 jednostka = 350 ml piwa lub 45 ml alkoholu lub 150 ml o winie]).
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które nie mogą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (niezależnie od płci) (patrz Kryterium włączenia nr 11).
13. Ci, którzy według oceny badacza nie mogą w pełni zastosować się do planu leczenia lub protokołu badania.