Lurbinectedina o in combinazione con irinotecan rispetto a topotecan in pazienti con SCLC recidivante

Criterio di inclusione:

1. Essere volontari nel firmare il modulo di consenso informato, con buona conformità al regime di trattamento dello studio e al programma delle visite.
2. Uomini o donne di età ≥18 anni.
3. SCLC confermato istologicamente o citologicamente.
4. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
5. Punteggio performance status ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 (vedere Appendice I per i criteri di punteggio).
6. Una precedente linea di chemioterapia con etoposide + platino con/senza anti-PD-1 o anti-PD-L1 (Nota: almeno il 70% dei pazienti inclusi nello studio deve essere pretrattato con anti-PD-1 o anti-PD -L1)
7. Intervallo libero da chemioterapia (CTFI, ovvero il tempo trascorso dall'ultima dose di chemioterapia di prima linea a base di platino al verificarsi della progressione della malattia) ≥ 30 giorni.
8. Almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1).

9. Funzione organica adeguata come definita di seguito:

   1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (è consentita la trasfusione di globuli rossi più di 2 settimane prima dell'arruolamento se la trasfusione di sangue è clinicamente indicata); conta assoluta dei neutrofili ≥ 2,0 × 109/L e conta piastrinica ≥ 100 × 109/L.
   2. Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 3,0 × ULN.
   3. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN o bilirubina diretta ≤ 1 × ULN.
   4. Albumina ≥ 3,0 g/dL.
   5. Clearance della creatinina calcolata (CrCL) ≥ 40 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault, come dettagliato nell'Appendice IV).
10. ≥ 3 settimane dall'ultima terapia antitumorale e recupero degli eventi avversi (EA) correlati alla precedente terapia antitumorale al grado ≤ 1, secondo la valutazione del National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) ( Fatta eccezione per anemia; e recupero al Grado ≤ 2 per neuropatia sensoriale, astenia e alopecia).
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urine negativo prima dell'arruolamento e devono accettare di adottare misure contraccettive altamente efficaci durante il trattamento con il medicinale sperimentale e per 7 mesi dopo l'ultima dose. I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive altamente efficaci durante il trattamento con il medicinale sperimentale e per 4 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), a meno che non abbiano ricevuto un trattamento corrispondente e abbiano dimostrato, mediante un esame di imaging ripetuto, che hanno una malattia stabile (cioè nessuna evidenza di progressione della malattia) per almeno 4 settimane (Nota: l'imaging ripetuto l'esame deve essere eseguito allo screening), sono asintomatici e non necessitano di ricevere terapia steroidea almeno 7 giorni prima della prima dose del medicinale sperimentale.
2. Pazienti naïve al platino o pazienti pretrattati con più di un precedente regime chemioterapico (compresi i pazienti sottoposti nuovamente al trattamento con lo stesso regime iniziale).
3. Precedente utilizzo di lurbinectedina, trabectedina, PM14 (ecubebectedina) o inibitori della topoisomerasi I (irinotecan, topotecan, ecc.).
4. Avendo ricevuto un inibitore forte o moderato del CYP3A4 nelle 2 settimane precedenti la prima dose del medicinale sperimentale (vedere Appendice III per i dettagli).
5. Pazienti che hanno ricevuto irradiazione cranica profilattica (PCI) e radioterapia (profilattica e/o terapeutica) in altri centri entro 2 settimane prima della randomizzazione.
6. Pazienti con malattia in stadio limitato che intendono ricevere un trattamento locale o regionale (incluso PCI, radioterapia toracica o entrambi) durante lo studio (Nota: i pazienti con malattia in stadio esteso possono ricevere radioterapia durante lo studio se soddisfano i requisiti descritti nella sezione Sezione 5.8.1).
7. Pazienti che, alla visita di screening, sono in procinto di ricevere radioterapia, ad esempio per metastasi ossee dolorose e/o rischio di compressione del midollo spinale. Pazienti che hanno una storia di trapianto di midollo osseo e/o di cellule staminali e trapianto allogenico.
8. Aver ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose del medicinale sperimentale (sono ammessi i vaccini inattivati).

9. Malattie concomitanti:

   1. Avere angina pectoris instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA) o malattie della valvola cardiaca clinicamente significative entro un anno prima dello screening.
   2. Presentare aritmia sintomatica o aritmia con controllo instabile e che richiede un trattamento continuo allo screening.
   3. Pazienti che necessitano di inalazione continua di ossigeno nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione.
   4. Pazienti con malattia polmonare interstiziale diffusa confermata o sospetta o fibrosi polmonare.
   5. Pazienti che presentano versamento pleurico o pericardico in rapido aumento con sintomi significativi e/o che necessitano di una terapia locale immediata entro 7 giorni, allo screening.
   6. Cirrosi epatica con punteggio Child-Pugh (vedere Appendice II per i criteri di punteggio) B o C.
   7. Pazienti con la malattia di Gilbert.
   8. Pazienti con malattia epatica cronica non neoplastica persistente (di qualsiasi eziologia) che richiedono trattamento, compresi quelli con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) e titolo di acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) ≥ 500 UI/mL, quelli con epatite positiva Titolo dell'anticorpo C e dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV-RNA) ≥ 100 UI/mL e coloro che hanno ricevuto una terapia antivirale correlata all'epatite nei 6 mesi precedenti la prima dose del medicinale sperimentale.
   9. Malattia infiammatoria cronica intestinale o ostruzione intestinale (inclusa pseudo-ostruzione intestinale, ostruzione intestinale incompleta, enteroparalisi, ecc.) in passato o allo screening.
   10. Pazienti con infezione attiva non controllata che hanno ricevuto terapia antinfettiva sistemica per via endovenosa entro 1 settimana prima della randomizzazione.
   11. Avere ferite gravi e non guarite, ulcere, fratture e smaltimento del drenaggio esterno allo screening.
   12. Pazienti con infezione fungina invasiva confermata o sospetta nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione che necessitano di un trattamento sistemico.
   13. Positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
   14. Pazienti con anamnesi di tumori maligni diversi dal SCLC, ad eccezione di quelli sottoposti a resezione radicale più di 3 anni prima della randomizzazione e che hanno una risposta sostenuta dopo il trattamento (ad es. carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, vescica a cellule transitorie cancro in situ, ecc.).
   15. Qualsiasi altra malattia grave che, a discrezione dello sperimentatore, può aumentare significativamente il rischio associato alla partecipazione a questo studio.
10. Avere una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei medicinali sperimentali o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
11. Abuso di droghe, dipendenza da droghe o abuso di alcol (l'abuso di alcol è definito come il consumo di più di 14 unità di alcol a settimana nei 3 mesi precedenti la firma del consenso informato [1 unità = 350 ml di birra o 45 ml di liquore o 150 ml di vino]).
12. Donne in gravidanza o in allattamento e pazienti in età fertile che non possono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (indipendentemente dal sesso) (vedere Criterio di inclusione n. 11).
13. Coloro che non possono aderire pienamente al piano di trattamento o rispettare il protocollo di studio, a giudizio dello sperimentatore.