Lurbinektediini tai yhdistelmä irinotekaanin kanssa vs. topotekaani potilailla, joilla on uusiutunut SCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. On vapaaehtoista allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen noudattaen hyvin tutkimushoito-ohjelmaa ja käyntiaikataulua.
2. Miehet tai naiset ≥18-vuotiaat.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCLC.
4. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
5. Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskykytilanne (ECOG PS) -pistemäärä ≤2 (katso pisteytyskriteerit liitteestä I).
6. Yksi aikaisempi sarja etoposidi + platinakemoterapia anti-PD-1:n tai anti-PD-L1:n kanssa tai ilman (Huomaa: vähintään 70 % tutkimukseen osallistuneista potilaista on saatava esihoitoa anti-PD-1:llä tai anti-PD:llä -L1)
7. Kemoterapiaton aikaväli (CTFI, eli aika ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian viimeisestä annoksesta taudin etenemiseen) ≥30 päivää.
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti).

9. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (Punaisten verisolujen siirto on sallittu yli 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, jos verensiirto on kliinisesti aiheellista); absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 2,0 × 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l.
   2. Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 3,0 × ULN.
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1 × ULN.
   4. Albumiini ≥ 3,0 g/dl.
   5. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 40 ml/min (käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa, kuten liitteessä IV on kuvattu).
10. ≥ 3 viikkoa edellisestä kasvainhoidosta ja aikaisempaan kasvainhoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) toipuminen asteeseen ≤ 1, National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) arvioiden mukaan ( Lukuun ottamatta anemiaa ja toipumista luokkaan ≤ 2 sensorisen neuropatian, astenian ja hiustenlähtöön.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkehoidon aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkehoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, elleivät he ole saaneet vastaavaa hoitoa ja heillä on toistuvassa kuvantamistutkimuksessa osoitettu olevan stabiili sairaus (ts. taudin etenemisestä ei ole merkkejä) vähintään 4 viikon ajan (Huom: toistettu kuvantaminen tutkimus on tehtävä seulonnan yhteydessä), ovat oireettomia, eikä heidän tarvitse saada steroidihoitoa vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
2. Aiemmin platinahoitoa saamattomat potilaat tai potilaat, joita on aiemmin hoidettu useammalla kuin yhdellä kemoterapia-ohjelmalla (mukaan lukien potilaat, jotka on saatettu uudelleen samalla alkuperäisellä hoito-ohjelmalla).
3. Lurbinektediinin, Trabektediinin, PM14:n (Ecubebectedin) tai topoisomeraasi I:n estäjien (Irinotekaani, Topotekaani jne.) aikaisempi käyttö.
4. Jos olet saanut voimakasta tai kohtalaista CYP3A4-inhibiittoria 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (katso lisätietoja liitteestä III).
5. Potilaat, jotka ovat saaneet profylaktista kraniaalista säteilytystä (PCI) ja sädehoitoa (profylaktista ja/tai terapeuttista) muissa paikoissa 2 viikon aikana ennen satunnaistamista.
6. Potilaat, joilla on rajoitetun vaiheen sairaus ja jotka suunnittelevat saavansa paikallista tai alueellista hoitoa (mukaan lukien PCI, rintakehän sädehoito tai molemmat) tutkimuksen aikana (Huomautus: potilaat, joilla on laaja-alainen sairaus, voivat saada sädehoitoa tutkimuksen aikana, jos he täyttävät kohdassa kuvatut vaatimukset Kohta 5.8.1).
7. Potilaat, jotka ovat seulontakäynnillä saamassa sädehoitoa, kuten kivuliaita luumetastaaseja ja/tai selkäytimen puristusriskiä. Potilaat, joilla on ollut luuydin- ja/tai kantasolusiirto ja allogeeninen siirto.
8. Elävän rokotteen tai heikennetyn elävän rokotteen saaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja).

9. Samanaikaiset sairaudet:

   1. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, New York Heart Associationin (NYHA) luokan II tai sitä korkeampi kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) tai kliinisesti merkittäviä sydänläppäsairauksia vuoden sisällä ennen seulontaa.
   2. Oireinen rytmihäiriö tai rytmihäiriö, jonka hallinta on epävakaa ja joka vaatii jatkuvaa hoitoa seulonnassa.
   3. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hapen inhalaatiota 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
   4. Potilaat, joilla on vahvistettu tai epäilty diffuusi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi.
   5. Potilaat, joilla on nopeasti lisääntyvä keuhkopussin tai sydänpussin effuusio ja merkittäviä oireita ja/tai jotka tarvitsevat nopeaa paikallista hoitoa 7 päivän sisällä seulonnan yhteydessä.
   6. Maksakirroosi, jonka Child-Pugh-pisteet (katso liite II pisteytyskriteerit) B tai C.
   7. Gilbertin tautia sairastavat potilaat.
   8. Potilaat, joilla on jatkuva ei-neoplastinen krooninen maksasairaus (mitään etiologiaa) ja jotka tarvitsevat hoitoa, mukaan lukien potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappotiitteri (HBV-DNA) ≥ 500 IU/ml, potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C-vasta-aine- ja C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappotiitteri (HCV-RNA) ≥ 100 IU/ml, ja niillä, jotka ovat saaneet hepatiittiin liittyvää viruslääkitystä 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
   9. Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai suolitukos (mukaan lukien suoliston pseudotukokset, epätäydellinen suolitukos, enterohalvaus jne.) aiemmin tai seulonnassa.
   10. Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio ja jotka ovat saaneet systeemistä suonensisäistä infektiolääkitystä viikon sisällä ennen satunnaistamista.
   11. Vakavia ja parantumattomia haavoja, haavaumia, murtumia ja ulkoista viemäröintiä seulonnassa.
   12. Potilaat, joilla on vahvistettu tai epäilty invasiivinen sieni-infektio 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa.
   13. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
   14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin SCLC, paitsi ne, joille on tehty radikaali resektio yli 3 vuotta ennen satunnaistamista ja joilla on jatkuva vaste hoidon jälkeen (esim. kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, siirtymäsoluinen rakko syöpä in situ jne.).
   15. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka voi tutkijan harkinnan mukaan lisätä merkittävästi tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.
10. Jos sinulla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys jollekin tutkittavalle lääkkeelle tai jollekin niiden apuaineelle.
11. Huumeiden väärinkäyttö, huumeriippuvuus tai alkoholin väärinkäyttö (alkoholin väärinkäyttö määritellään yli 14 alkoholiyksikön juomiseksi viikossa 3 kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista [1 yksikkö = 350 ml olutta tai 45 ml viinaa tai 150 ml viiniä]).
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät voi käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (sukupuolesta riippumatta) (katso osallistumiskriteeri 11).
13. Ne, jotka eivät voi täysin noudattaa hoitosuunnitelmaa tai tutkimussuunnitelmaa tutkijan arvioiden mukaan.