Lurbinectedin oder in Kombination mit Irinotecan versus Topotecan bei Patienten mit rezidiviertem SCLC

Einschlusskriterien:

1. Die freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und die Einhaltung des Studienbehandlungsplans sowie des Besuchsplans sind erforderlich.
2. Männer oder Frauen ≥18 Jahre.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter SCLC.
4. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤2 (Bewertungskriterien siehe Anhang I).
6. Eine vorherige Linie einer Etoposid + Platin-Chemotherapie mit/ohne Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 (Hinweis: Mindestens 70 % der in die Studie einbezogenen Patienten müssen mit Anti-PD-1 oder Anti-PD vorbehandelt werden -L1)
7. Chemotherapiefreies Intervall (CTFI, d. h. die Zeit von der letzten Dosis der platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression) ≥ 30 Tage.
8. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST 1.1-Kriterien).

9. Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

   1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (Eine Transfusion roter Blutkörperchen darf mehr als 2 Wochen vor der Einschreibung erfolgen, wenn eine Bluttransfusion klinisch indiziert ist); absolute Neutrophilenzahl ≥ 2,0 × 109/L und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L.
   2. Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 3,0 × ULN.
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1 × ULN.
   4. Albumin ≥ 3,0 g/dl.
   5. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, wie in Anhang IV beschrieben).
10. ≥ 3 Wochen seit der letzten Antitumortherapie und Erholung unerwünschter Ereignisse (UE) im Zusammenhang mit einer vorherigen Antitumortherapie auf Grad ≤ 1, gemäß Beurteilung durch das National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) ( Mit Ausnahme von Anämie und Erholung auf Grad ≤ 2 bei sensorischer Neuropathie, Asthenie und Alopezie.
11. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme ein negativer Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen und sie müssen sich mit der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmaßnahmen während der Behandlung mit dem Prüfpräparat und für 7 Monate nach der letzten Dosis einverstanden erklären. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich damit einverstanden erklären, während der Behandlung mit dem Prüfpräparat und für 4 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), es sei denn, sie haben eine entsprechende Behandlung erhalten und es wurde durch eine wiederholte bildgebende Untersuchung nachgewiesen, dass sie seit mindestens 4 Wochen eine stabile Erkrankung (d. h. keine Anzeichen einer Krankheitsprogression) haben (Hinweis: die wiederholte Bildgebung). Die Untersuchung sollte beim Screening durchgeführt werden), asymptomatisch sind und innerhalb von mindestens 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats keine Steroidtherapie erhalten müssen.
2. Platin-naive Patienten oder Patienten, die mit mehr als einer vorherigen Chemotherapie vorbehandelt wurden (einschließlich Patienten, die erneut mit derselben anfänglichen Chemotherapie behandelt wurden).
3. Vorherige Anwendung von Lurbinectedin, Trabectedin, PM14 (Ecubebectedin) oder Topoisomerase-I-Inhibitoren (Irinotecan, Topotecan usw.).
4. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einen starken oder mäßigen CYP3A4-Hemmer erhalten (Einzelheiten siehe Anhang III).
5. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung an anderen Standorten eine prophylaktische Schädelbestrahlung (PCI) und Strahlentherapie (prophylaktisch und/oder therapeutisch) erhalten haben.
6. Patienten mit einer Erkrankung im begrenzten Stadium, die während der Studie eine lokale oder regionale Behandlung (einschließlich PCI, Thorax-Strahlentherapie oder beides) planen (Hinweis: Patienten mit einer Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium können während der Studie eine Strahlentherapie erhalten, wenn sie die in beschriebene Anforderungen erfüllen Abschnitt 5.8.1).
7. Patienten, die beim Screening-Besuch kurz vor einer Strahlentherapie stehen, beispielsweise wegen schmerzhafter Knochenmetastasen und/oder der Gefahr einer Rückenmarkskompression. Patienten mit einer Vorgeschichte von Knochenmarks- und/oder Stammzelltransplantationen und allogenen Transplantationen.
8. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten (inaktivierte Impfstoffe sind zulässig).

9. Begleiterkrankungen:

   1. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher oder klinisch signifikante Herzklappenerkrankungen innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
   2. Sie haben eine symptomatische Arrhythmie oder eine Arrhythmie mit instabiler Kontrolle und erfordern eine kontinuierliche Behandlung beim Screening.
   3. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine kontinuierliche Sauerstoffinhalation benötigen.
   4. Patienten mit bestätigter oder vermuteter diffuser interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenfibrose.
   5. Patienten, die beim Screening einen schnell zunehmenden Pleura- oder Perikarderguss mit erheblichen Symptomen haben und/oder innerhalb von 7 Tagen eine sofortige lokale Therapie benötigen.
   6. Leberzirrhose mit dem Child-Pugh-Score (Bewertungskriterien siehe Anhang II) von B oder C.
   7. Patienten mit Morbus Gilbert.
   8. Patienten mit anhaltender nicht-neoplastischer chronischer Lebererkrankung (jeglicher Ätiologie), die eine Behandlung erfordert, einschließlich Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA)-Titer ≥ 500 IE/ml, Patienten mit positiver Hepatitis C-Antikörper und Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA)-Titer ≥ 100 IE/ml sowie diejenigen, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine hepatitisbedingte antivirale Therapie erhalten haben.
   9. Chronisch entzündliche Darmerkrankung oder Darmverschluss (einschließlich intestinaler Pseudoobstruktion, unvollständiger Darmverschluss, Enteroparalyse usw.) in der Vergangenheit oder beim Screening.
   10. Patienten mit unkontrollierter aktiver Infektion, die innerhalb einer Woche vor der Randomisierung eine systemische intravenöse antiinfektiöse Therapie erhalten haben.
   11. Schwere und unheilbare Wunden, Geschwüre, Brüche und externe Drainageentsorgung beim Screening.
   12. Patienten mit bestätigter oder vermuteter invasiver Pilzinfektion innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung, die eine systemische Behandlung benötigen.
   13. Positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
   14. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren als SCLC in der Vorgeschichte, mit Ausnahme derjenigen, die sich mehr als 3 Jahre vor der Randomisierung einer radikalen Resektion unterzogen haben und nach der Behandlung ein anhaltendes Ansprechen zeigen (z. B. Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Übergangszellblase). Krebs in situ usw.).
   15. Jede andere schwere Krankheit, die nach Ermessen des Prüfers das mit der Teilnahme an dieser Studie verbundene Risiko erheblich erhöhen kann.
10. Sie haben in der Vergangenheit eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Prüfpräparate oder einen ihrer Hilfsstoffe.
11. Drogenmissbrauch, Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch (Alkoholmissbrauch ist definiert als das Trinken von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung [1 Einheit = 350 ml Bier oder 45 ml Alkohol oder 150 ml von Wein]).
12. Schwangere oder stillende Frauen und Patienten im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden können (unabhängig vom Geschlecht) (siehe Einschlusskriterium Nr. 11).
13. Diejenigen, die den Behandlungsplan oder das Studienprotokoll nach Einschätzung des Prüfarztes nicht vollständig einhalten können.