Lurbinectedina o en combinación con irinotecán versus topotecán en pacientes con SCLC recidivante

Criterios de inclusión:

1. Ser voluntario para firmar el formulario de consentimiento informado, con buen cumplimiento del régimen de tratamiento del estudio y calendario de visitas.
2. Hombres o mujeres ≥18 años.
3. SCLC confirmado histológica o citológicamente.
4. Esperanza de vida ≥12 semanas.
5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤2 (consulte el Apéndice I para conocer los criterios de puntuación).
6. Una línea previa de quimioterapia con etopósido + platino con/sin anti-PD-1 o anti-PD-L1 (Nota: al menos el 70% de los pacientes incluidos en el estudio tienen que ser pretratados con anti-PD-1 o anti-PD -L1)
7. Intervalo libre de quimioterapia (CTFI, es decir, el tiempo desde la última dosis de quimioterapia basada en platino de primera línea hasta la aparición de la progresión de la enfermedad) ≥30 días.
8. Al menos una lesión medible (de acuerdo con los criterios RECIST 1.1).

9. Función adecuada de los órganos como se define a continuación:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (se permite realizar una transfusión de glóbulos rojos más de 2 semanas antes de la inscripción si la transfusión de sangre está clínicamente indicada); recuento absoluto de neutrófilos ≥ 2,0 × 109/l y recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/l.
   2. Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 3,0 × LSN.
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN o bilirrubina directa ≤ 1 × LSN.
   4. Albúmina ≥ 3,0 g/dL.
   5. Aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) ≥ 40 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault, como se detalla en el Apéndice IV).
10. ≥ 3 semanas desde la última terapia antitumoral y recuperación de eventos adversos (EA) relacionados con la terapia antitumoral previa hasta Grado ≤ 1, según lo juzgado por el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE 5.0) ( Excepto anemia y recuperación a Grado ≤ 2 para neuropatía sensorial, astenia y alopecia).
11. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa antes de la inscripción y deben aceptar tomar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el tratamiento con el medicamento en investigación y durante 7 meses después de la última dosis. Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el tratamiento con el medicamento en investigación y durante 4 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que hayan recibido el tratamiento correspondiente y mediante exámenes de imágenes repetidos se haya demostrado que tienen una enfermedad estable (es decir, sin evidencia de progresión de la enfermedad) durante al menos 4 semanas (Nota: los exámenes de imágenes repetidos El examen debe realizarse en el momento de la selección), son asintomáticos y no necesitan recibir tratamiento con esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis del medicamento en investigación.
2. Pacientes sin tratamiento previo con platino o pacientes pretratados con más de un régimen de quimioterapia previo (incluidos los pacientes que se volvieron a exponer al mismo régimen inicial).
3. Uso previo de Lurbinectedina, Trabectedina, PM14 (Ecubebectedin), o inhibidores de la topoisomerasa I (Irinotecán, Topotecán, etc.).
4. Haber recibido un inhibidor potente o moderado de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación (consulte el Apéndice III para obtener más detalles).
5. Pacientes que hayan recibido irradiación craneal profiláctica (PCI) y radioterapia (profiláctica y/o terapéutica) en otros sitios dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
6. Pacientes con enfermedad en etapa limitada que planean recibir tratamiento local o regional (incluida PCI, radioterapia torácica o ambas) durante el estudio (Nota: los pacientes con enfermedad en etapa extensa pueden recibir radioterapia durante el estudio si cumplen con los requisitos descritos en Sección 5.8.1).
7. Pacientes que, en la visita de selección, están a punto de recibir radioterapia, como por ejemplo por metástasis óseas dolorosas y/o riesgo de compresión de la médula espinal. Pacientes que tengan antecedentes de trasplante de médula ósea y/o células madre y alotrasplante.
8. Haber recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación (se permiten vacunas inactivadas).

9. Enfermedades concomitantes:

   1. Tener angina de pecho inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), o enfermedades de las válvulas cardíacas clínicamente significativas dentro del año anterior a la evaluación.
   2. Tener arritmia sintomática o arritmia con control inestable y que requiera tratamiento continuo en el momento del cribado.
   3. Pacientes que requirieron inhalación continua de oxígeno dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
   4. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial difusa confirmada o sospechada o fibrosis pulmonar.
   5. Pacientes que tienen un derrame pleural o pericárdico que aumenta rápidamente con síntomas significativos y/o necesitan terapia local inmediata dentro de los 7 días, en el momento de la selección.
   6. Cirrosis hepática con puntuación de Child-Pugh (consulte el Apéndice II para conocer los criterios de puntuación) de B o C.
   7. Pacientes con enfermedad de Gilbert.
   8. Pacientes con enfermedad hepática crónica no neoplásica persistente (de cualquier etiología) que requieran tratamiento, incluidos aquellos con un título positivo del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y del ácido desoxirribonucleico (ADN-VHB) del virus de la hepatitis B ≥ 500 UI/ml, aquellos con hepatitis positiva Título de anticuerpos C y ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN-VHC) ≥ 100 UI/ml, y aquellos que hayan recibido terapia antiviral relacionada con la hepatitis en los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación.
   9. Enfermedad intestinal inflamatoria crónica u obstrucción intestinal (incluida pseudoobstrucción intestinal, obstrucción intestinal incompleta, enteroparálisis, etc.) en el pasado o en el momento del cribado.
   10. Pacientes con infección activa no controlada que hayan recibido terapia antiinfecciosa intravenosa sistémica dentro de la semana anterior a la aleatorización.
   11. Tener heridas, úlceras, fracturas y eliminación de drenaje externo graves y no curados en el momento del examen.
   12. Pacientes con infección fúngica invasiva confirmada o sospechada dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización que necesitan tratamiento sistémico.
   13. Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.
   14. Pacientes con antecedentes de tumores malignos distintos del SCLC, excepto aquellos que se han sometido a resección radical más de 3 años antes de la aleatorización y tienen una respuesta sostenida después del tratamiento (p. ej., carcinoma cervical in situ, cáncer de piel de células basales o escamosas, vejiga de células transicionales cáncer in situ, etc.).
   15. Cualquier otra enfermedad importante que, a criterio del investigador, pueda aumentar significativamente el riesgo asociado con la participación en este estudio.
10. Tener antecedentes de alergia o hipersensibilidad a alguno de los medicamentos en investigación o cualquiera de sus excipientes.
11. Abuso de drogas, drogadicción o abuso de alcohol (el abuso de alcohol se define como beber más de 14 unidades de alcohol por semana dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado [1 unidad = 350 ml de cerveza, o 45 ml de licor, o 150 ml de vino]).
12. Mujeres embarazadas o lactantes y pacientes en edad fértil que no pueden utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos (independientemente del género) (consulte el Criterio de inclusión n.° 11).
13. Aquellos que no pueden cumplir plenamente con el plan de tratamiento o cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador.