Lurbinectedin eller i kombination med irinotecan versus topotecan hos patienter med recidiverende SCLC

Inklusionskriterier:

1. At være frivillig til at underskrive den informerede samtykkeformular med god overensstemmelse med undersøgelsens behandlingsregime og besøgsplan.
2. Mænd eller kvinder ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet SCLC.
4. Forventet levetid ≥12 uger.
5. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) score ≤2 (se bilag I for scoringskriterierne).
6. Én tidligere linje af etoposid + platin kemoterapi med/uden anti-PD-1 eller anti-PD-L1 (Bemærk: mindst 70 % af patienterne inkluderet i undersøgelsen skal forbehandles med anti-PD-1 eller anti-PD -L1)
7. Kemoterapifrit interval (CTFI, dvs. tiden fra sidste dosis af førstelinjes platinbaseret kemoterapi til forekomsten af ​​sygdomsprogression) ≥30 dage.
8. Mindst én målbar læsion (i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterier).

9. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusion med røde blodlegemer må gives mere end 2 uger før tilmelding, hvis blodtransfusion er klinisk indiceret); absolut neutrofiltal ≥ 2,0 × 109/L, og blodpladetal ≥ 100 × 109/L.
   2. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3,0 × ULN.
   3. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1 × ULN.
   4. Albumin ≥ 3,0 g/dL.
   5. Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥ 40 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen, som beskrevet i Appendiks IV).
10. ≥ 3 uger siden sidste antitumorbehandling og genopretning af uønskede hændelser (AE'er) relateret til tidligere antitumorbehandling til grad ≤ 1, som bedømt af National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) ( Bortset fra anæmi og genopretning til grad ≤ 2 for sensorisk neuropati, asteni og alopeci).
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest før optagelse og skal acceptere at tage højeffektive præventionsforanstaltninger under behandlingen med forsøgslægemidlet og i 7 måneder efter den sidste dosis. Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at tage højeffektive præventionsforanstaltninger under behandlingen med forsøgslægemidlet og i 4 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre de har modtaget tilsvarende behandling og ved en gentagen billeddiagnostisk undersøgelse har vist sig at have stabil sygdom (dvs. ingen tegn på sygdomsprogression) i mindst 4 uger (Bemærk: den gentagne billeddiagnostik undersøgelse bør udføres ved screening), er asymptomatiske og behøver ikke at modtage steroidbehandling inden for mindst 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
2. Platin-naive patienter eller patienter, der er forbehandlet med mere end ét tidligere kemoterapiregime (inklusive patienter, der blev genudfordret med samme indledende regime).
3. Tidligere brug af Lurbinectedin, Trabectedin, PM14 (Ecubebectedin) eller topoisomerase I-hæmmere (Irinotecan, Topotecan, etc.).
4. Efter at have modtaget en stærk eller moderat CYP3A4-hæmmer inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet (se bilag III for detaljer).
5. Patienter, som har modtaget profylaktisk kraniel bestråling (PCI) og strålebehandling (profylaktisk og/eller terapeutisk) på andre steder inden for 2 uger før randomisering.
6. Patienter med sygdom i begrænset stadie, som planlægger at modtage lokal eller regional behandling (inklusive PCI, thorax strålebehandling eller begge dele) under undersøgelsen (Bemærk: patienter med sygdom i omfattende stadie kan modtage strålebehandling under undersøgelsen, hvis de opfylder kravene som beskrevet i afsnit 5.8.1).
7. Patienter, der ved screeningsbesøget er ved at få strålebehandling, fx ved smertefuld knoglemetastaser og/eller risiko for rygmarvskompression. Patienter, der tidligere har haft knoglemarvs- og/eller stamcelletransplantation og allogen transplantation.
8. At have modtaget en levende vaccine eller svækket levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (inaktiverede vacciner er tilladt).

9. Samtidige sygdomme:

   1. At have ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt (CHF) af New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover, eller klinisk signifikante hjerteklapsygdomme inden for et år før screening.
   2. Har symptomatisk arytmi eller arytmi med ustabil kontrol og kræver kontinuerlig behandling ved screening.
   3. Patienter, der kræver kontinuerlig iltinhalation inden for 2 uger før randomisering.
   4. Patienter med bekræftet eller mistænkt diffus interstitiel lungesygdom eller lungefibrose.
   5. Patienter, der har hurtigt stigende pleural eller perikardiel effusion med signifikante symptomer og/eller har behov for hurtig lokal terapi inden for 7 dage ved screening.
   6. Levercirrhose med Child-Pugh-scoren (se bilag II for scoringskriterierne) for B eller C.
   7. Patienter med Gilberts sygdom.
   8. Patienter med vedvarende ikke-neoplastisk kronisk leversygdom (af enhver ætiologi), der kræver behandling, herunder patienter med positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) titer ≥ 500 IE/ml, patienter med positiv hepatitis C antistof og hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) titer ≥ 100 IE/ml, og dem, der har modtaget hepatitis-relateret antiviral behandling inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
   9. Kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller intestinal obstruktion (herunder intestinal pseudo-obstruktion, ufuldstændig intestinal obstruktion, enteropalyse osv.) tidligere eller ved screening.
   10. Patienter med ukontrolleret aktiv infektion, som har modtaget systemisk intravenøs anti-infektionsbehandling inden for 1 uge før randomisering.
   11. Har alvorlige og uhærdede sår, sår, frakturer og ekstern dræning bortskaffelse ved screening.
   12. Patienter med bekræftet eller mistænkt invasiv svampeinfektion inden for 12 uger før randomisering, som har behov for systemisk behandling.
   13. Positiv for humant immundefekt virus (HIV) antistof ved screening.
   14. Patienter med tidligere maligne tumorer, bortset fra SCLC, undtagen dem, der har gennemgået radikal resektion mere end 3 år før randomisering og har et vedvarende respons efter behandling (f. cancer in situ osv.).
   15. Enhver anden større sygdom, som efter investigatorens skøn kan øge risikoen forbundet med deltagelse i denne undersøgelse markant.
10. Har en historie med allergi eller overfølsomhed over for et eller flere af forsøgslægemidlerne eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
11. Stofmisbrug, stofmisbrug eller alkoholmisbrug (alkoholmisbrug er defineret som at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen inden for 3 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke [1 enhed = 350 ml øl eller 45 ml spiritus eller 150 ml af vin]).
12. Gravide eller ammende kvinder og patienter i den fødedygtige alder, som ikke kan anvende højeffektive præventionsmetoder (uanset køn) (se inklusionskriterium #11).
13. De, der ikke fuldt ud kan overholde behandlingsplanen eller overholde undersøgelsesprotokollen, som vurderet af investigator.