Лурбинектин или в комбинации с иринотеканом по сравнению с топотеканом у пациентов с рецидивирующим МРЛ

Критерии включения:

1. Добровольное подписание формы информированного согласия, четкое соблюдение режима исследуемого лечения и графика посещений.
2. Мужчины или женщины ≥18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный МРЛ.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
5. Оценка статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤2 (критерии оценки см. в Приложении I).
6. Одна предыдущая линия химиотерапии этопозид + платина с/без анти-PD-1 или анти-PD-L1 (Примечание: по крайней мере 70% пациентов, включенных в исследование, должны быть предварительно пролечены анти-PD-1 или анти-PD -L1)
7. Интервал без химиотерапии (CTFI, т.е. время от последней дозы химиотерапии первой линии на основе платины до возникновения прогрессирования заболевания) ≥30 дней.
8. По крайней мере одно измеримое поражение (в соответствии с критериями RECIST 1.1).

9. Адекватная функция органа, как определено ниже:

   1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (переливание эритроцитов разрешено проводить более чем за 2 недели до включения в исследование, если переливание крови клинически показано); абсолютное количество нейтрофилов ≥ 2,0 × 109/л и количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л.
   2. Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 3,0 × ВГН.
   3. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН или прямой билирубин ≤ 1 × ВГН.
   4. Альбумин ≥ 3,0 г/дл.
   5. Расчетный клиренс креатинина (CrCL) ≥ 40 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта, как подробно описано в Приложении IV).
10. ≥ 3 недель с момента последней противоопухолевой терапии и восстановления нежелательных явлений (НЯ), связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, до степени ≤ 1 по оценке Национального института рака – Общие терминологические критерии нежелательных явлений (NCI-CTCAE 5.0) ( За исключением анемии и восстановления до степени ≤ 2 при сенсорной нейропатии, астении и алопеции).
11. Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в крови или моче до включения в исследование и должны согласиться на применение высокоэффективных мер контрацепции во время лечения исследуемым лекарственным средством и в течение 7 месяцев после приема последней дозы. Пациенты мужского пола, имеющие партнершу женского пола детородного возраста, должны согласиться на применение высокоэффективных мер контрацепции во время лечения исследуемым лекарственным средством и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), если только они не получили соответствующее лечение и не было подтверждено повторным визуализирующим обследованием стабильное заболевание (т. е. отсутствие признаков прогрессирования заболевания) в течение как минимум 4 недель (Примечание: повторная визуализация обследование должно быть проведено при скрининге), являются бессимптомными и не требуют приема стероидной терапии в течение как минимум 7 дней до приема первой дозы исследуемого лекарственного препарата.
2. Пациенты, ранее не принимавшие платину, или пациенты, ранее получавшие более одного режима химиотерапии (включая пациентов, которым повторно вводили ту же первоначальную схему).
3. Предварительное применение Лурбинектидина, Трабектедина, PM14 (Экубебектедина) или ингибиторов топоизомеразы I (Иринотекан, Топотекан и др.).
4. Получение сильного или умеренного ингибитора CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лекарственного препарата (подробности см. в Приложении III).
5. Пациенты, получившие профилактическое краниальное облучение (ЧКВ) и лучевую терапию (профилактическую и/или терапевтическую) в других центрах в течение 2 недель до рандомизации.
6. Пациенты с ограниченной стадией заболевания, которые планируют получать местное или регионарное лечение (включая ЧКВ, торакальную лучевую терапию или и то, и другое) во время исследования (Примечание: пациенты с распространенной стадией заболевания могут получать лучевую терапию во время исследования, если они соответствуют требованиям, описанным в разделе раздел 5.8.1).
7. Пациенты, которым на скрининговом визите предстоит пройти лучевую терапию, например, при болезненных метастазах в кости и/или при риске компрессии спинного мозга. Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга и/или стволовых клеток и аллогенную трансплантацию.
8. Получившие живую вакцину или аттенуированную живую вакцину в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого лекарственного препарата (допускаются инактивированные вакцины).

9. Сопутствующие заболевания:

   1. Наличие нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности (ЗСН) II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или выше или клинически значимых заболеваний сердечных клапанов в течение одного года до скрининга.
   2. Наличие симптоматической аритмии или аритмии с нестабильным контролем, требующей постоянного лечения при скрининге.
   3. Пациенты, нуждающиеся в постоянной ингаляции кислорода в течение 2 недель до рандомизации.
   4. Пациенты с подтвержденным или подозреваемым диффузным интерстициальным заболеванием легких или фиброзом легких.
   5. Пациенты, у которых наблюдается быстро увеличивающийся плевральный или перикардиальный выпот со значительными симптомами и/или которым требуется немедленная местная терапия в течение 7 дней, при скрининге.
   6. Цирроз печени с оценкой по шкале Чайлд-Пью (критерии оценки см. в Приложении II) B или C.
   7. Пациенты с болезнью Жильбера.
   8. Пациенты с персистирующим неопластическим хроническим заболеванием печени (любой этиологии), требующим лечения, в том числе с положительным титром поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (HBV-ДНК) ≥ 500 МЕ/мл, пациенты с положительным гепатитом Антитела C и титр рибонуклеиновой кислоты (РНК HCV) вируса гепатита C ≥ 100 МЕ/мл, а также лица, получавшие противовирусную терапию, связанную с гепатитом, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого лекарственного препарата.
   9. Хроническое воспалительное заболевание кишечника или кишечная непроходимость (в том числе кишечная псевдонепроходимость, неполная кишечная непроходимость, энтеропалич и т. д.) в прошлом или при скрининге.
   10. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией, получавшие системную внутривенную противоинфекционную терапию в течение 1 недели до рандомизации.
   11. Наличие тяжелых и незаживающих ран, язв, переломов и удаления наружного дренажа при скрининге.
   12. Пациенты с подтвержденной или подозреваемой инвазивной грибковой инфекцией в течение 12 недель до рандомизации, нуждающиеся в системном лечении.
   13. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
   14. Пациенты с предшествующей историей злокачественных опухолей, отличных от МРЛ, за исключением тех, кто перенес радикальную резекцию более чем за 3 года до рандомизации и имеет устойчивый ответ после лечения (например, карцинома шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточный рак кожи, переходно-клеточный мочевой пузырь рак in situ и др.).
   15. Любое другое серьезное заболевание, которое, по усмотрению исследователя, может значительно увеличить риск, связанный с участием в этом исследовании.
10. Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к любому из исследуемых лекарственных средств или любому из их вспомогательных веществ.
11. Злоупотребление наркотиками, наркомания или злоупотребление алкоголем (злоупотребление алкоголем определяется как употребление более 14 единиц алкоголя в неделю в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия [1 единица = 350 мл пива, или 45 мл спиртных напитков, или 150 мл вина]).
12. Беременные или кормящие женщины и пациентки детородного возраста, которые не могут использовать высокоэффективные методы контрацепции (независимо от пола) (см. Критерий включения № 11).
13. Те, кто не может полностью соблюдать план лечения или соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя.